Анотація до роботи:

Гольєва Н.В. Патологічна анатомія провідної системи серця плодів та новонароджених від матерів з артеріальною гіпертензією, пізнім гестозом, цукровим діабетом. – Рукопис.

Дисертація на здобуття ученого ступеня доктора медичних наук за фахом 14.03.02-патологічна анатомія. – Харківський державний медичний університет МОЗ України, Харків, 2004.

Дисертація присвячена вивченню патогенного впливу артеріальної гіпертензії, цукрового діабету і пізнього гестозу у вагітної на структуру основних відділів провідної системи серця плода і новонароджених для обґрунтування концепції про внутрішньоутробне формування передумов до порушення функціонування провідної системи серця у позаутробному онтогенезі.

Секційний матеріал представлений 110 випадками перинатальної смерті. Для морфологічного дослідження елементів провідної системи серця (ПСС) плода і новонароджених використані макроскопічний, органометричний, гістологічний, гістохімічний, імуногістохімічний, морфометричний, електронномікроскопічний і статистичний методи дослідження.

Кров матері перед родами і пуповинна кров в аналогічних нозологічних групах досліджували біохімічними методами для з'ясування особливостей метаболізму і молекулярних особливостей біомембран.

Проведено статистичний аналіз архівного матеріалу: 578 історій пологів, 2013 протоколів перинатальних розтинів, 48 історій хвороби новонароджених, 50 історій хвороби дітей шкільного віку.

Здійснене в даній дисертаційній роботі дослідження впливу материнського пізнього гестозу, артеріальної гіпертензії і цукрового діабету 1 типу на провідну систему серця виношуваного плода дозволило довести внутрішньоутробне формування при цьому комплексу змін, які проявляються дистрофічними, склеротичними і компенсаторно-пристосувальними змінами тканини ПСС і специфічними для виду патології матері змінами її судинної системи.

Здійснене в даній дисертаційній роботі дослідження впливу материнського ПГ, АГ, і ЦД на ПСС виношуваного плода дозволило довести внутрішньоутробне формування комплексу змін, які проявляються некробіотичними, склеротичними і компенсаторно-пристосувальними змінами тканини ПСС і специфічними для виду патології матері змінами її судинної системи.

1. У період 1994-99 рр. у Харківському перинатальному центрі у 27,5 % випадків перинатальних розтинів виявилась наявність досліджуваних видів патології у вагітної, причому найчастіше в анамнезі мав місце ПГ – 20,7 % (на фоні попередньої АГ – 15,5 %, “чистий” ПГ – 5,2 %), АГ – 5,5 %, ЦД – 1,3 %, а фізіологічний перебіг вагітності – у 7,6 % випадків. Антенатальна загибель плода при досліджуваних видах материнської патології спостерігається в кілька разів частіше, ніж при фізіологічному перебігу вагітності, тоді як інтранатальна і постнатальна загибель з однакової (ПГ і ЦД) чи навіть меншої (АГ) частотою.

2. Серед пацієнтів Харківського міського центру перинатальної патології, матері яких під час вагітності страждали на ЦД і ПГ, кожний п'ятий мав порушення ритму серця і провідності, АГ у вагітних рідше супроводжується розвитком даного варіанта дезадаптації серцево-судинної системи в плодів і новонароджених. Діти шкільного віку, які лікувалися в ХНДІ ОЗДП у зв'язку з наявністю в них диспластичної кардіопатії з порушенням ритму, у 2/3 випадків мають внутрішньоутробний анамнез із ПГ різного ступеня тяжкості в матері, у 10% випадків – АГ у матері.

3. Внутрішньоутробні ушкодження ПСС плодів і новонароджених представлені контрактурними і міоцитолітичними змінами сКМЦ, які зумовлені гіпоксією, мають комплексне походження: крім загальновідомого порушення плацентарно-плодового кровообігу, мають місце порушення судинного транспорту крові і проникності стінки судин МЦР при газообміні безпосередньо в тканині ПСС плода. Імуногістохімічне дослідження з МКА CD 95 знайшло різке посилення апоптозу сКМЦ у групі ЦД.

4. Однією з ланок у патогенезі розвитку гіпоксії є порушення в МЦР у формі підвищення судинного тонусу артеріол і прекапілярів і зниження тонусу в капілярно-венулярному сегменті в сполученні з реологічними змінами у формі уповільнення кровотоку, стазу аж до розвитку “сладж”-феномену, що особливо виражено при ЦД. Базальні мембрани судин МЦР стовщені, містять IgM і IgG, збагачені колагеном IV типу, збіднені колагеном V типу, при ПГ і ЦД є присутнім інтерстиційний колаген III типу.

