Анотація до роботи:

Ніжанковська О.В. Пероксидні процеси та стан системи оксиду азоту в судинній стінці щурів різного віку. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 03.00.04 - біохімія. - Інститут геронтології АМН України, Київ, 2006.

В дисертації наведені результати дослідження вікових змін процесів ПОЛ та змін окисного і неокисного шляхів обміну L-аргініну, як основного субстрату синтезу NO в судинній стінці експериментальних тварин.

Показано, що за старіння відбуваються зміни метаболічних перетворювань продуктів окисної модифікації ліпідів в стінці аорти. Виявлена вікова різниця в різних ланках синтезу NO. У старих щурів спостерігається зменшення рівня стабільних метаболітів NO за рахунок зниження активності NO-синтази та аргінази в судинній стінці.

Встановлено, що ліпопротеїни атерогенних фракцій пригнічують процеси ПОЛ та знижують продукцію стабільних метаболітів NO в судинній стінці у щурів обох вікових груп. При введені in vivo щурам L-аргініну та рибоксину у фізіологічних концентраціях (10⁶ моль/л) спостерігається підвищення рівня нітрит-аніону в стінці аорти старих тварин переважно за рахунок підвищення активності cNOS в ендотеліоцитах, що обумовлює позитивний вазодилататорний ефект.

1. В дисертаційній роботі наведене теоретичне узагальнення та нове вирішення наукового

завдання, що полягає у виявленні вікових змін в судинній стінці експериментальних тварин

процесів окиснювальної модифікації ліпідів та стану окисного та аргіназного шляхів

перетворень L-аргініну. Виявлені порушення в судинній стінці можуть свідчити про розвиток

ендотеліальної дисфункції при старінні.

2. З віком змінюються метаболічні перетворення продуктів окиснювальної модифікації ліпідів. У старих тварин знижується рівень первинних та вторинних продуктів ліпопероксидації, підвищується рівень лізоформ фосфоліпідів та вміст насичених жирних кислот.

3. У старих тварин спостерігається зниження рівня стабільних метаболітів оксиду азоту в плазмі крові та судинній стінці.

4. Виявлена вікова різниця в різних ланках синтезу оксиду азоту. У старих тварин знижується

ферментативна активність сNOS, але зростає ферментативна активність iNOS, що корелює з

рівнем первинних продуктів ліпопероксидації.

5. В судинній стінці у старих тварин спостерігаються зниження аргіназної активності та рівня

сечовини (карбаміду), що свідчить про порушення в неокисному шляху обміну L-аргініну.

6. Встановлено, що ліпопротеїни атерогенних класів плазми крові пригнічують процеси ПОЛ та

знижують продукцію стабільних метаболітів оксиду азоту в судинній стінці як у дорослих,

так і у старих експериментальних тварин.

7. Застосування субстрату NO - L-аргініну разом з метаболічним агентом - рибоксином в

фізіологічній концентрації (10^-6моль/л) сприяють підвищенню рівня NO₂ в судинній стінці

старих тварин переважно за рахунок активації сNOS в ендотеліальних клітинах.

Публікації автора:

1.Кульчицкий О.К., Потапенко Р.И., Новикова С.Н., Нижанковская О.В. Процессы пероксидации липидов в стенке аорты крыс разного возраст // Пробл. старения и долголетия. - 2004. - Т.13, № 4. - С. 502 - 509.

(Дисертанту належать результати визначення продуктів ПОЛ та їх похідних в судинній стінці).

2.Кульчицький О.К., Потапенко Р.І., Ніжанковська О.В. Рівень стабільних метаболітів оксиду азоту в плазмі крові та судинній стінці у щурів при старінні // Мед. хімія. - 2004. - Т.6, № 4. - С. 95 - 97.

(Дисертанту належать результати визначення стабільних метаболітів оксиду азоту ).

3.Безруков В.В., Сикало Н.В., Кульчицький О.К., Ніжанковська О.В. Вікові особливості порушень функції ендотелію та їх фармакологічна корекція (експериментальне дослідження) // Журнал АМН України. - 2005. - Т.11, № 1. - С. 128 - 135.

(Дисертанту належать результати визначення рівня нітрит та нітрат-аніонів, ферментативної активності конститутивної NOS).

4.Потапенко Р.І., Ніжанковська О.В., Новікова С.М., Бурчинська М.К., Кульчицький О.К. Вплив ліпопротеїнів на продукцію стабільних метаболітів оксиду азоту аортою дорослих і старих щурів // Бук.мед. вісник. - 2005. - Т.9, № 2.- С.210 - 212.

(Дисертанту належать результати визначеня рівня стабільних метаболітів оксиду азоту).

5.Ніжанковська О.В. Вікові особливості ліпідного складу та перекисних процесів в аорті щурів // Тези доп. IV Укр. конф. молодих вчених, присвяченої пам`яті акад. Фролькіса В.В. - К.: Ін-т геронтології. - 2003. - С.168 - 169.

6.Ніжанковська О.В. Вікові особливості системи оксида азота в аорті та плазмі щурів різного віку // Тези доп. V Укр. конф. молодих вчених, присвяченої пам`яті акад.Фролькіса В.В. - К.: ін-т геронтології. - 2004. - С.130 - 131.

7.Ніжанковська О.В. Особливості системи оксиду азоту при старінні в судинній стінці та плазмі крові щурів // Тези доп. Міжнародної конференції "Сучасний стан і проблеми експериментальної та клінічної біохімії". - Тернопіль (Мед. хімія). - 2004. - Т. 6, № 3. - С. 146.

8.Ніжанковська О.В. Вплив препарату "Кораргін" (L-аргінін-рибоксин) на активність ендотеліальної NO-синтази в судинній стінці щурів при старінні // Тези доп. Наук. конф. молодих вчених "Актуальні проблеми старіння" присвячена пам`яті академіка Фролькіса В.В. - К.: Ін-т геронтології. - 2005. - С. 125 - 126.

9.Потапенко Р.І., Ніжанковська О.В., Новікова С.М., Бурчинська М.К., Кульчицький О.К. Перекисні процеси та стан системи оксида азоту в судинній стінці щурів різного віку // Тези доп. IV національного конгресу геронтологів і геріатрів України. - Київ (Пробл. старения и долголетия). - 2005. - Т. 14, приложение. - С. 47.

(Дисертанту належать результати дослідження продуктів ПОЛ, стабільних метаболітів NO і ферментативної активності конститутивної та індуцибельної NOS ).