Анотація до роботи:

Коноваленко В.Ф. Оптимізація комбінованого та комплексного лікування хворих на первинні злоякісні новоутворення опорно-рухового апарату.–Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за фахом 14.01.07 – онкологія. – Інститут онкології АМН України, Київ, 2003.

Розроблено комплекс лікувальних заходів з використанням передопераційної променевої терапії, внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії, профілактичного великопільного опромінення легенів та ендопротезування, що значно поліпшує результати лікуванні хворих на пухлини опорно-рухового апарату.

Доведено, що застосування швидких нейтронів в комплексному лікуванні хворих на саркоми опорно-рухового апарату, достовірно підвищує показники виживаності хворих на остеогенну саркому, хондросаркому і хордому крижа, порівняно із застосуванням фотонного опромінення.

Розроблені методи імунотерапії хворих на саркоми м’яких тканин, які сприяють подовженнюбезрецидивного перебігу хвороби.

Розроблений новий препарат «Клей медичний ЛЕВКІН», що має протирецидивну дію. Запропоновано критерії оцінки ефективності лікування хворих з використанням діагностичних радіологічних методів на основі вивчення лікувального патоморфозу пухлин.

1. Розроблений комплекс лікувальних заходів із застосуванням внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії, ендопротезування і профі-лактичного великопільного опромінення легенів є методом вибору при лікуванні хворих на саркоми опорно-рухового апарату. Його застосування сприяє збереженню кінцівки у 93% пацієнтів, прискорює строки їх медичної та соціальної реабілітації з поліпшенням якості життя. Показники частоти рецидивування і метастазування пухлин при цьому знижуються на 45% і 24–39%, відповідно, показники трирічної та п`ятирічної виживаності хворих підвищуються на 25–32 %.

2. Інтраопераційне застосування препарату «Клей медичний ЛЕВКІН» при лікуванні хворих на саркоми м’яких тканин призводить до зниження показника рецидивування пухлин на 15,4 %, підвищення показників трирічної та п’ятирічної виживаності хворих на 20,6 % та 21,1%, відповідно, порівняно з іншими методами лікування.

3. Застосування нейтронів у променевому компоненті лікування, порівняно з фотонами, сприяє зниженню частоти виникнення рецидивів у хворих на хондросаркому на 18,1%, поліпшенню показника трирічної виживаності на 17,4% і не викликає збільшення кількості післяопераційних ускладнень.

4. Ефективність проведеної терапії полягає у зменшенні: обсягу залишкової життєздатної паренхіми в пухлині в 2–3 рази, накопичення радіофармпрепарату на 35%, індексу кальцитоніну на 25%, що корелює з клінічним перебігом захворювання.

5. Спіральна комп’ютерна томографія, магнітно-резонансна томографія та ультразвукове дослідження надають найбільш об`єктивну інформацію про ефективність хіміопроменевої дії на злоякісні пухлини опорно-рухового апарату. При цьому критеріями адекватності терапії слід вважати не лише зменшення обсягу новоутворення, а й зміну структури його УЗД - , КТ- і МРТ- зображень.

6. Внутрішньоартеріальна поліхіміотерапія і рентгеноендо-васкулярна оклюзія судин пухлини можуть використовуватися при лікуванні хворих на пухлини кісток будь-якої локалізації. При застосуванні цієї методики досягнуто зниження крововтрати під час видалення пухлин таза в 3–5 разів.

7. Провідним у лікуванні хворих на хордому крижа є комбінований метод (хірургічний + променевий), що дозволяє знизити частоту рецидивування на 42,4 % та підвищити показник виживаності хворих на 45%, порівняно з тільки хірургічним лікуванням.

8. Гемосорбція – ефективний детоксикаційний метод, що забезпечує можливість застосування в лікуванні хворих на саркоми кісток профілактичного великопільного опромінення легень в СОД 6 Гр, проведення якого сприяє зниженню показників частоти метастазування в легені остеогенної саркоми на 25 %, ретикулосаркоми кістки на 28 % та саркоми Юїнга на 39 %.

9. Ендопротезування суглобів – важливий компонент у лікуванні хворих на злоякісні новоутворення кісток, оскільки відповідає адекватному обсягу хірургічного втручання при онкологічній патології і дозволяє зберегти опорну кінцівку у 93% прооперованих.