5. Порівняння експресії ендотеліну-1 у ендотеліоцитах МЦР у структурах ПСС (імуногістохімічні дослідження) і вмісту ендотеліну-1 у сироватці пуповинної крові дозволяє припустити наявність надмірної стимуляції синтезу цієї БАР і гіперпродукції його в кров плода при АГ матері, близьке до стану морфофункціональної вичерпаності в синтезі і продукції – при ПГ, низькому рівні синтезу, але підвищеному вмісті в сироватці крові в зв'язку з масивною загибеллю ендотелію – при ЦД.

6. Електронна мікроскопія елементів ПСС в основних групах підтвердила виявлення методами світлової мікроскопії ушкодження в судинній стінці й у сКМЦ; стереоморфометрично виявлене зменшення відносного обсягу міофібрил порівняно з контролем, причому при материнській АГ і ПГ – на фоні їх гіперплазії.

7. Метаболічні зміни, виявлені на прикладі біологічних мембран еритроцитів, свідчать про своєрідність нестабільності біологічних мембран як таких у кожній з досліджуваних груп: для АГ характерне зниження вмісту тригліцеридів і сфінгоміеліну, підвищення вмісту фосфоліпідів, для ПГ – підвищення вмісту сфінгоміеліну і зниження вмісту фосфоліпідів, для ЦД – підвищення вмісту холестерину і зниження вмісту фосфоліпідів. Метаболічна нестабільність біологічних мембран також пояснює велику кількість ушкоджень у сКМЦ ПСС плода при досліджуваних видах материнської патології, особливо при ЦД.

8. Своєрідність механізму розвитку ушкодження сКМЦ ПСС плода в кожній з досліджуваних груп виявляється у формі різкої гіперадреналінемії при АГ матері, гіперсеротонінемії при ПГ і ЦД матері на фоні ендотоксикозу, свідченням чому є висока концентрація в пуповинній крові молекул середньої маси (особливо при ПГ).

9. Про тривале внутрішньоутробне ушкодження тканини ПСС плодів основних груп свідчить більш виражений склероз з явищами гіпертрофії сКМЦ, що розцінюється як результат внутрішньоутробної репаративної регенерації по типу субституції. Імуногістохімічно виявлено, що строма елементів ПСС збагачена інтерстиціальними колагенами як III, так і I типу.

10. Виконане дослідження не тільки називає ще один доказ необхідності профілактики і лікування досліджуваних видів патології в молодих жінок і обґрунтовує включення їхніх нащадків до групи ризику розвитку аритмій серця, але і вказує на напрямки пошуку патогенетичних засобів з метою профілактики внутрішньоутробного ушкодження сКМЦ.

Публікації автора:

1. Гольева Н.В. Гистостереометрические показатели основных отделов проводящей системы сердца плодов и новорожденных, рожденных матерями с сахарный диабетом // Медицина сьогодні і завтра. –2001. – № 4. – С. 21-24.

2. Гольева Н.В., Васюта В.С. Стереометрический анализ ультраструктурных компонентов кардиомиоцитов проводящей системы сердец плодов и новорожденных // Вісник проблем біології і медицини. – 2001. – № 6. – С. 69-72 (автором зібран матеріал, проведено морфологічне дослідження, набір та друк матеріалу).

3. Гольева Н.В. Гистостереометрические особенности проводящей системы сердца плодов и новорожденных // Проблеми екології та медицини. – 2001. – № 5-6. – С. 33-37.

4. Гольева Н.В. Гистостереометрическая характеристика отделов проводящей системы сердец плодов и новорожденных от матерей с гестозом // Експериментальна і клінічна медицина. – 2002 . – № 1. – С. 25-28.

5. Гольева Н.В. Гистостереометрическая характеристика проводящей системы сердца плодов и новорожденных при артериальной гипертензии у матери // Медицина сьогодні і завтра. – 2002. – № 1. – С. 25- 27.

6. Гольева Н.В. Роль артериальной гипертензии, поздних гестозов и сахарного диабета в перинатальной патологии // Експериментальна і клінічна медицина. – 2002. – № 4. – С. 42-45.

7. Гольева Н.В. Унификация клинико-морфологического исследования проводящей системы сердец плодов и новорожденных // Український медичний альманах. – 2002. – № 3. – С. 33-36.

