Анотація до роботи:

Кривобок О.Г. Патофізіологічна інтерпретація імунного статусу у хворих на стриктури уретри. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.04 – патологічна фізіологія. – Донецький державний медичний університет ім. М. Горького МОЗ України, Донецьк, 2005.

Дисертацію присвячено вивченню показників імунного статусу та їх патофізіологічній інтерпретації у пацієнтів зі стриктурами уретри у 124 чоловіків. Вперше встановлено, що розвиток стриктур уретри, а також їх ускладнень відбувається за двома напрямками. Неускладненні стриктури уретри характеризуються нормоергічним, а ускладненні – гіпоергічним типом реакції імунної системи. З ускладненням патологічного процесу виникає вторинний Т-клітинний імунодефіцит. Практичне використання розробленого методу лікування дозволило нормалізувати на 30-й день лікування імунологічні показники в 96,3 % пацієнтів з неускладненими стриктурами уретри та 92,3 % - з ускладненими стриктурами уретри. Відповідно зменшувалась частота гнійно-запальних післяопераційних ускладнень у 5,3 та 2,1 рази в порівнянні з показниками за традиційного лікування хворих на стриктури уретри.

У дисертаційній роботі подано теоретичне узагальнення і нове рішення наукової задачі, що полягає в інтерпретації показників імунного статусу пацієнтів зі стриктурами уретри і розробці ефективного комплексного їх лікування, спрямованого на зниження частоти післяопераційних ускладнень з урахуванням імунологічних, імуноцитогенетичних змін на різних стадіях патологічного процесу.

1. Стриктури уретри супроводжуються імунологічними зрушеннями в двох напрямках: нормо-і гіпоергічного типу імунної відповіді. Перший тип реагування характерний для коротких, неускладнених стриктур, другий – для важких, ускладнених (пієлонефрит, цистит, уретрит, простатовезикуліт, епідидиміт, імпотенція) форм захворювання. В міру збільшення тяжкості захворювання від неускладнених до ускладнених стриктур уретри виникає вторинний імунодефіцитний стан переважно за Т-клітинним типом, що виявляється: виникненням дисбалансу про- (ІЛ-1b, ФНПa, ІЛ-6) і протизапальних (ІЛ-2, ІЛ-4) цитокінів; зменшенням частоти активованих лімфоцитів з 0+2 асоціаціями акроцентричних хромосом; пригніченням бласттрансформаційної активності лімфоцитів in vitro на мітогени фітогемаглютинін, лаканоса і ліпополіцукрид; зниженням абсолютної кількості клітин з фенотипами CD3⁺, CD4⁺, CD16⁺, CD22⁺; збільшенням у сироватці крові рівня загальних циркулюючих імунних комплексів.

2. Ступінь тяжкості патологічного процесу тісно пов'язаний з кількістю порушень показників імунного статусу. Найбільш значущим прогностичним критерієм переходу патологічного процесу від неускладненої до ускладненої форми захворювання є достовірне відхилення від норми трьох і більше імунних показників за Т- і В- системами імунітету у пацієнтів зі стриктурами уретри, що припускає корекцію виявлених порушень.

3. Стандартний метод лікування не здатний нормалізувати змінені показники імунного статусу у 30,2±7,8% пацієнтів з неускладненими і 53,3±9,1% - з ускладненими стриктурами уретри на 30 добу післяопераційного періоду. У пацієнтів залишається порушеним співвідношення про- і протизапальних цитокінів, у периферичній крові реєструється низька питома вага активованих лімфоцитів з 0+2 асоціюючими акроцентричними хромосомами, знижений абсолютний вміст клітин з фенотипами СD3⁺, СD4⁺, пригнічена їх проліферативна здатність на тлі підвищення функціональної активності Т-супресорів/регуляторних. Частота гнійно-запальних післяопераційних ускладнень залишається високою як у осіб з неускладненими (17,6±6,5%), так і ускладненими (49,9±9,1%) стриктурами уретри, що вимагає включення імуномодулюючих засобів до комплексу патогенетичної терапії.

4. Комплексний метод лікування, що включає патогенетичну терапію з використанням імуномодулятора ІРС-19 та удосконалений хірургічний вплив забезпечує нормалізацію порушених імунних показників у 96,3±3,4% пацієнтів з неускладненими й 92,3±4,8% з ускладненими стриктурами уретри на 30 добу від початку лікування.

5. Практичне використання розробленого комплексного лікування забезпечує зниження післяопераційних гнійно-запальних ускладнень у 5,3 рази при неускладнених і в 2,1 рази при ускладнених стриктурах уретри в порівнянні з показниками у пацієнтів, які одержували стандартне лікування. Клінічне одужання на 30 добу від початку комплексного лікування реєструється у 96,7+3,2% з неускладненими і 76,8+7,7% - з ускладненими стриктурами уретри.

Публікації автора:

1. Гузенко В.Н., Кобец В.Г. Кривобок А.Г. Травма мочеиспускательного канала и образование стриктур // Травма. – 2003. – Т. 4, № 4. – С. 384-386. (Здобувачем самостійно проводилося обстеження пацієнтів).