10. Застосування полімерів медичного призначення для пластики дефектів кісток сприяє безрецидивному перебігу захворювання у 75% хворих, підвищенню показника трирічної виживаності на 24,0%, прискоренню строків перебудови трансплантатів у 2 рази та зменшенню кількості ускладнень на 25%, порівняно з відомими методами алопластики.

11. Виявлені порушення клітинного і гуморального ланцюгів імунної системи зумовлюють застосування в комплексному лікуванні хворих на злоякісні новоутворення опорно-рухового апарату імунотерапії, яка сприяє зниженню показника частоти рецидивів у хворих на саркоми м’яких тканин на 28%.

Практичні рекомендації

1. Спеціальне лікування хворих на пухлини кісток та м’яких тканин має проводитись у спеціалізованих онкологічних клініках.

2. В терапії хворих на злоякісні новоутворення опорно-рухового апарату необхідно застосовувати лише оптимізовані комбіновані та комплексні методи.

3. Імунотерапію показано проводити хворим з урахуванням індивідуальних особливостей кожного пацієнта.

4. Передопераційні лікувальні заходи повинні включати внутрішньоартеріальну поліхіміотерапію.

5. Хворим на саркоми кісток доцільно проводити профілактичне великопільне опромінення легень з гемосорбцією.

6. Ампутації кінцівок припустимі лише за життєвими показаннями.

7. Органозберігаючі хірургічні втручання у хворих на саркоми кісток необхідно виконувати лише в обсязі резекції сегмента кістки чи суглоба із заміщенням дефекту ендопротезом або іншим трансплантатом.

8. У хворих на остеобластокластому достатньо застосування хірургічних втручань в обсязі внутрішньокісткової резекції та пластики дефекту бікомпонентним алотрансплантантом або препаратом КЕРГАП.

9. Хірургічні втручання у хворих на саркоми м’яких тканин доцільно завершувати імплантацією в рану препарату ЛЕВКІН.

10. При лікуванні хворих на хондросаркому необхідно застосовувати опромінення швидкими нейтронами.

11. Хірургічні втручання на кістках таза доцільно розпочинати з ренгеноендоваскулярної оклюзії судин пухлини.

Публікації автора:

1. Коноваленко В.Ф. Ендопротезування суглобів в онкологічній клініці // Ліки України.– 1999.– № 4.– С. 63–64.

2. Коноваленко В.Ф. Злокачественные новообразования костей // Меди- каментозное лечение онкологических больных.– К., 1999.– С. 79–88.

3. Коноваленко В.Ф. Пластика дефектів кісток після видалення пухлин бікомпонентним алотрансплантатом // Ліки України.–2000.–№ 4.– С. 57–58.

4. Коноваленко В.Ф. Злокачественные новообразования костей // Цито-статическая терапия злокачественных новообразований – К., 2000 .– С. 68 – 75.

5. Проценко В.В., Толстоп’ятов Б.О., Дєдков А.Г., Коноваленко В.Ф., Коровін С.І., Палівець А.Ю., Волков І.В., Василюк О.М. Віддалені результати лікування хворих з пухлинами кісток з використанням керамічних імплантатів на основі гідроксилапатиту та трикальційфосфату // Лікарська справа.– 2001.– № 4.– С.73–78.

Особистий внесок дисертанта: проведено оцінку віддалених результатів лікування хворих на новоутворення кісток з використанням кераміки, порівняно з іншими методами кісткової пластики.

6. Проценко В.В., Толстоп’ятов Б.О., Жмінько П.Г., Дєдков А.Г., Коноваленко В.Ф., Коровін С.І., Палівець А.Ю., Волков І.В., Юрковський С.Д., Василюк. О.М. Експериментальні дослідження впливу керамічного матеріалу на реакції клітинного та гуморального імунітету // Лікарська справа.–2001.– № 5–6.– С.108–111.

Особистий внесок дисертанта: проведено аналіз результатів досліджень впливу кераміки на систему імунітету.

7. Galatenko N.A., Rozhnova R.A., Konovalenko V.F. Anticarcinogenic polymeric composition with immunomodulator for tissue plastic // IFMBE Proceeding. 12–15, June 2001.– Medicon, 2001.– P.824 – 827.

Особистий внесок дисертанта: проведені хірургічні втручання у тварин та аналіз даних експериментальних досліджень.

