Анотація до роботи:

Бутенко Є.В. Порiвняльна оцiнка методiв ад’ювантної полiхiмiотерапiї в комплексному лiкуваннi раку молочної залози (рандомiзоване дослiдження). – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.07 – онкологія. – Донецький національний медичний університет ім. М. Горького МОЗ України, Донецьк, 2008.

У дисертації на підставі даних рандомізованого дослідження розроблено нове рішення актуальної проблеми сучасної онкомамології – покращення безпосередніх та віддалених результатів за рахунок використання внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії в ад’ювантному режимі. У дослідження ввійшла 621 хвора на рак молочної залози у стадії Т2N1-2М0 – T3-4N0-2M0, що отримали ад’ювантну внутрішньоартеріальну чи системну поліхіміотерапію. Частота післяопераційних ускладнень для пацієнток дослідної групи дорівнює 9,6%±1,7%, для пацієнток контрольної групи – 11,3%±1,8%. У хворих контрольної групи загальнотоксичні ускладнення після проведення поліхіміотерапії реєструвались у 3,8 (ВІ 3,0–4,8) разів частіше (69,4%±2,6%), ніж в дослідній групі (18,3%±2,2%). Показники п’ятирічного безрецидивного виживання хворих дослідної групи дорівнюють 60,4%±3,6%, хворих контрольної групи – 51,8%±3,7% (медіана виживання 7,2 та 5,1 років). У структурі продовження хвороби у пацієнток дослідної групи вісцеральні метастази, які характеризуються поганим прогнозом, складають менш ніж чверть від загальної кількості випадків, а у пацієнток контрольної групи вони складають половину усіх випадків (різниця статистично значима, p<0,05).

1. У дисертації наведено нове рішення наукової проблеми, яке складалося з розробки і впровадження в клінічну практику способа комплексного лікування хворих на рак молочної залози з використанням ад’ювантної внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії.

2. Внутрішньоартеріальна поліхіміотерапія в ад’ювантному режимі не впливає на характер загоєння операційної рани та частоту післяопераційних ускладнень. У хворих дослідної групи частота післяопераційних ускладнень склала 9,6%±1,7%, у хворих контрольної групи – 11,3%±1,8%.

3. Частота локальних і системних ускладнень після проведення спеціального лікування у пацієнток дослідної групи у 3,8 (ВІ 3,0–4,8) рази рідше (p<0,001), ніж у пацієнток контрольної групи, і становить, відповідно, 18,3%±2,2% і 69,4%±2,6%.

4. Застосування внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії в ад’ювантному режимі дозволяє розширити показання до виконання органозберігаючих хірургічних втручань до 11,9%±1,8% (ВІ 8,5%-15,7%), попереджує розвиток локорегіонарних рецидивів і метастазів.

5. Статистично значимого розходження показників кумулятивного виживання залежно від методики катетеризації внутрішньої грудної артерії не виявлено (p=0,36 при використанні логрангового критерію). П’ятирічне виживання при катетеризації внутрішньої грудної артерії через верхню надчеревну артерію склало 72,0%±5,5%, а при катетеризації внутрішньої грудної артерії через її передні перфоруючі гілки – 65,5%±4,5%. Але кількість післяопераційних ускладнень вища у 2,8 рази (ВІ 1,3-6,0) у підгрупі хворих, катетеризація внутрішньої грудної артерії яким була виконана через її передні перфоруючі гілки (p=0,01).

6. На підставі даних рандомізованого дослідження доведено перевагу використання внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії в ад’ювантному режимі у порівнянні із системною поліхіміотерапією. Показники п’ятирічного безрецидивного виживання у хворих дослідної та контрольної групи становлять, відповідно, 60,4%±3,6% і 51,8%±3,7% (медіана виживання 7,2 року і 5,1 років). Кумулятивне п’ятирічне виживання хворих дослідної та контрольної груп статистично значимо не відрізняється (p=0,105) і становить, відповідно, 67,9%±3,6% і 62,3%±2,5%. У той же час, для хворих із 3а (pТ2N2M0 – pТ3N1-2M0) і 3б (pТ4N0-2M0) стадіями захворювання ці розходження є статистично значимими (p=0,036) і складають 59,3%±4,9% і 46,0%±5,3%, відповідно.

7. Найбільш перспективним, на підставі отриманих віддалених результатів лікування, є застосування ад’ювантної внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії у пацієнток високої категорії ризику, тобто у віці до 40 років, зі збереженою репродуктивною функцією, метастазами в регіонарні лімфатичні вузли.