2. Гузенко В.Н., Кобец В.Г., Кривобок А.Г. Оценка иммунного статуса больных неосложненными стриктурами мембранозно-простатического отдела уретры// Архив клинической и экспериментальной медицины. - 2003. – Т. 12 , № 2. – С. 195-199. (Здобувачем самостійно проводилося обстеження пацієнтів і вивчення їх імунного статусу).

3. Гузенко В.Н., Кобец В.Г. Кривобок А.Г. Патогенез иммунных реакций у больных с неосложненными и осложненными стриктурами мочеиспускательного канала (сравнительная характеристика) // Укр. медичний альманах. – 2004. – Т. 7, № 3. – С. 31-34. (Здобувачем самостійно проведено порівняльну характеристику імунних показників у пацієнтів з неускладненими й ускладненими стриктурами уретри).

4. Кривобок А.Г. Патогенез иммунных реакций у больных с осложненными стриктурами уретры // Клінічна та експериментальна патологія. – 2004. – Т. 3, № 2. – С. 411-412.

5. Кривобок А.Г. Динамика иммунопатологических показателей в процессе комплексного лечения больных с осложненными стриктурами уретры // Вест. неотл. и восстановит. медицины. - 2004. – Т. 5, № 3. – С. 422-425.

6. Декл. пат. № 53540 А. Украина, МПК А61В17/32. Пристрій для висічення стриктури уретри / Гузенко В.Н., Кривобок О.Г. (Україна). - № 2002075877; Заявл. 16.07. 2002; Опубл. 15.01.2003, Бюл. №1. – 3 с. (Здобувачеві належить ідея винаходу й оформлення заявки на винахід).

7. Декл. пат. № 53541 А. Украина, МПК А61В17/00. Спосіб лікування стриктури уретри при внутрішній уретротомії / Гузенко В.Н., Єльський В.М., Кривобок О.Г. (Україна). - № 2002075878; Заявл. 16.07.2002; Опубл. 15.01.2003, Бюл. №1. – 2 с. (Здобувачеві належить ідея винаходу і проведення клініко-експериментального дослідження).

8. Декл. пат. № 53543 А. Украина, МПК А61М25/00. Катетер / Гузенко В.Н., Кривобок О..Г. (Україна). - № 2002075883; Заявл. 16.07.2002; Опубл. 15.01.2003, Бюл. №1.– 2 с. (Здобувачеві належить ідея винаходу і проведення патентного пошуку).

9. Декл. пат. № 55886 А. Украина, МПК А61В17/32. Різальний інструмент / Гузенко В.Н., Кривобок О.Г. (Україна). - № 2002075871; Заявл. 16.07.2002; Опубл. 15.04.2003, Бюл. №4. – 2 с. (Здобувачеві належить ідея винаходу й оформлення заявки на винахід).

10. Декл. пат. № 69260. Украина, МПК А61В17/00. Спосіб лікування стриктури уретри / Гузенко В.Н., Кривобок О.Г. (Україна). - № 20031212243; Заявл. 24.12.2003; Опубл. 15.08.2004, Бюл. №. – 3 с. (Здобувачеві належить ідея винаходу, проведення патентного пошуку і клініко-експериментального дослідження).

11. Кривобок А.Г. Предупреждение рецидивов коротких стриктур при внутренней оптической уретротомии // Материали конференции “Новые подходы в медицинской реабилитации”. – Архив клинической и экспериментальной медицины. – 2003. – Т. 12, № 2 (приложение). – С. 86-86.

12. Гузенко В.Н., Кобец В.Г. Кривобок А.Г. Травма мочеиспускательного канала и образование стриктур // Тез. докладов Всеукр. конф. с международным участием “Теоретические и клинические аспекты травматической болезни”. – Донецк. – 2003. – С. 33-33. (Самостійно здобувачем проводився аналіз складу структур уретри за етіологією).

13. Кривобок А.Г. Защита раневой поверхности мочеиспускательного канала от патогенного действия мочи при хирургическом лечении стриктур уретры // Тез. докладов 77 итоговой научной конференции студентов и молодых ученых медиков, посвященной 60-летию Буковинской госмед. академии. – Хист. – 2003. – Вып.4. – С.25-25

14. Кривобок А.Г. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови больных после хирургического лечения стриктур уретры // Матер. Всеукр. науч.-практ. конф. “Актуальные вопросы урологии”. – Черновцы: БГМА. – 2003. – С. 76-78.

15. Кривобок А.Г. Иммунологические сдвиги в периферической крови больных после хирургического лечения стриктур мочеиспускательного канала // Тезисы докладов Всеукр. науч. конф. студентов, аспирантов, клин. ординаторов “Стресс, шок и неотложные состояния”. – Донецк, ДонГМУ. - 2003. – С. 20-20.

16. Кривобок А.Г. Состояния и эффективность коррекции иммунного статуса больных при лечении стриктур уретры // Матер. Всеукр. науч.-практ. конф. студентов и молодых ученых “Актуальные проблемы клинической, экспериментальной, профилактической медицины и стоматологии”. – Донецк, ДонГМУ. – 2004. – С. 16-16.

17. Кривобок А.Г. Патофизиологическая оценка местного и общего иммунитета больных стриктурами уретры // Матер. III Всеукр. науч.-практ. конф. преподавателей, студентов и молодых ученых “Современные проблемы клинической и теоретической медицины”. – Сумы, СумГУ. – 2004. – С. 181-181.