8. Патент № 44614. Україна. 7 МПК А61В17/00. Спосіб заміщення великих кісткових дефектів / Проценко В.В., Тостоп’ятов Б.О., Волков І.Б., Коноваленко В.Ф. (UA).– № 2001064036. Заявл. 12.06.2001. Опубл. 15.02.2002. Бюл. № 2.

Особистий внесок дисертанта: розроблено спосіб пластики дефектів кісток після видалення пухлин.

9. Патент № 36224 А. Україна. 6 МПК А61F2/02. Поліуретанова композиція для пластики кісткових тканин / Галатенко Н.А., Збанацька Н.Л., Рожнова Р.А., Левенець Е.Г., Коноваленко В.Ф. (UA). № 99116305. Заявл. 19.11.1999. Опубл. 16.04.2001. Бюл. № 3.

Особистий внесок дисертанта: розроблено поліуретанову композицію для пластики дефектів кісток після видалення пухлин.

10. Патент № 13395. Україна. 5 МПК А61В17/56. Спосіб лікування крайових кісткових дефектів після резекції з приводу пухлин / Галатенко Н.А., Савицька О.С., Барабой В.А., Коноваленко В.Ф., Волков І.Б., Пхакадзе Г.О., Буфіус Н.М., Зінченко В.А., Толстоп’ятов Б.О. (UA) № 93030244. Заявл. 05.01.1993. Опубл. 28.02.1997. Бюл.№ 1.

Особистий внесок дисертанта: розробка препарату, проведення хірургічних втручань, аналіз результатів клінічних досліджень.

11. Семенова–Кобзарь Р.А., Яхимович Л.В., Коноваленко В.Ф., Люлькин В.Д., Паливец А.Ю., Бережная Н.М. Получение жизнеспособных опухолевых клеток человека и их характеристика при культивировании в диффузионных камерах // Эксперим. онкология.– 1987.– Т.9, №2.– С.40–42.

Особистий внесок дисертанта: забір матеріалу хірургічним шляхом із пухлин у хворих на саркоми м’яких тканин.

12. Бережная Н.М., Горецкий Б.А., Коноваленко В.Ф., Паливец А.Ю., Толстопятов Б.А. Продукция интерлейкина-2 лимфоцитами периферической крови больных саркомами мягких тканей // Эксперим. онкология.– 1987.– Т.9, №4.– С.60–62.

Особистий внесок дисертанта: клінічні спостереження за хворими, забір тканин пухлини та крові хворих, статистична обробка отриманих результатів лікування.

13. Дзюбко Н.Я., Толстопятов Б.А., Коноваленко В.Ф., Черненко О.Д., Редкоусова С.Ф. Влияние спленина и зимозана на иммунную систему больных саркомой мягких тканей // Врачеб. дело.–1987.– № 7.– С.81–83.

Особистий внесок дисертанта: обстеження хворих та їх лікування, статистична обробка результатів досліджень.

14. Горецкий Б.А., Бережная Н.М., Паливец А.Ю., Коноваленко В.Ф. Модифицирующее влияние сыворотки крови больных саркомами мягких тканей на продукцию и активность интерлейкина-2 // Эксперим. онкология.– 1989.– Т.11, №1.– С.59–61.

Особистий внесок дисертанта: забір біопсійного матеріалу та крові для проведення імунологічних досліджень, аналіз результатів.

15.Толстопятов Б.А., Паливец А.Ю., Коноваленко В.Ф., Черниченко В.А., Монич А.Ю. Комбинированное лечение крестцово-копчиковых хордом // Вопр. онкологии.– 1989.– Т.35, № 11.– С.1371–1372.

Особистий внесок дисертанта: обстеження хворих, їх лікування, хірургічні втручання на крижовій кістці, аналіз отриманих результатів лікування.

16. Черниченко В.А., Толстопятов Б.А., Коноваленко В.Ф., Монич А.Ю., Паливец А.Ю. Комбинированное лечение злокачественных новообразований костей с использованием быстрых нейтронов // Вопр. онкологии.– 1990.– Т.36, № 8.– С.970–973.

Особистий внесок дисертанта: обстеження хворих, їх лікування, хірургічні втручання на трубчастих та пласких кістках, аналіз отриманих результатів лікування.

17. Черниченко В.А., Толстопятов Б.А., Монич А.Ю., Коноваленко В.Ф., Галахин К.А., Паливец А.Ю., Ворона А.М. Быстрые нейтроны при лечении сарком мягких тканей // Вопр. онкологии.– 1990.– Т.36, №11.– С.1308–1312.

