Медражевська Яна Афанасївна. Особливості ліпідного обміну у дітей, хворих на хронічний вірусний гепатит С, та шляхи : Дис... канд. наук: 14.01.10 - 2009.
Анотація до роботи:
МЕДРАЖЕВСЬКА Я. А. Особливості ліпідного обміну у дітей, хворих на хронічний вірусний гепатит С, та шляхи його медикаментозної корекції. – Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.10 – педіатрія. Одеський державний медичний університет МОЗ України, 2009.
Дисертація присвячена проблемі виявлення порушень ліпідного обміну у дітей при хронічному вірусному гепатиті С, знаходження взаємозв’язку між лабораторними показниками ліпідів сироватки крові та морфологічними змінами в тканині печінки, ефективності медикаментозної корекції гепатопротекторними та метаболічними препаратами.
На підставі обстеження 114 дітей хворих на хронічний вірусний гепатит С з порушеннями ліпідного обміну, віком від 1 до 18 років, вивчено клініко-лабораторні та морфологічні особливості змін ліпідного обміну. Встановлено, що у дітей, хворих на хронічний вірусний гепатит С, спостерігається порушення ліпідного обміну, де показники виходять за межі референтного інтервалу контролю (збільшення вмісту тригліцеридів у 29,80 % та ліпопротеїдів низької щільності у 63,15 % дітей), котрі залежать від величини вірусного навантаження та генотипу вірусу. У пацієнтів з низьким вірусним навантаженням реєструвалось підвищення рівня тригліцеридів у 46,40 % дітей та ліпопротеїдів низької щільності у 73,20 % дітей. У всіх дітей з 3-м генотипом вірусу показники ліпопротеїдів низької щільності та тригліцеридів виходили за референтний інтервал контролю.
Показники ліпідного обміну у дітей, хворих на хронічний вірусний гепатит С, вірогідно корелюють з лабораторними маркерами синдромів цитолізу, холестазу та порушення білково-синтетичної функції печінки.
У хворих на хронічний вірусний гепатит С дітей спостерігався стеатоз слабкого та помірного ступеня, переважно у пацієнтів з 3-м генотипом вірусу. Прогресування стеатозу супроводжувалося зростанням рівнів холестерину, тригліцеридів, ліпопротеїдів низької щільності та поступовим зниженням рівня ліпопротеїдів високої щільності в сироватці крові.
Розроблено та науково обґрунтовано ефективність комбінованої терапії із застосуванням урсодезоксихолієвої кислоти та метаболічного препарату «Кардонат» для корекції порушень обміну ліпідів у хворих дітей на хронічний вірусний гепатит С.
У дисертації визначено роль порушення ліпідного обміну в перебігу хронічного гепатиту С у дітей, його залежність від величини вірусного навантаження та генотипу вірусу. Із залученням широкого комплексу біохімічних, імуноферментних, інструментальних і морфологічних методів дослідження оцінений взаємозв’язок показників ліпідного обміну з показниками цитолізу, холестазу, білково-синтетичної функції печінки та вирішено завдання патогенетичного лікування цієї патології у дітей шляхом удосконалення діагностики та фармакологічної корекції.
Встановлено, що у дітей, хворих на ХСГ, спостерігається порушення показників ліпідного обміну, за рахунок збільшення вмісту ТГ та ЛПНЩ в сироватці крові, котрі залежать від величини вірусного навантаження та генотипу вірусу. Найбільш вагомі зміни стосуються пацієнтів з НВН, у яких спостерігалось підвищення рівня ТГ (у 46,40 % дітей) та ЛПНЩ (у 73,20 % дітей). У всіх дітей з 3-м генотипом вірусу показники ЛПНЩ та ТГ перевищували референтні значення, в той час коли при 1-му генотипі вони були змінені тільки у 48 % пацієнтів.
Показники ліпідного обміну у дітей при ХГС вірогідно корелюють з лабораторними маркерами синдромів цитолізу, холестазу та порушення білково-синтетичної функції печінки. Синдроми цитолізу та холестазу найвиразніші у дітей з 1-м генотипом вірусу (у 53 – 89 % пацієнтів). При ВВН спостерігались найбільші пошкодження білково-синтетичної функції печінки (у 74,40 – 83,70 %) та виразність синдрому холестазу (у 62,80 – 76,70 % дітей).
Результати гістологічного дослідження печінки хворих на ХГС дітей свідчать про наявність стеатозу слабкого та помірного ступеня у переважної більшості пацієнтів з 3-м генотипом вірусу, в той час коли при 1-му генотипі подібні зміни не характерні. Прогресування стеатозу супроводжувалося зростанням рівнів ХС, ТГ, ЛПНЩ та поступовим зниженням рівня ЛПВЩ у сироватці крові. Встановлено, що в групі з помірним стеатозом накопичуються пацієнти з високим індексом гістологічної активності та ступенем фіброзу печінки. Початкова стадія фіброзу печінки (F1) спостерігалась практично у половини обстежених (47,10 %), стадія F2 була визначена у третини дітей (35,30 %), а виражений фіброз F3 стадії був виявлений лише у 11,80 %. В біоптатах печінки жодного з хворих нами не було виявлено ознак цирозу.
Комплексна терапія дітей, хворих на ХГС, з застосуванням метаболічної та гепатопротекторної терапії дозволила протягом 6-ти місячного терміну досягти регресії клінічних та лабораторних проявів захворювання та істотно покращити стан ліпідного обміну – зменшення вмісту ТГ та ЛПНЩ у сироватці крові на 26 %, ХС – на 29 %, відповідно, та зростання ЛПВЩ на 19,80 %. Після лікування у дітей було зареєстровано зменшення виразності синдрому цитолізу (у 27,80 – 51,20 % пацієнтів) та холестазу (у 18 – 60 % дітей).