Публікації автора:

1. Бондар Г.В. Нові підходи в лікуванні метастатичних плевритів у хворих на рак молочної залози / Г.В. Бондар, І.Є. Сєдаков, Є.В. Бутенко // Медико-соціальні проблеми сім’ї. – 2004. – Т.9, №3. – С. 70-73. Автором представлені сучасні методи лікування метастатичних плевритів раку молочної залози.

2. Возможности улучшения качества жизни больных с метастатическими плевритами при раке молочной железы / Ю.И. Яковец, А.И. Фефелов, В.П. Тюменцев, Е.В. Бутенко, А.В. Глазков // Запорожский медицинский журнал. – 2004. – №3. – С. 102-104. Автором вивчені безпосередні результати лікування та проведено оцінку якості життя хворих на рак молочної залози, обтяжений метастатичним плевритом.

3. Адъювантная внутриартериальная селективная полихимиотерапия в комплексном лечении рака молочной железы / В.Н. Смирнов, Е.В. Бутенко, М.П. Новиков, Р.В. Старушко, А.В. Бондарь, С.Н. Кульков, Д.Г. Хаджинов // Архив клинической и экспериментальной медицины. – 2006. – Т.15, №1. – С.52-55. Автором вивчені безпосередні та віддалені результати комплексного лікування хворих на рак молочної залози, в яких була використана ад’ювантна внутрішньоартеріальна поліхіміотерапія.

4. Бондарь Г.В. Анализ эффективности внутриартериальной адъювантной полихимиотерапии у больных раком молочной железы / Г.В. Бондар, И.Е. Седаков, Е.В. Бутенко // Вестник неотложной и восстановительной медицины. – 2008. – Т.9, №1. – С. 12-15. Автором вивчені сучасні методи проведення ад’ювантної хіміотерапії, сформовані дослідні групи, вивчені безпосередні та віддалені результати лікування.

5. Деклараційний патент 60120 А Україна, МПК А 61 М 1/36. Спосіб лікування метастатичних ускладнень раку молочної залози / Г.В. Бондар, І.Є. Сєдаков, В.М. Смирнов, Є.В. Бутенко, С.О. Алієва; Донецький обласний протипухлиний центр. – №2003020907; заявл. 03.02.2003; опубл. 15.09.2003, Бюл. №9. – 10 с.

6. Модификации лекарственной терапии метастатических плевритов у больных раком молочной железы в пожилом возрасте / Г.В. Бондарь, Ю.В. Думанский, Е.В. Бутенко, И.Е. Седаков, В.Н. Смирнов, В.П. Тюменцев // Злоякісні новоутворення: Зб. наук. робіт. – Київ, 2002. – Вип.4. – С. 41-42.

7. Особенности лечения рецидивов и метастазов рака молочной железы у пожилых людей / Ю.И. Яковец, Н.Г. Семикоз, С.О. Алиева, И.Е. Седаков, А.И. Александров, Г.В. Болобан, Е.В. Бутенко // Злоякісні новоутворення: Зб. наук. робіт. – Київ, 2002. – Вип.4. – С. 46-48.

8. Сравнительная оценка результатов лечения метастатических плевритов / Г.В. Бондарь, И.Е. Седаков, В.Н. Смирнов, Е.В. Бутенко // Предопухолевые и опухолевые заболевания молочной железы: I Международная онкологическая конференция. Баку, 15-16 мая 2003 г. – 2003. – Т.10, №1. – С. 106-107.

9. Внутриартериальная полихимиотерапия при раке молочной железы –методы профилактики осложнений / Г.В. Бондарь, Ю.В. Думанский, И.Е. Седаков, Г.В. Болобан, Е.В.Бутенко // Злоякісні новоутворення: Зб. наук. робіт. – Київ, 2004. – Вип.9. – С. 9-10.

10. Применение адъювантной полихимиотерапии в комплексном лечении рака молочной железы / Г.В. Бондарь, И.Е. Седаков, Е.В. Бутенко, М.А. Кузьменко // XI з’їзд онкологів України: Матеріали з’їзду. Судак, АР Крим, 29 травня-02 червня 2006р. – Київ, 2006. – С. 72-73.

11. Обоснование критериев рецидивирования рака молочной железы при проведении рандомизированных исследований / Г.В. Бондарь, И.Е. Седаков, Е.В. Бутенко, Р.В. Старушко, С.К. Кульков // Новообразования. – 2007. – №1. – С. 138-142.

12. Эффективность различных способов адъювантной полихимиотерапии раннего рака молочной железы / И.Е. Седаков, В.Н. Смирнов, Д.В. Трухин, Е.В. Бутенко, А.В. Бондар // Новообразования. – 2007. – №2. – С. 135-139.