Анотація до роботи:

Лебединська М.Р. Особливості рівня прозапальних цитокінів, жирнокислотного, енергетичного обмінів та клітинної проникності у хворих на ішемічну хворобу серця (стабільну стенокардію напруги). – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.11 – кардіологія. – Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ, 2006.

Дисертація присвячена удосконаленню діагностики стабільної стенокардії напруги шляхом комплексного вивчення особливостей енергетичного, жирнокислотного обміну, клітинної проникності та секреції прозапальних цитокінів. При стабільній стенокардії напруги розвиваються односпрямовані зміни в ліпідах плазми та еритроцитів, змінюється вміст насичених та поліненасичених жирних кислот; підвищується проникність мембран та виникає енергетичний дефіцит в клітинах. Особливостями секреції прозапальних цитокінів є підвищення їх рівня при тривалому і важкому перебігу ІХС, зниження функціонального резерву МНК. Створено схему секреції прозапальних цитокінів, яку можна використовувати при оцінці ступеня імунних розладів та призначенні імунокоректорів в комплексній терапії стабільної стенокардії напруги.

На основі отриманих результатів встановлено, що у хворих на ІХС (стабільну стенокардію напруги) існують взаємопов’язані мембрано-клітинні порушення, які проявляються особливостями жирнокислотного, енергетичного обмінів, проникності клітинних мембран та секреції прозапальних цитокінів:

1. У хворих на стабільну стенокардію напруги І-ІІ ФК достовірно підвищується, а у хворих ІІІ-ІV ФК знижується насиченість жирнокислотного спектру в результаті інтенсифікації процесів енергообміну з наступним їх виснаженням.

2. При стабільній стенокардії напруги спостерігається достовірне підвищення ненасиченості ліпідного комплексу за рахунок підвищення суми поліненасичених жирних кислот, що свідчить про порушення метаболізму жирних кислот на етапі утворення ейкозаноїдів.

3. У хворих на ІХС виникає енергетичний дефіцит, який проявляється достовірним зниженням за рахунок АТФ і АДФ загального пулу аденілових нуклеотидів в еритроцитах периферичної крові, більш виражений при ІІІ-IV ФК стабільної стенокардії напруги.

4. При ІХС виникають мембранодеструктивні порушення у вигляді достовірного збільшення мембранної проникності (у більше, ніж у 2 рази, порівняно з контролем), які посилюються при підвищенні функціонального класу стабільної стенокардії напруги.

5. При важкому (ІІІ-IV ФК) і тривалому перебігу захворювання при наявності таких факторів ризику, як ожиріння, артеріальна гіпертензія, тютюнопаління спостерігається достовірне підвищення рівнів секреції ТНФ- та ІЛ-6, що свідчить про загострення та прогресування хронічного запального процесу в судинах і поглиблює мембранодеструктивні порушення в клітинах.

6. За тривалого плину захворювання без факторів ризику превалює локальний запальний процес за рахунок підвищеного рівня sICAM-1 на фоні достовірно низьких рівнів секреції ТНФ-, ІЛ-6 в результаті виснаження функціонального резерву мононуклеарних клітин.

Практичні рекомендації

1. Оскільки у хворих на ІХС в жирнокислотному спектрі ліпідів плазми і еритроцитів спостерігаються односпрямовані зміни, для спрощення діагностики доцільно використовувати визначення показників жирнокислотного спектру лише в еритроцитах периферичної крові, оскільки ці зміни відображають реальний стан жирнокислотного спектру в біологічних мембранах.

2. Запропонований біохімічний коефіцієнт співвідношення арахідонової та олеїнової жирних кислот доцільно використовувати для об’єктивізації клінічного стану та обґрунтованого лікування хворих на стабільну стенокардію напруги.

3. Зважаючи на відносну простоту, економічність та можливість експрес-діагностики, доцільно використовувати дослідження проникності еритроцитарних мембран в комплексі діагностичних заходів з метою оцінки важкості клінічного стану хворих на стабільну стенокардію напруги.

4. Розроблену нами схему функціонування прозапальних цитокінів доцільно використовувати для диференційованого підходу при призначенні імунокоректорів.

Публікації автора:

1. Лебединська М.Р. Роль запалення та перекисного окислення ліпідів у розвитку атеросклеротичних процесів при ішемічній хворобі серця // Буковинський медичний вісник. – 2002. – Т. 6, № 2-3. – С. 159-160.

2. Гиріна О.М., Антоненко Л.І., Аршинникова Л.Л., Лебединська М.Р. Стан енергозабезпечення та проникності еритроцитарних мембран в залежності від перебігу ішемічної хвороби серця // Збірник наукових праць співробітників КМАПО ім. П.Л. Шупика. – 2004. – Вип. 13, книга 3. – С. 86-91. (Проводила клінічне обстеження хворих, статистичну обробку отриманих даних, підготувала роботу до друку, брала участь у проведенні лабораторних досліджень).

3. Гиріна О.М., Лебединська М.Р. Роль деяких цитокінів та адгезивних молекул при ішемічній хворобі серця // Медичний всесвіт. – 2004, № 2. – С. 45-49. (Проводила огляд і аналіз вітчизняної та зарубіжної літератури, підготувала роботу до друку).

