Анотація до роботи:

Кваченюк А.М. Особливості діагностики і лікування злоякісних пухлин надниркових залоз. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.14 – ендокринологія. – Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка АМН України, Київ, 2008

Дисертація присвячена питанням діагностики і лікування злоякісних пухлин надниркових залоз (ЗПН). Вивчені клініко-лабораторні особливості перебігу різних видів ЗПН. Проведений комплексний аналіз методів топічної діагностики, систематизовані та чітко визначені критерії оцінки злоякісного процесу. Розроблені методики морфологічної до- та інтраопераційної верифікації природи пухлини надниркової залози. Доведено, що найбільш оптимальним втручанням при ЗПН є адреналектомія з пухлиною en bloc та систематична дисекція лімфовузлів паранефрального, парааортального (зліва) та паракавального (справа) колекторів. Вивчені різні схеми хлодитантерапії та виявлено, що тільки застосування хлодитану в максимально-толерантних дозах якомога триваліший час після вищезгаданого хірургічного втручання дозволяє отримати найбільш ефективні результати при радикальному лікуванні адренокортикального раку і доведена неефективність інших схем хлодитантерапії.

1. У дисертації подано теоретичне обґрунтування й нове наукове рішення актуальної проблеми сучасної ендокринології – підвищення ефективності лікування хворих на злоякісні пухлини надниркових залоз (покращення п’ятирічної виживаності пацієнтів, зменшення кількості рецидивів, реґіонарного та віддаленого метастазування) шляхом оптимізації діагностично-лікувальних процедур та створення прикладного алгоритму ведення даної категорії хворих.

2. Злоякісні пухлини надниркових залоз – агресивні швидкопрогресуючі новоутворення, які вже при первинній діагностиці за нашими даними у 40,4% випадків мають регіонарні та у 28,3% – віддалені метастази.

3. На противагу від доброякісних пухлин надниркових залоз, при гормонально-активному адренокортикальному раку спостерігається бімодальний розподіл хворих за віком з двома «піками» у 1-10 та у 31-40 років. Гормонально-активними злоякісними пухлинами надниркових залоз хворіють переважно жінки, гормонально-неактивними – чоловіки.

4. Злоякісні пухлини надниркових залоз, у порівнянні з доброякісними новоутвореннями, характеризуються більш маніфестною клінікою, меншою тривалістю захворювання, більш значною гормональною гіперпродукцією, виразним впливом на гомеостаз організму, що в ряді випадків при вищезазначених розрахованих показниках може бути критеріями злоякісності процесу.

5. При ультразвуковому дослідженні та комп’ютерній томографії достовірними критеріями злоякісного процесу є розмір пухлини більше
   10,1 см, неправильна форма, нечіткі межі, наявність інвазії, лімфаденопатії та реґіонарних чи віддалених метастазів. При КТ щільність пухлини більше +51HU є критерієм злоякісності.

6. Удосконалений та впроваджений нами спосіб тонкоголкової аспіраційної пункційної біопсії пухлин надниркових залоз – відносно безпечний та досить достовірний метод цитологічної доопераційної верифікації злоякісного процесу в наднирковій залозі. ТАПБ необхідно проводити тим хворим (до 24%), у котрих методами клінічної, лабораторної та топічної діагностики не можливо провести диференційну діагностику між доброякісними та злоякісними пухлинами надниркових залоз.

7. Впроваджено і запатентоване нами інтраопераційне експрес-цитологічне дослідження є неінвазивним, швидким та інформативним методом діагностики первинного адренокортикального раку, мезенхімальних пухлин і метастазів у надниркову залозу з пухлини позанаднирникової локалізації. Даний метод повинен проводитись в обов’язковому порядку всім хворим, якщо достовірно не встановлена злоякісна природа пухлини до операції.

8. Єдиним радикальним методом лікування злоякісних пухлин надниркових залоз є хірургічний, від об’єму та своєчасності якого залежить ефективність лікування та тривалість життя хворого.

9. Оптимальним хірургічним втручанням є адреналектомія з пухлиною en bloc симультанно з розробленою та запатентованою нами систематичною дисекцією лімфовузлів паранефрального, парааортального (зліва) та паракавального (справа) колекторів, що за нашими даними дозволить досягти 84,7% п’ятирічної виживаності хворих.