8. Гольева Н.В. Гистологические возможности изучения микроциркуляторного русла проводящей системы сердца и миокарда с применением азотнокислого серебра // Запорожский медицинский журнал. – 2002. – № 5. – С. 61-63.

9. Гольева Н.В., Марковський В.Д., Васюта В.С., Наумова О.В., Сімачьова А.В. Ультраструктурные компоненты кардиомиоцитов проводящей системы сердец плодов и новорожденных от матерей с гестозом // Вісник морфології. – 2002. – № 1. – С. 116-118 (пошукувачем зібран матеріал, проведено морфологічне дослідження, набір та друк матеріалу).

10. Гольева Н.В., Васюта В.С. Микроциркуляторное русло проводящей системы сердец плодов и новорожденных, родившихся от матерей с гестозами // Медична реабілітація, курортологія, фізіотерапія. – 2002. – № 4. – С. 24-27 (пошукувачем зібран матеріал, проведено морфологічне дослідження, набір та друк матеріалу).

11. Гольева Н.В., Горбач Т.В. Биохимические особенности крови рожениц и пуповинній крови при артериальной гипертензии // Врачебная практика. – 2002. – № 6. – С. 35 – 37 (автором зібран матеріал, проведена статистична обробка даних, набір та друк матеріалу).

12. Яковцова А.Ф., Гольєва Н.В. Электронно-микроскопическая характеристика плотность ультраструктурных компонентов кардиомиоцитов проводящей системы сердца плодов и новорожденных при сахарном диабете у матери // Проблеми медичної науки та освіти. – 2003. – №2.– С. 43-45 (автором зібран матеріал, проведена статистична обробка даних, набір та друк матеріалу).

13. Яковцова А.Ф., Гольева Н.В., Клименко Т.М. Клинико-морфологические параллели дезадаптации сердечно-сосудистой системы новорожденных от матерей с сахарный диабетом // Врачебная практика. – 2003. – № 1. – С. 79-82 (автором проведені морфологічні дослідження, набір та друк матеріалу).

14. Гольєва Н.В. Мікроциркуляторне русло провідної системи сердець плодів і новонароджених, що народились від матерів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом // Галицький лікарський вісник. – 2003. – № 1. – С. 32-35.

15. Гольєва Н.В., Яковцова А.Ф., Губіна-Вакулик Г.І. Нарушения сердечного ритма у детей и их “внутриутробный” анамнез // Перинатологія та педіатрія. – 2003. – №1. – С. 15-16 (автором зібран матеріал, проведена статистична обробка даних, набір та друк матеріалу).

16. Гольева Н.В. Динамика относительной плотности ультраструктурных компонентов кардиомиоцитов проводящей системы сердец плодов и новорожденных при артериальной гипертензии у матери // Український медичний альманах. – 2003. – №3. – С. 37-39.

17. Сорокіна І.В., Гольєва Н.В. Особенности коллагенообразования в проводящей системе сердца плодов от матерей с гестозом, артериальной гипертензией и сахарным диабетом // Ультразвукова перинатальна діагностика. – 2003. – № 16. – С. 159 –161 (автором зібран матеріал, проведено морфологічне дослідження, набір та друк матеріалу).

18. Горбач Т.В., Гольєва Н.В. Биохимические особенности крови рожениц и пуповинной крови при позднем гестозе // Таврический медико-биологический вестник. – 2003. – Т.6, №1. – С. 38- 41 (автором зібран матеріал, проведена статистична обробка даних, набір та друк матеріалу).

19. Гольева Н.В., Сорокина И.В. Апоптоз и проводящая система сердца плодов и матерей с гестозом, артериальной гипертензией и сахарным диабетом // Зб. Науч. робот “Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології” (Киев-Луганск-Харьков, 2003). – С. 388-391 (автором зібран матеріал, проведено морфологічне дослідження, набір та друк матеріалу).

20. А.Ф.Яковцова,Н.В.Гольева,О.В.Наумова.Морфофункциональные особенности проводящей системы сердца плодов и новорожденных от матерей с сахарным диабетом.//Буковинський медичний вісник. – 2004. – Т.8, № 3-4. – С.256-258 (автором зібран матеріал, проведено морфологічне дослідження, набір та друк матеріалу).

21. Гольєва Н.В., Васюта В.С., Марковський В.Д., Яковцова А.Ф. “Спосіб виділення провідної системи серця плодів та новороджених”, Деклараційний патент України № 51984 А (від 16.12.2002). Бюл.№ 12 (пошукувачем виконано експериментальну частину роботи по опробуванню способу, набір та друк матеріалів).