Особистий внесок дисертанта: обстеження хворих, їх лікування, хірургічне видалення сарком м’яких тканин, аналіз отриманих результатів лікування.

18. Семенова-Кобзарь Р.А., Кушко Л.Я., Яхимович Л.В., Процык В.С., Толстопятов Б.А., Коноваленко В.Ф., Бережная Н.М. Влияние рекомбинантного интерлейкина-2 на некоторые особенности функциональной активности лимфоцитов регионарных к опухоли лимфатических узлов и мононуклеарных клеток периферической крови онкологических больных // Эксперим. онкология.– 1990.– Т.12, № 4.– С.53–57.

Особистий внесок дисертанта: клінічне обстеження хворих, забір біопсійного матеріалу з лімфатичного колектора та крові у хворих на саркоми м’яких тканин.

19. Бережная Н.М., Ковальчук Е.В., Осипова Е.В., Бойченко П.К., Коноваленко В.Ф., Толстопятов Б.А., Трембач А.М., Остапенко А.Н., Шиманская Р.Б., Процык В.С. Влияние продуктов культивирования опухолевых клеток различного гистогенеза на функциональную активность лимфоцитов крови человека в зависимости от чувствительности опухолевых биоптатов к интерлейкину-2 // Эксперим. онкология.– 1993.– Т.15, № 3.– С.46–50.

Особистий внесок дисертанта: клінічне обстеження хворих, забір крові та біопсійного матеріалу у хворих на саркоми м’яких тканин.

20. Berezhnaya N.M., Osipova E.V., Kovalchuk E.N., Konovalenko V.F., Trembach A.M., Gordienko S.M. The Evidence of Possibility of Interleukin-2–Receptor Expression on Human Solid Tumors of Different Histogenesis // Эксперим. онкология.– 1994.– Т.16, № 1.– С.40–47.

Особистий внесок дисертанта: клінічне обстеження та лікування хворих на саркоми м’яких тканин, аналіз отриманих результатів.

21. Гриневич Ю.А., Мартыненко С.В., Барабой В.А., Монич А.Ю., Толстопятов Б.А., Коноваленко В.Ф., Процык В.С. Ендокринная функция тимуса и некоторые показатели состояния иммунной системы онкологических больных после нейтронной и гамматерапии // Вопр. онкологии.– 1992. – Т. 38, № 8.– С. 915–921.

Особистий внесок дисертанта: аналіз клінічних результатів досліджень.

22. Глуховская И.Ю., Толстопятов Б.А., Коноваленко В.Ф., Бутенко А.К. Современные аспекты лечения остеогенной саркомы // Клін. хірургія.– 1995.– № 5.– С.32–33.

Особистий внесок дисертанта: проведено клінічний аналіз результатів лікування хворих на остеогенну саркому.

23. Шалимов С.А., Толстопятов Б.А., Кейсевич Л.В., Коровин С.И., Коноваленко В.Ф., Паливец А.Ю., Дедков А.Г., Волченскова И.И. Применение полиплатиллена у больных злокачественными опухолями кожи и опорно-двигательного аппарата // Клін. хірургія.–1995.–№ 6.– С.3–6.

Особистий внесок дисертанта: впровадження в комбіноване та комплексне лікування методу хіміотерапії з використанням препарату поліплатилен, оцінка безпосередніх результатів лікування.

24. Коноваленко В.Ф. Некоторые пути улучшения непосредственных результатов лечения больных с новообразованиями опорно-двигательного аппарата, пострадавших в результате аварии на ЧАЭС // 10 лет после аварии на ЧАЭС: Сб. науч. трудов Укр. НИИ онкологии и радиологии.– К., 1997.– С.76–78.

25. Дедков А.Г., Толстопятов Б.А., Коровин С.И., Паливец А.Ю., Коноваленко В.Ф. Комбинированное лечение саркомы Юинга и ретикулосаркомы кости // Архів онкології: Зб. наук. праць.– Луганськ, 1996.–Вип. 1.– С. 62–65.

Особистий внесок дисертанта: проведено оцінку результатів лікування хворих на саркому Юїнга та ретикулосаркому кістки.

26. Коноваленко В.Ф. Непосредственные результаты интервенционной терапии больных саркомами костей // Рентгенохірургія невідкладних станів. Нове в інтервенційній радіології: Матеріали доповідей (м.Чернігів, 22–23 квітня 1997 р.). – Чернігів, 1997. – С.62–65.

