Анотація до роботи:

Могильницька Л.А. “Показники функціонального стану ендотелію при цукровому діабеті 2-го типу”. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.04 – патологічна фізіологія. – Інститут фізіології Національної Академії Наук України ім. О.О. Богомольця, Київ, 2003.

Дисертація присвячена дослідженню показників функціонального стану ендотелію (вміст ендотеліальних вазоактивних факторів) у хворих на цукровий діабет 2-го типу - з ожирінням та нормальною масою тіла. Обстежено 64 хворих на цукровий діабет 2-го типу та 44 особи, що не страждають від цукрового діабету. Встановлено підвищення вмісту метаболітів оксиду азоту, активності індуцибельної NO-синтази у хворих на цукровий діабет - як у поєднанні з ожирінням так і з нормальною масою тіла у порівнянні з особами, що не хворіють на діабет з відповідною масою тіла. Виявлено підвищення рівня ендотеліну-1 в сироватці крові хворих на цукровий діабет у порівнянні з особами без діабету, а також у осіб з ожирінням, що не страждають від цукрового діабету у порівнянні з особами без діабету з нормальною масою тіла.

Досліджувався також впливу бета-адреноблокатору небівололу на функціональний стан ендотелію при цукровому діабеті 2-го типу в поєднанні з артеріальною гіпертензією. Встановлено, що застосування небівололу викликає нормалізацію артеріального тиску та призводить до підвищення вмісту метаболітів оксиду азоту та зниження рівня ендотеліну-1 у сироватці крові, що може свідчити про позитивний вплив лікування на стан ендотеліальної функції у хворих на цукровий діабет.

Проведені дослідження поглиблюють уяву про функціональний стан ендотелію, механізми розвитку ендотеліальної дисфункції у хворих на цукровий діабет та можливості її корекції.

1. В роботі отримані нові дані щодо показників функціонального стану ендотелію (вміст метаболітів оксиду азоту, ендотеліну-1, активність NO-синтази в сироватці крові) у хворих на цукровий діабет 2-го типу з різною масою тіла. Виявлені порушення можуть приймати участь у формуванні ендотеліальної дисфункції у хворих на цукровий діабет 2-го типу.

2. Цукровий діабет 2-го типу, як у поєднанні з ожирінням так і з нормальною масою тіла, супроводжується підвищенням вмісту метаболітів оксиду азоту – нітрит- та нітрат-аніону, що може свідчити про посилену продукцію оксиду азоту.

3. Підвищення вмісту метаболітів оксиду азоту - нітрит- та нітрат-аніону у хворих на цукровий діабет відбувається за рахунок активації індуцибельної NO-синтази, рівень активності якої корелює з рівнем гіперглікемії.

4. Прямий кореляційний зв’язок між вмістом метаболітів оксиду азоту та активністю індуцибельної NO-синтази з одного боку, та рівнем глікемії, з іншого боку, свідчить про патогенетичну роль гіперглікемії в посиленні продукції оксиду азоту у хворих на цукровий діабет 2-го типу.

5. Збільшення відносного вмісту нітрат-аніону від сумарного вмісту метаболітів оксиду азоту в сироватці крові може бути одним з механізмів розвитку оксидативного стресу у цих пацієнтів.

6. Цукровий діабет 2-го типу супроводжується підвищенням вмісту ендотеліну-1 в сироватці крові, що пов’язане з гіперглікемією.

7. Вміст метаболітів оксиду азоту та активність індуцибельної NO-синтази в сироватці крові хворих на цукровий діабет 2-го типу зворотно пов’язані з рівнем ендотеліну-1.

8. Лікування бета-адреноблокатором небівололом призводить до підвищення вмісту метаболітів оксиду азоту в сироватці крові хворих на цукровий діабет 2-го типу в поєднанні з артеріальною гіпертензією, що супроводжується підвищенням активності сумарної та індуцибельної ізоформ NO-синтази та зниженням рівня ендотеліну-1, що вказує на позитивний вплив цього препарату на функціональний стан ендотелію.

Практичні рекомендації:

1. На підставі отриманих даних можна рекомендувати застосування бета-адреноблокатора небіволол у комплексному лікуванні хворих на цукровий діабет 2-го типу в поєднанні з артеріальною гіпертензією. Застосування цього препарату веде до підвищення продукції судиннорозширюючого фактору - оксиду азоту та зменшення продукції ендотеліну-1, тобто сприяє поліпшенню функціонального стану ендотелію у хворих на діабет.

2. Визначення вмісту нітрит- та нітрат-аніону в сироватці крові дає можливість оцінити стан продукції оксиду азоту у хворих на цукровий діабет.