Дослідження ефективності фармакотерапії порушень ліпідного обміну за когортним профільним аналізом показало істотну перевагу лікування дітей, хворих на ХГС, із застосуванням гепатопротекторної та метаболічної терапії, що призвело до достовірного зниження синдрому холестазу (наявність достовірного лінійного тренду за ГГТ, F=16,62, p=0,0001, що в 3,74 рази перевищує достовірність подібного показника по зниженню рівня ЛФ), причому для початкового рівня АЛТ ефект рівнів (F=17,58, p<0,0001) та паралелізму в лінійному (F=25,03, p<0,0001) і квадратичному (F=17,13, p=0,0001) трендах також був достовірним. Найбільш вагома динаміка ліпідного обміну за парціальними ефектами проведеного лікування спостерігається з боку зниження рівня ТГ (F=32,85, p<0,0001), ЛПНЩ (F=30,62, p<0,0001), ХС (F=19,36, p<0,0001) та підвищення ЛПВЩ (F=23,22, p<0,0001).
Публікації автора:
1. Медражевська Я. А. Клініко-патогенетичні особливості хронічного гепатиту С у дітей / В. М. Дудник, Я. А. Медражевська // Педіатрія, акушерство та гінекологія. – 2008. – №6. – С. 24–27. (Дисертантом проведено аналіз джерел літератури, дослідження, статистичну обробку, аналіз результатів, написання та оформлення роботи).
2. Медражевська Я. А. Порушення ліпідного обміну в дітей при хронічному вірусному гепатиті С: зв'язок з генотипом вірусу та величиною вірусного навантаження / В. М. Дудник, Л. В. Мороз, Я. А. Медражевська // Сучасна гастроентерологія. – 2008. – №6 (44). – С. 42–47. (Дисертантом проведено аналіз джерел літератури, дослідження, написання статті).
3. Медражевська Я. А. Нарушения липидного обмена у детей при хроническом гепатите С / В. М. Дудник, Л. В. Мороз, Я. А. Медражевская // Международный медицинский журнал. – 2009. – Том.15, №1(57). – С. 124–129. (Дисертантом
проведено аналіз джерел літератури, дослідження, аналіз результатів, написання статті).
4. Медражевська Я. А. Морфологічні зміни структури печінки у дітей хворих на ХГС та їх взаємозв’язок з показниками ліпідного обміну / Я. А. Медражевська // Вісник морфології. – 2009. – №15 (1). – С. 33–38.
5. Медражевська Я. А. Порушення ліпідного обміну як фактор, що модифікує ефективність медикаментозного лікування у дітей хворих на хронічний гепатит С / В. М. Дудник, Я. А. Медражевська // Biomedikal and biosocial anthropology (Вінницький національний медичний університет ім. М.І.Пирогова, Міжнародна Академія Інтегративної Антропології). – 2009. – №12. – С. 141–144. (Дисертантом проведено аналіз джерел літератури, дослідження, статистичну обробку результатів, їх аналіз, написання та оформлення статті).
6. Медражевська Я. А. Особливості перебігу хронічного вірусного гепатиту С у дітей з гострим лімфобластним лейкозом / Я. А. Медражевська // ХІІІ університетська (ХХХХІІІ вузівська) науково-практична конференція молодих вчених та фахівців. – 2007. – С.40–41.
7. Медражевська Я. А. Особливості перебігу хронічного вірусного гепатиту С у дітей / В. М. Дудник, Я. А. Медражевська // Внутриклеточные инфекции и состояние здоровья детей в ХХІ веке: наук.-практ. конф. с междун. участием, 4-5 декабря 2008 г.: тезисы – Донецк. – С. 59–60. (Дисертантом проведено аналіз джерел літератури, дослідження, статистичну обробку результатів, їх аналіз, написання та оформлення тез).
8. Медражевська Я. А. Особливості перебігу хронічного вірусного гепатиту С у дітей з гострим лімфобластним лейкозом / Я. А. Медражевська // Молодь та медицина майбутнього: V міжн. наук. конф. студ. та мол. вчених, 2–3 квітня 2008 р.: тези – Вінниця. – 2008. – С. 186–187.
9. Медражевська Я. А. Визначення залежності порушень ліпідного обміну у дітей хворих на хронічний гепатит С від генотипу HCV / В. М. Дудник, Я. А. Медражевська // Актуальні проблеми клініки, профілактики ВІЛ-інфекції і парентеральних гепатитів: наук.-практ. конф., 12–13 лютого 2009 р.: тези – Харків. – 2009. – С. 32–34. (Дисертантом проведено аналіз джерел літератури, дослідження, статистичну обробку результатів, їх аналіз, написання та оформлення тез).
10. Медражевська Я. А. Реактивні артропатії, що асоційовані з HCV-інфекцією / В. М. Дудник, Я. А. Медражевська // Суглобовий синдром в практиці педіатра: ІІ Всеукр. наук.-практ. конф. 29–30 серпня 2009 р. – Донецьк – 2009. – С. 31–32. (Дисертантом проведено аналіз джерел літератури, дослідження, статистичну обробку результатів, їх аналіз, написання та оформлення тез).
11. Медражевська Я. А. Медикаментозна корекція порушень ліпідного обміну у дітей при хронічному гепатиті С / В. М. Дудник, Я. А. Медражевська // Сьогодення та майбутнє медицини: VІ міжн. наук. конф. студ. та мол. вчених, 9-10 квітня 2009 р.: тези – Вінниця. – 2009. – С. 91. (Дисертантом проведено аналіз джерел літератури, дослідження, статистичну обробку результатів, їх аналіз, написання та оформлення тез).