22. Гольєва Н.В., Яковцова А.Ф., Марковський В.Д., Васюта В.С. “Спосіб підго товки біологічного зразка до морфологічних досліджень”, Деклараційний патент України № 54701 А (від 17.03.2003). Бюл. № 3 (пошукувачем виконано експериментальну частину роботи по опробуванню способу, набір та друк матеріалів).

23. Яковцова А.Ф., Васюта В.С. , Горголь Н.И., Гольева Н.В. Морфогенетическая характеристика сердечно-сосудистой патологии детского возраста с позиции раннего онтогенеза // Сб. наукових праць: “Новые горизонты клиника внутренних болезней”. – Харьков, 1998. – С. 116-120 (автором зібран матеріал, проведено аналіз даних, обґрунтовані висновки, набір та друк матеріалу).

24. Марковский В.Д., Васюта В.С., Горголь Н.И., Шелковая И.Ф., Гольева Н.В. Морфология сосудистых изменений в системе "мать-плацента-плод" // Матеріали VI конгресу патологів України: “Судинні і морфологічні захворювання: морфогенез та екологічний патоморфоз”. – Вінниця, 1998. – С. 193 (автором зібран матеріал, проведено морфологічне дослідження, набір та друк матеріалу).

25. Яковцова А.Ф., Марковський В.Д., Васюта В.С., Губіна-Вакулик Г.І., Шовкова І.Ф., Гольєва Н.В. Микроциркуляторное русло перикарда плодов и новорожденных при отдельных видах патологии у матери // Мікроциркуляція та її вікові зміни; Матеріал української наукової конференції з міжнародною участю (м.Київ, 19-21 травня 1999 р.). – 1999, м.Київ. – С.141-142.

26. Яковцова А.Ф., Марковський В.Д., Васюта В.С., Горголь Н.І., Гольєва Н.В., Морфология эндотелиального сосудистого покрова в системе "плацента-плод" при некоторых заболеваниях матери // Мікроциркуляція та її вікові зміни: Матеріал української наукової конференції з міжнародною участю (м.Київ, 19-21 травня 1999 р.). - м.Київ, 1999. – С. 141-142 (автором зібран матеріал, проведено морфологічне дослідження, набір та друк матеріалу).

27. Марковський В.Д., Гольева Н.В., Васюта В.С., Питенько Н.Н. Морфологические изменения проводящей системы сердец плодов и новорожденных при экстра генитальной патологии матери // Тези 2-го з'їзду Міжнародного Союзу Асоціації патологоанатомів. – Москва, 1999. – С. 61-62 (автором зібран матеріал, проведено морфологічне дослідження, набір та друк матеріалу).

28. Марковский В.Д., Яковцова А.Ф., Васюта В.С., Карпенко В.Г., Кузьмина И.Ю., Гольева Н.В, Шелковая И.Ф. Патология сердца и сосудов в системе мать-плацента-плод // Тези 2-го з'їзду Міжнародного Союзу Асоціації патологоанатомів. – Москва, 1999. – С. 346-347 (автором зібран матеріал, проведено морфологічне дослідження, набір та друк матеріалу).

29. Яковцова А.Ф., Губіна-Вакулик Г.І., Марковський В.Д., Сорокіна І.В., Васюта В.С., Омельченко О.А., Гольєва Н.В., Шовкова І.Ф., Наумова О.В., Гаргін В.В. Морфопатогенетичні основи патологіі людинини з позиціі раннього онтогенезу // Український журнал патологіі. – №1. – 1999. – С.53-58 (автором зібран матеріал, проведено морфологічне дослідження, набір та друк матеріалу).

30. Яковцова А.Ф., А.Ф., Гольева Н.В., Васюта В.С., Марковский В.Д. Влияние экстрагенитальной патологии матери на структуру проводящей системы сердца плодов и новорожденных // Экспериментальная и клиническая медицина. Материалы I Тбилисской международной конференции. – Тбилиси, 1999. – С.131 (автором зібран матеріал, проведено морфологічне дослідження, набір та друк матеріалу).

31. Марковский В.Д., Яковцова А.Ф., Васюта В.С., Гольева Н.В., Наумова О.В. Ультраструктурные особенности предсердных гранул плодов и новорожденных при артериальной гипертензии у матерей // VI Всеросійська конференція по патологиї клітини (з міжнародною участю), 28 - 30 листопада 2000 г. – Москва, 2000. – С. 61 (автором зібран матеріал, проведено аналіз даних, набір та друк матеріалу).