10. Традиційна адреналектомія з пухлиною en bloc без лімфодисекції з аналогічною очікуваною високою ефективністю лікування може проводитися тільки на I-II стадіях пухлинного процесу (T1N0M0), коли до- чи інтраопераційно не можливо підтвердити злоякісну природу ураження.

11. Хлодитантерапія – найбільш прийнятний метод медикаментозного впливу на адренокортикальний рак, яка при радикальному лікуванні хворих повинна в обов’язковому порядку комбінуватися з хірургічним втручанням (адреналектомія з лімфодисекцією).

12. Застосування хлодитану є ефективним тільки після проведення адреналектомії та лімфодисекції у хворих на III-IV стадію пухлинного процесу в максимально-толерантних дозах якомога триваліший час (постійна схема хлодитантерапії). Ця схема забезпечить п’ятирічну виживаність хворих у 92,9%. Хлодитан також доцільно застосовувати для симптоматичного лікування неоперабельних хворих з метою полегшення їх страждань та подовження тривалості життя.

Публікації автора:

1. Кваченюк А.Н. Результаты лечения злокачественных опухолей коры надпочечников // Клінічна хірургія. – 2003. – №8. – С. 44-46.

2. Кваченюк А.М., Комісаренко І.В., Рибаков С.Й., Коваленко А.Є. Злоякісні інсіденталоми надниркових залоз: проблеми діагностики (огляд літератури та власні дані) // Ендокринологія. – 2003. – Т.8, №2. – С. 266-271.

3. Кваченюк А.Н. Злокачественные гормонально-неактивные опухоли надпочечников: аспекты диагностики и лечения // Клінічна хірургія. – №10, 2003. – С. 29-31.

4. Кваченюк А.М. Особливості клінічного перебігу злоякісних пухлин кіркової речовини надниркових залоз // Лікарська справа. – №8, 2003. – С. 52-54.

5. Кваченюк А.Н. Особенности регионального метастазирования злокачественных опухолей надпочечников // Клінічна хірургія. – №1, 2004.
   – С. 39-41.

6. Кваченюк А.Н. Анализ послеоперационных рецидивов злокачественных опухолей надпочечных желез // Клінічна хірургія. – №2, 2004. – С. 33-35.

7. Кваченюк А.М. Аналіз результатів лікування феохромобластоми // Клінічна хірургія. – №3, 2004. – С. 41-43.

8. Комиссаренко И.В., Рыбаков С.И., Кваченюк А.Н. Злокачественные гормонально-неактивные опухоли надпочечников: аспекты диагностики и лечения // Онкология. – Т.6, №1. – 2004. – С. 45-47.

9. Кваченюк А.М. Досвід лікування злоякісних пухлин кори надниркових залоз // Український науково-медичний молодіжний журнал.
   – 2003, №3. – С. 18-21.

10. Кваченюк А.М. Злоякісні пухлини надниркових залоз без ознак гормональної активності // Лікарська справа. – №2, 2004. – С. 39-42.

11. Кваченюк А.М. Рецидивування злоякісних пухлин надниркових залоз // Онкологія. – 2004. – Т.6, №2. – С. 124-126.

12. Рыбаков С.И., Кваченюк А.Н., Омельчук А.В. Эндоваскулярные вмешательства на надпочечных железах // Хірургія України. – 2004. – Т.12, №4. – С. 127-128.

13. Кваченюк А.Н. Опыт лечения пациентов со злокачественными опухолями надпочечных желез // Український медичний часопис – 2004.
    – Т.42, №4. – С. 131-134.

14. Комиссаренко И.В., Рыбаков С.И., Кваченюк А.Н. Классификация злокачественных опухолей надпочечников // Клінічна хірургія. – 2004. – №9. – С. 25-27.

15. Кваченюк А.М. Фармакотерапія адренокортикального раку // Ендокринологія. – 2004. – Т.9, №2. – С. 207-214.

16. Комиссаренко И.В., Рыбаков С.И., Родзаевский С.А.,
    Кваченюк А.Н. Применение пункционной биопсии в диагностике злокачественных опухолей надпочечников // Клінічна хірургія. – 2004.
    – №10. – С. 29-31.