Публікації автора:

1. Могильницька Л.А., Маньковський Б.М. Вміст метаболітів оксиду азоту – NO₂-, NO₃- в сироватці крові хворих на цукровий діабет 2 типу з різною масою тіла//Буковинський медичний вісник. – 2001. – Т.5, № 4. – С. 88-91.

Автором самостійно здійснювався аналіз літератури, підбір та обстеження хворих, ведення документації, статистична обробка та узагальнення результатів. Дольова участь Могильницької Л.А. 80%.

2. Могильницька Л.А., Маньковський Б.М. Вміст індуцибельної NO-синтази в сироватці крові хворих на цукровий діабет 2 типу з різною масою тіла// Імунологія та алергологія. – 2001. - № 3. – С. 102-105.

Автором самостійно здійснювався аналіз літератури, підбір та обстеження хворих, ведення документації, статистична обробка та узагальнення результатів. Дольова участь Могильницької Л.А. 80%.

3. Могильницька Л.А., Маньковський Б.М. Вміст ендотеліну-1 в сироватці крові хворих на цукровий діабет 2 типу з різною масою тіла//Вісник Вінницького державного медичного університету. – 2001. – Т.5, № 2. – С. 488-491.

Автором самостійно здійснювався аналіз літератури, підбір та обстеження хворих, ведення документації, статистична обробка та узагальнення результатів. Дольова участь Могильницької Л.А. 80%.

4. Могильницька Л.А., Маньковський Б.М. Ендотеліальна дисфункція у хворих на цукровий діабет 2 типу//Ендокринологія. – 2001. – Т.6, №1. – С.95-106.

Автором самостійно здійснювався підбір, вивчення та аналіз літератури,. Дольова участь Могильницької Л.А. 60%.

5. Mogilnitska L.A., Mankovsky B.N. Serum level of nitric oxides metabolites – NO₂, NO₃, indusible NO-syntase in obesy and non-obesy diabetic patients//Diabetologia. – 2001. – Vol. 44., Supl. 1. – A 308.

6. Могильницька Л.А., Маньковський Б.М. Вплив небівололу на рівень метаболітів оксиду азоту - NO₂-, NO₃-, індуцибельної, сумарної, конституційної NO-синтази та ендотеліну-1 в сироватці крові хворих на цукровий діабет 2 типу в поєднанні з артеріальною гіпертензією//Матеріали наукових праць ІV Республіканської науково-практичної конференції “Нове в клінічній фармакології та фармакотерапії захворювань внутрішніх органів”. – Харків. – 2002. – С.127-129.

7. Могильницька Л.А. Вміст метаболітів оксиду азоту - NO₂-, NO₃- та індуцибельної NO-синтази в сироватці крові хворих на цукровий діабет 2 типу з ожирінням та нормальною масою тіла//Ендокринологія. – 2002. – Т.7, № 1. – С. 142.

8. Могильницька Л.А., Маньковський Б.М. Вплив небівололу на функціональний стан ендотелію хворих на цукровий діабет 2 типу в поєднанні з артеріальною гіпертензією//Матеріали наукових праць Української науково-практичної конференції з міжнародною участю “Нові напрямки в діагностиці, лікуванні і профілактиці артеріальної гіпертензії та її ускладнень”. Харків. – 2002. - С. 169-170.

9. Могильницька Л.А. Вміст ендотеліну-1 в сироватці крові хворих на цукровий діабет 2 типу з різною масою тіла та у осіб з ожирінням, що не страждають на цукровий діабет//Вісник Вінницького державного університету. – 2003. – Т. 7, № 1-2. – С.374.

10. Могильницька Л.А. Вплив небівололу на рівень метаболітів оксиду азоту - NO₂- та NO₃-, ендотеліну-1, активність конституційної, індуцибельної та сумарної NO-синтази в сироватці крові хворих на цукровий діабет 2 типу в поєднанні з артеріальною гіпертензією//Збірник тезів IV Української конференції молодих вчених, присвяченої пам’яті академіка В.В. Фролькіса. Київ. – 2003. – с. 157.

11. Mogylnytska L.A., Mankovsky B.N. Serum levels of nitric oxide metabolites and inducible NO-synthase in obese and non-obese diabetic subjects//2nd International Workshop on Insulin Resistance, Program and Abstract Book. – San Diego. – 2002. – February 11-13. – A 2529. – p.7.

12. Mogylnytska L.A., Mankovsky B.N. Influence of beta-blocker, nebivolol, on serum levels of nitric oxide metabolites and activity of NO-sythase in diabetic patients with arterial hypertension//Diabetes Metabolism. – 2003. – Vol. 29. - supp. 4. – p. 182.

13. Mogylnytska L.A., Mankovsky B.N. Serum levels of endothelin-1 in obese and non-obese patients with type 2 diabetes mellitus// Diabetes/Metabolism Research and Reviews. – 2003. – V.19, N2. - S1.