27. Коноваленко В.Ф. Клинико-морфологические результаты интер-венционной полихимиотерапии остеогенной саркомы // Рентгенохірургія невідкладних станів. Нове в інтервенційній радіології: Матеріали доповідей (м.Чернігів, 22–23 квітня 1997 р.). – Чернігів, 1997. – С.66–69.

28. Коноваленко В.Ф., Журко Н.Н., Гунина Л.М., Дедков А.Г. Детоксикация при профилактическом облучении легких у больных саркомами костей // Нове в діагностиці та лікуванні хворих на пухлини м’яких тканин та кісток: Матеріали міжвідомчої наук.-практ. конф.– Луганськ, 1992.– С.13–14.

Особистий внесок дисертанта: впровадження в комплексне лікування методу гемосорбції для забезпечення проведення профілактичного великопільного опромінення легень.

29. Проценко В.В., Толстопятов Б.А., Коноваленко В.Ф., Дедков А.Г., Коровин С.И., Паливец А.Ю. Использование гидроксилаппатита для замещения дефектов костей после удаления новообразований // Ортопедия, травматология и протезирование.– 1998.– № 3.– С.108–109.

Особистий внесок дисертанта: впроваджено в хірургічне лікування пластику дефектів кісток керамічними імплантатами.

30. Проценко В.В., Толстопятов Б.А., Коноваленко В.Ф., Дедков А.Г., Паливец А.Ю., Коровин С.И. Гидроксилаппатит – керамический имплантат для замещения послеоперационных дефектов кости в онкоортопедии // Укр. журн. медичної техніки та технології.– 1998.– № 4.– С.38–41.

Особистий внесок дисертанта: проведено багатофакторний аналіз керамічного імплантату для пластики дефектів кісток після видалення пухлин.

31. Rozhnova R., Galatenko N., Konovalenko V., Bondarchuk V. Polyuretane implants with hydroxyapatite for replacement of bone defects // 8-th Biomedical science and technology symposium. 5–8 Sept., 2001. Turkey, Ankara. – Ankara, 2001. – P.18.

Особистий внесок дисертанта: проведено хірургічні втручання із застосуванням полімерів та аналіз результатів досліджень.

32. Rozhnova R., Galatenko N., Konovalenko V., Tolstopyatov B. Biological active polymeric implants for replacement of bone defects // Funktionspolymere fur Systemlosungen mit Posterschau «Polymerchemie Aktuell». Darmstadt, 18–19 Marz, 2002.– Darmstadt, 2002.– S.3.

Особистий внесок дисертанта: оцінено вплив полімеру на місцеві реакції в зоні імплантації.

33. Коноваленко В., Толстопятов Б., Дедков А., Паливец А., Волков И., Проценко В., Василюк А. Эндопротезирование крупных суставов в комплексном лечении больных остеогенной саркомой // Онкология 2000: Тез. ІІ сьезда онкологов стран СНГ. Украина, Киев, 23–26 мая 2000 г. – Издано: Эксперим. онкология. – 2000.– Т.22. – № 796.

Особистий внесок дисертанта: проведено аналіз результатів комплексного лікування хворих на остеогенну саркому.

34. Rozhnova R., Konovalenko V., Galatenko N. Highly filled polymer composition by hydroxyapatite for orthoapedic // CIMITEC 2002: Forum on New Materials. Italy, Florence, 21 – 24 June, 2002. – Florence, 2002.– P. 74.

Особистий внесок дисертанта: розроблено полімерну композицію для пластики дефектів кісток.

35. Konovalenko V., Galatenko N., Rozhnova R. Optimierung der kombinierten und komplexen Behandlung von Patienten mit malignem Tumor // 3^rd International Technology Transfer Days. 24–25 October, 2002, Erfurt, Germany.– Erfurt, 2002. – S.40.

Особистий внесок дисертанта: розроблено оптимізовані методи комплексного лікування хворих на злоякісні пухлини опорно-рухового апарату.

36. Rozhnova R., Galatenko N., Konovalenko V., Tolstopyatov B. Highly filled polymer composition by hydroxyapatite for orthopaedy / Ed. P.Vivcenzini,R. Barbussi // Materials in clinical applications VI.- Techna 2003.- P.63-70.

Особистий внесок дисертанта: розроблено нову композицію для пластики дефектів кісток.