17. Кваченюк А.М. Хлодитанотерапія адренокортикального раку // Лікарська справа. – 2004. – №8. – С. 64-67.

18. Комиссаренко И.В., Рыбаков С.И., Кваченюк А.Н. Хирургическое лечение злокачественных опухолей надпочечных желез // Хірургія України. – 2005. – Т.13, №1. – С. 53-57.

19. Кваченюк А.М., Комісаренко І.В., Рибаков С.Й., Коваленко А.Є., Марков В.В. Результати хірургічного лікування злоякісних пухлин надниркових залоз // Ендокринологія. – 2004. – Т.9, №1. – С. 4-8.

20. Комиссаренко И.В., Рыбаков С.И., Кваченюк А.Н., Лазарь С.И., Федорова Т.И., Коваленко А.Е., Мельник Н.Д., Негриенко К.В. Роль компьютерной томографии в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных опухолей коркового вещества надпочечников // Клінічна хірургія. – 2005. – №7. – С. 42-45.

21. Кваченюк А.М. Можливості клініко-гормональної діагностики адренокортикального раку // Український науково-медичний молодіжний журнал. – 2004. – №3. – С. 17-22.

22. Комиссаренко И.В., Рыбаков С.И., Кваченюк А.Н., Коваленко А.Е., Каплун С.В., Никитенко О.А., Найда Ю.Н., Мельник Н.Д., Негриенко К.В. Возможности использования ультразвукового исследования в дифференциальной диагностике злокачественных опухолей надпочечников // Клінічна хірургія. – 2005. – №8. – С. 48-50.

23. Комиссаренко И.В., Рыбаков С.И., Кваченюк А.Н. Опыт комбинированного лечения больных адренокортикальным раком // Онкология. – 2005. – Т7, №3. – С. 264-266.

24. Кваченюк А.Н. Выбор схемы применения хлодитана для терапии адренокортикального рака // Ліки України. – 2005. – №11. – С. 114-116.

25. Кваченюк А.Н. Выбор оперативного вмешательства в комбинированном лечении злокачественных опухолей надпочечных желез // Клінічна хірургія. – 2005. – №9. – С. 39-42.

26. Комиссаренко И.В., Рыбаков С.И., Кваченюк А.Н., Лазарь С.И., Федорова Т.И., Коваленко А.Е., Мельник Н.Д., Негриенко К.В. Возможности использования магниторезонансной томографии в дифференциальной диагностике злокачественных опухолей надпочечных желез // Клінічна хірургія. – 2005. – №10. – С. 47-50.

27. Кваченюк А.М., Родзаєвський С.О., Кваченюк К.Л. Роль тонкоголкової аспіраційної пункційної біопсії у диференційній діагностиці злоякісних та доброякісних пухлин надниркових залоз // Український науково-медичний молодіжний журнал. – 2005. – №1. – С. 4-7.

28. Кваченюк А.М., Воскобойник Л.Г., Кваченюк К.Л. Використання інтраопераційної морфологічної диференціації доброякісних та злоякісних пухлин надниркових залоз // Український науково-медичний молодіжний журнал. – 2005. – №2. – С. 45-47.

29. Дяченко В.В., Ничитайло М.Е., Кваченюк А.Н., Гулько О.Н. Лапароскопические вмешательства по поводу опухоли надпочечников // Клінічна хірургія. – 2006. – №1. – С. 49-52.

30. Комісаренко І.В., Рибаков С.Й., Кваченюк А.М., Омельчук О.В. Рак кори надниркових залоз //Львівський медичний часопис. – 2006. – Т12, №2. – С. 80-84.

31. Комісаренко І.В., Кваченюк А.М. Особливості хірургічної тактики у лікуванні адренокортикального раку // Клінічна ендокринологія та ендокринна хірургія. – 2006. – Т16, №3. – С. 22-23.

32. Болгов М.Ю., Комісаренко І.В., Рибаков С.Й., Кваченюк А.М., Демченко М.П., Коваленко А.Є. Зберігання та обробка діагнозу пухлини надниркової залози у медичних інформаційних системах // Клінічна ендокринологія та ендокринна хірургія. – 2006. – Т16, №3. – С. 24-31.