4. Гиріна О.М., Брюзгіна Т.С., Лебединська М.Р. Оцінка ступеня важкості патологічного процесу у хворих на ішемічну хворобу серця // Медична хімія. – 2004. – № 4. – С. 84-87. (Проводила клінічне обстеження хворих, статистичну обробку отриманих даних, підготувала роботу до друку, брала участь у визначенні концентрації жирних кислот).

5. Гиріна О.М., Гавриленко Т.І., Лебединська М.Р. Індивідуальна здатність мононуклеарних клітин до секреції туморнекротизуючого фактору альфа у хворих на ішемічну хворобу серця // Буковинський медичний вісник – 2004. – Т. 8, № 3-4. – С. 24-27. (Проводила клінічне обстеження хворих, статистичну обробку отриманих даних, підготувала роботу до друку, брала участь у визначенні прозапальних цитокінів).

6. Лебединська М.Р. Вивчення рівня sICAM-1 в сироватці крові у хворих на стабільну стенокардію напруги // Сімейна медицина. – 2004. – № 3. – С. 93-95.

7. Гиріна О.М., Гавриленко Т.І., Лебединська М.Р., Корніліна О.М. Індивідуальна здатність мононуклеарних клітин секретувати інтерлейкін-6 у хворих на ішемічну хворобу серця // Сімейна медицина. – 2004. – № 3. – С. 106-108. (Проводила клінічне обстеження хворих, статистичну обробку отриманих даних, підготувала роботу до друку, брала участь у визначенні прозапальних цитокінів).

8. Деклараційний патент на корисну модель № 3906, Україна, “Спосіб оцінки важкості патологічного стану у хворих на ішемічну хворобу серця” / Гиріна О.М., Брюзгіна Т.С., Лебединська М.Р.; 20040403202. Заявл. 28.04.2004, опубл. 15.12.2004: Промислова власність. Офіційний бюлетень № 12, с. 5.104. (Проводила клінічне обстеження хворих, статистичну обробку отриманих даних, підготувала роботу до друку, брала участь у визначенні концентрації жирних кислот).

9. Деклараційний патент на корисну модель № 3909, Україна, “Спосіб оцінки важкості патологічного стану у хворих на ішемічну хворобу серця” / Гиріна О.М., Лебединська М.Р.; 2000403205. Заявл. 28.04.2004, опубл. 15.12.2004: Промислова власність. Офіційний бюлетень № 12, с. 5.104. (Проводила клінічне обстеження хворих, статистичну обробку отриманих даних, підготувала роботу до друку).

10. Деклараційний патент на корисну модель № 3909, Україна, “Спосіб оцінки функціонування системи прозапальних цитокінів у хворих на ішемічну хворобу серця” / Гиріна О.М., Гавриленко Т.І., Лебединська М.Р.; 20040404303. Заявл. 04.06.2004, опубл. 15.12.2004: Промислова власність. Офіційний бюлетень № 12, с. 5.103. (Проводила клінічне обстеження хворих, статистичну обробку отриманих даних, підготувала роботу до друку, брала участь у визначенні прозапальних цитокінів).

11. Гиріна О.М., Аршинникова Л.Л., Лебединська М.Р., Глущенко А.В., Шеревера Г.В., Карлова О.О. Зміни енергообміну у хворих на стабільну стенокардію // Матеріали конференції “Сучасні питання кардіології”. – Чернівці, 4-5 жовтня 2004. – С. 341-342.

12. Гиріна О.М., Брюзгіна Т.С., Лебединська М.Р., Глущенко А.В., Карлова О.О. Визначення співвідношення жирних кислот у хворих на ішемічну хворобу серця // Матеріали конференції “Сучасні питання кардіології”. – Чернівці, 4-5 жовтня 2004. – С. 342.

13. Лебединська М.Р., Гиріна О.М., Гавриленко Т.І., Гирін В.В. Особливості секреції прозапальних цитокінів у хворих на ішемічну хворобу серця // Матеріали науково-практичної конференції “Досягнення молодих вчених – майбутнє медицини”. – Харків, 23 листопада 2004. – С. 51.

14. Гиріна О.М., Брюзгіна Т.С., Лебединська М.Р., Глущенко А.В. Особливості жирнокислотного складу мембран еритроцитів та плазми при ішемічній хворобі серця // Матеріали конференції “Сімейна медицина в Україні: наукові дослідження та практика впровадження”. – Київ, 17-18 лютого 2005. – С. 91.

15. Гиріна О.М., Аршинникова Л.Л., Лебединська М.Р., Глущенко А.В., Шеревера Г.В. Вивчення патогенетичних основ ішемічної хвороби серця та гіпертонічної хвороби при підготовці сімейних лікарів // Матеріали конференції “Сімейна медицина в Україні: наукові дослідження та практика впровадження”. – Київ, 17-18 лютого 2005. – С. 92.

16. Гиріна О.М., Антоненко Л.І., Лебединська М.Р., Глущенко А.В., Шеревера Г.В. Особливості проникності еритроцитарних мембран у хворих на ішемічну хворобу серця // Матеріали конференції “Сімейна медицина в Україні: наукові дослідження та практика впровадження”. – Київ, 17-18 лютого 2005. – С. 92.