Анотація до роботи:

Громова А.Є. Порівняльна оцінка ефективності застосування інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту, лацидипіну та лозартану у хворих на хронічний гломерулонефрит та діабетичну нефропатію з артеріальною гіпертензією. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за фахом 14.01.11 – кардіологія. – Івано-Франківська Державна медична академія МОЗ України, Івано-Франківськ, 2004.

Дисертація присвячена вивченню ефективності застосування лацидипіну, еналаприлу малеату, периндоприлу та лозартану в складі комплексного лікування хворих на хронічний гломерулонефрит та діабетичну нефропатію з АГ. Викладені результати обстеження 246 пацієнтів з АГ, із них основна група: 124 хворих на хронічний гломерулонефрит з АГ (42 з сечовим синдромом, 42 – з нефротичним синдромом, 40 – в стадії ХНН II ступеня), 62 пацієнта з діабетичною нефропатією з АГ (22 – у протеїнуричній стадії, 20 – у нефротичній стадії, 20 – в азотемічній стадії), пролікованих одним із вищевказаних препаратів. 60 хворих з АГ склали групу порівняння: 30 – хронічний гломерулонефрит з АГ (10 – з сечовим синдромом, 10 – з нефротичним синдромом, 10 – з ХНН II ступеня), 30 – діабетичний гломерулосклероз з АГ (10 – у протеїнуричній стадії, 10 – в нефротичній стадії, 10 – в азотемічній стадії). Вивчено вплив цих препаратів на рівень АТ, стан внутрішньониркової гемодинаміки, перекисне окислення ліпідів, антиоксидантний захист та систему гемостазу. Доведено, що вищенаведені препарати зменшують ліжко-день всіх категорій пацієнтів, підвищують виживання нирок у пацієнтів з ХНН різного походження. Розроблено схеми призначення цих препаратів у хворих на хронічний гломерулонефрит та діабетичну нефропатію з АГ, критерії прогнозування ефективності терапії на початку лікування.

1. На основі порівняльної оцінки ренопротекторних властивостей ІАПФ еналаприлу та периндоприлу, БКК лацидипіну, АРА II лозартану у хворих на ХГН та ДН з АГ розроблено диференційований підхід до їх застосування за результатами гострих фармакологічних проб до початку лікування у хворих на ХГН та ДН з АГ.

2. Лацидипін і лозартан достовірно знижують протеїнурію та рівень гіперурікемії (у пацієнтів з НС – відповідно на 37%, 38%), креатинінемію, підвищують ШКФ, екскрецію креатиніну, сечовини у хворих з ХНН II ступеня. ІАПФ еналаприл та периндоприл не впливають на екскрецію азотистих метаболітів з сечею та рівень сечової кислоти крові, їх нефропротекторний ефект у 66-70% хворих пов’язаний зі змінами внутрішньониркової гемодинаміки.

3. При застосуванні ІАПФ у хворих з НС антипротеїнуричний ефект чітко залежить від вмісту натрію в раціоні (r = -0,42, Р<0,05), швидше наступає у хворих зі збереженим НФР, але триваліший та глибший у хворих з відсутнім НФР.

4. Периндоприл має гіпоазотемічний вплив у 66% хворих з ХГН та ДН в стадії ХНН II ступеня, але у 33% випадків підвищує рівень креатинінемії (еналаприл – відповідно 70% та 30%), тому необхідною є гостра проба з каптоприлом на початку лікування.

5. При застосуванні лацидипіну і лозартану у пацієнтів з НС динаміка АТ прямо пропорційна гіпопротеїнуричному ефекту препарату і зниженню креатинінемії у хворих з ХНН II ступеня.

6. За силою антиоксидантної та мембраностабілізуючої дії препарати можна розташувати наступним чином: лацидипін > периндоприл > еналаприл > лозартан. Виявилось, що лацидипін в більшій мірі пригнічує систему ПОЛ, але менше впливає на АОС, а ІАПФ – навпаки. Указані ефекти проявляються у більшому ступені у хворих на ХГН, ніж у пацієнтів з ДН, особливо в групі пацієнтів з НС. Антиоксидантні ефекти цих препаратів є одним із ренопротекторних механізмів, оскільки виявлені чіткі кореляції між динамікою МДА, СОД і протеїнурією.

7. Антигіпертензивні засоби різняться за впливом на тромбоцитарну ланку гемостазу. ІАПФ не впливають на стан тромбоцитарної ланки гемостазу. Лацидипін подовжує обидві хвилі агрегації тромбоцитів у пацієнтів з ХГН та ДН з АГ, особливо за наявності НС. Лозартан більше впливає на першу хвилю агрегації кров’яних платівок. Обидва препарати знижують ІА тромбоцитів у пацієнтів із збереженою функцією нирок. Указані зміни корелюють із зниженням протеїнурії та антиоксидантним ефектом препаратів.