32. Марковский В.Д., Васюта В.С., Гольева Н.В. Характеристика повреждений кардиомиоцитов проводящей системы плодов и новорожденных при артериальной гипертензни матерей // Зб. Трудов наукової конференції, присвячений 50-річчу праці в Санкт-Петербурзький медичній академії післядипломної освіти член-кор. РАМН, проф. Хмельницького О.К.: “Актуальные вопросы клинической патоморфологии”. – Санкт-Петербург, 2000. – С. 117 (автором зібран матеріал, проведено морфологічне дослідження, набір та друк матеріалу).

33. Гольева Н.В., Яковцова А.Ф., Васюта В.С. Гистостереометрические показатели синусного узла сердец плодов и новорожденных при артериальной гипертензии у матери // Зб. Трудов наукової конференції, присвячений 50-річчу праці в Санкт-Петербурзький медичній академії післядипломної освіти член-кор. РАМН, проф. Хмельницького О.К.: “Актуальные вопросы клинической патоморфологии”. – Санкт-Петербург, 2000. - С. 50 (автором зібран матеріал, проведено морфологічне дослідження, набір та друк матеріалу).

34. Яковцова А.Ф, Гольева Н.В., Васюта В.С., Марковский В.Д. Гістостереометричні показники синусного вузла сердець плодів та новонародженних від матерів з артеріальною гіпертензіею, цукровим діабетом та пізнім гестозом // Матеріали VIII конгресу світової федерації українських лікарських товариств. Львів-Трускавець, 2000. – С.186 (автором зібран матеріал, проведено морфологічне дослідження, набір та друк матеріалу).

35. Гольева Н.В., Васюта В.С., Марковский В.Д., Наумова О.В. Кількісна характеристика передсердно-шлункового вузла провідної системи серця плодів та новонароджених від матерів з артеріальною гіпертензіею цукровим діабетом та пізнім гестозом. // Матеріали VIII конгресу світової федерації українських лікарських товариств. Львів-Трускавець, 2000. – С. 152 (автором зібран матеріал, проведено аналіз даних, набір та друк матеріалу).

36. Яковцова А.Ф., Марковский В.Д., Гольева Н.В., Васюта В.С. Структурные маханизмы старения кардиомиоцитов в раннем онтогенезе. // Матеріали ІІІ національного конгресу геронтологів і геріатрів України, (м.Київ, 26-28 вересня, 2000р.), Київ, 2000. – С. 155 (автором зібран матеріал, проведено морфоло-гічне дослідження, набір та друк матеріалу).

37. Яковцова А.Ф., Сорокина И.В., Губина-Вакулик Г.И., Марковский В.Д., Васюта В.С., Омельченко О.А., Горголь Н.И., Гольева Н.В., Симачова А.В., Наумова О.В., Гаргин В.В., Бочарова Т.В., Кихтенко Е.В. Роль перинатальной патологии в формировании физического здоровья взрослого человека // Зб. Наукових праць, присв. 75-річчу проф.. Зінов'єва А.С. “Общие вопросы патологи” / Под. ред. проф. Кононова А.В. – Омск, 2001. – С.147-151 (автором зібран матеріал, проведено морфологічне дослідження, набір та друк матеріалу).

38. Гольева Н.В. Влияние гестоза матери на микрогемодинамику проводящей системы сердца плодов и новорожденных // Матеріали II міжнародної наук. конф.: “Мікроциркуляція та її вікові зміни”. – Київ, 2002. – С. 61-62.

39. Марковский В.Д., Яковцова А.Ф., Гольева Н.В., Васюта В.С., Шовкова И.Ф. Морфофункциональные особенности микрогемодинамики проводящей системы сердец плодов и новорожденных от матерей с сахарным диабетом // Матеріали II міжнародної наук. конф.: “Мікроциркуляція та її вікові зміни”. – Київ, 2002. – С. 213-214 (автором зібран матеріал, проведено морфоло-гічне дослідження, набір та друк матеріалу).

40. Яковцова А.Ф., Гольева Н.В., Васюта В.С., Марковский В.Д., Горголь Н.И. Морфологические особенности микрогемодинамики проводящей системы сердец плодов и новорожденных от матерей с артериальной гипертензией // Матеріали II міжнародної наук. конф.: “Мікроциркуляція та її вікові зміни” - Київ, 2002. – С. 50 (автором зібран матеріал, проведено морфологічне дослі-дження, набір та друк матеріалу).