33. Kvachenyuk A. Adrenocortical carcinoma: diagnosis and treatment // Endocrynologia Polska. – 2007. – V.58, N3. – Р. 263-264.

34. Пат. №65454 UА МПК A61B 17/00. Спосіб хірургічного лікування злоякісних пухлин надниркових залоз. / Комісаренко І.В., Кваченюк А.М., Рибаков С.Й., Симорот М.І. - З. 2003109383; Заявл. 17.10.2003; Опубл. 15.03.2004, Бюл. №14. – 2 с.

35. Пат. №9245 UA МПК GO1N1/00. Процес діагностики адренокортикальних пухлин. / Рибаков С.Й., Комісаренко І.В., Воскобойник Л.Г., Кваченюк А.М. - З. 200501929; Заявл. 10.09.2005; Опубл. 19.04.2006, Бюл. №15. – 2 с.

36. Комісаренко І.В., Рибаков С.Й., Кваченюк А.М. Діагностика і лікування злоякісних пухлин кори надниркових залоз // Методичні рекомендації. – Київ, 2005. – 25 с.

37. Рыбаков С.И., Henry J.-F., Комиссаренко И.В., Кваченюк А.Н. Эндоскопическая хирургия надпочечников: первые шаги // Новые технологии в хирургии: Сборник научных работ, посвященный 75-летию кафедры хирургии Киевской медицинской академии последипломного образования МЗ Украины (20-21 ноября 1997 г.). – Киев, 1997. – С. 134-135.

38. Kvachenyuk A., Henry J.-F. Endoscopic and endovascular interventions on adrenals // 8^th International Congress of the European Association for Endoscopic Surgery (E.A.E.S.), (28 June-July 1, 2000). – Nice, France, 2000.
    – Surg. Endosc., 2001, V.15: S19 (Abstract).

39. Кваченюк А.Н. Анализ минимальноинвазивных вмешательств на надпочечных железах // Матеріали XX з’їзду хірургів України. – Тернопіль, 2002. – Т.2. – С. 424-425.

40. Комиссаренко И.В., Рыбаков С.И., Кваченюк А.Н., Коваленко А.Е. Злокачественные опухоли коры надпочечников // Одиннадцатый (тринадцатый) Российский симпозиум с международным участием по хирургической эндокринологии (15-18 июля 2003). – Санкт-Петербург, 2003. – Т.2. – С. 21-24.

41. Rybakov S.J., Komissarenko I.V., Kvachenyuk A.N., Kovalenko A.Ye., Omelchuk A.V. Treatment of adrenal insufficiency with xenotransplantation of adrenocortical cell culture of new born pigs // International surgical week ISW2005 (21-25 August 2005). – Durban, South Africa. – abstr. 2196.

42. Рыбаков С.И., Комиссаренко И.В., Кваченюк А.Н., Омельчук А.В. Новая проблема адреналовой хирургии – инсиденталомы надпочечников // Матеріали XXI з’їзду хірургів України (5-7 жовтня 2005 р.). – Запоріжжя, 2005. – Т.2. – С. 263-266.

43. Дяченко В.В., Кваченюк А.Н., Гулько О.Н. Опыт лапароскопических адреналэктомий // Матеріали XXI з’їзду хірургів України (5-7 жовтня 2005 р.). – Запоріжжя, 2005. – Т.2. – С. 307-308.

44. Kvachenyuk A.N., Komissarenko I.V., Rybakov S.J., Kovalenko A.Ye. Role of lymphatic dissection for adrenocortical cancer // European Society of Endocrine Surgeons, 2^nd Biennial Congress (May 18-20, 2006). – Krakov, 2006.
    – Р. 52.

45. Комиссаренко И.В., Кваченюк А.Н. Особенности хирургической тактики при адренокортикальном раке // Современные аспекты хирургического лечения эндокринной патологии: Первый Украинско-Российский симпозиум по эндокринной хирургии с международным участием (13-14 октября 2006 г.). – Киев, 2006. – С. 110-111.

46. Кваченюк А.М., Комісаренко І.В., Рибаков С.Й., Коваленко А.Є., Негрієнко К.В. Тактика ведення хворих з пухлинами надниркових залоз // Ендокринологія. – 2007. – Т.12, додаток. – С. 102.