Публікації автора:

1. Громова А.Є. Порівняння ефективності застосування лозартану і ренітеку у хворих на хронічний гломерулонефрит в стадії хронічної ниркової недостатності 1 ступеня // Современные аспекты военной медицины. - Сборник научных трудов ГВКГ МО Украины. - Выпуск 5. - Киев, 2000. - С. 237-239.

2. Громова А.Є., Бурма Н.В., Чічкан Ю.М., Лапчинська І.І. Використання інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту при хронічних захворюваннях нирок // Проблеми військової охорони здоров’я: Збірник наукових праць Української військово-медичної академії. - Київ, 2001. - Випуск 6. - С. 58-62 (автором особисто проведено обстеження 70% пацієнтів з ХГН та ДН з АГ).

3. Громова А.Є., Лапчинська І.І., Зайченко Ю.Г. Ренопротекторний ефект еналаприлу у хворих з доклінічною стадією діабетичної нефропатії // Проблеми військової охорони здоров’я: Збірник наукових праць Української військово-медичної академії. - Київ, 2001. - Випуск 8. - С. 97-102 (автором особисто проведено обстеження пацієнтів контрольної групи, статистична обробка отриманих результатів).

4. Козачок М.М., Лапчинська І.І., Селюк М.М., Громова А.Є. Ренопротекторний ефект периндоприлу у хворих на хронічний гломерулонефрит з артеріальною гіпертензією // Проблеми військової охорони здоров’я: Збірник наукових праць Української військово-медичної академії. - Київ, 2002. - Випуск 10. - С. 103-109 (автором особисто оцінювалися гемодинамічні параметри нирок та зміни протеїнурії у хворих на ХГН з АГ в процесі лікування периндоприлом).

5. Kolesnik M., Lapchynska I., Kozachok M., Gromova A. Effectiveness of perindopril application in patients with chronic glomerulonephritis // XXXVII Congress of the European Renal Association European Dialysis and Transplant Association. – Abstracts. – September 17-20. - 2000. - Nice, France. - Р. 131 (автором особисто оцінювалися гемодинамічні параметри нирок та зміни протеїнурії у хворих на ХГН з АГ в процесі лікування периндоприлом, статистична обробка отриманих результатів).

6. Lapchynska I.I., Kozachok M.M., Krasyuk O.A., Gromova A.Ye. Renoprotective effect of enalapryl in patients with diabetes mellitus without clinical signs of diabetic nephropathy // XXXIX Congress of the European Renal Association European Dialysis and Transplant Association. – Abstracts. – July 14-17. - 2002. - P. 101 (автор особисто діагностувала доклінічну стадію ДН та оцінювала зміни мікроальбумінурії у пацієнтів даного профілю).

7. Колесник М.О., Лапчинська І.І, Громова А.Є., Кассир Х.І. Порівняльна характеристика ренопротекторних властивостей інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту та блокаторів кальцієвих канальців // Лікарська справа. - 2000. - №3-4. - С. 11-15 (дисертантом самостійно підібрано матеріали для огляду та літературно оформлена стаття).

8. Лапчинська І.І., Журило Т.Є., Селюк М.М., Громова А.Є. Ефективність лацидипіну в лікуванні хворих на хронічний гломерулонефрит та діабетичну нефропатію // Лікарська справа. - 2002. - №2. - С. 116-120 (автором особисто проведено обстеження 70% пацієнтів з ХГН та ДН з АГ в динаміці лікування лацидипіном).

9. Козачок М.М., Лапчинська І.І., Стефанюк М.Ф., Громова А.Є. Вплив протеїнурії та її системних ефектів на ренопротекторну дію інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту у військовослужбовців з хронічним гломерулонефритом // Сучасні аспекти військової медицини. - Збірник наукових праць ГВКГ. - Випуск 7. - Київ, 2002. - С. 122-124 (автор забезпечувала клініко-лабораторне обстеження хворих, проводила статистичну обробку матеріалу).

10. Козачок М.М., Громова А.Є., Лапчинська І.І. Порушення системи гемостазу у хворих з хронічною нирковою недостатністю (ХНН) різного генезу та методи їх корекції // 13-та Всеукраїнська конференція нефрологів “Хронічна ниркова недостатність”. 5-6 жовтня 1999 року. - Харків. - С. 87-89 (автор особисто оцінювала результати гемостазіологічного дослідження та проводила статистичну обробку матеріалу).