Анотація до роботи:

Воробець Д.З. Порушення антиоксидантної та іон-транспортувальних систем сперматозоїдів при чоловічій неплідності та їх корекція. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.06 – урологія. – Інститут урології АМН України. – Київ, 2005.

Дисертація присвячена підвищенню ефективності діагностики та лікування чоловічої неплідності шляхом встановлення критеріїв якості сперми за участю глутатіонової антиоксидантної системи та іонного гомеостазу, і корекції репродуктивної функції за допомогою препаратів з антиоксидантними властивостями. Обстежено 253 чоловіків, серед яких 223 – з різними формами неплідності. Проведено порівняльний аналіз консервативного антиоксидантного лікування 96 пацієнтів з екскреторно-токсичною та секреторними формами неплідності.

Вперше комплексно вивчено роль пероксидації ліпідів, ферментів глутатіонової антиоксидантної системи, а також транспортувальних АТФаз та іонів кальцію в причинах зниження якості сперми. Встановлено, що катіони Са²⁺ здатні регулювати процес пероксидації ліпідів, здійснюють стимулюючий вплив на глутатіонову антиоксидантну систему при низьких концентраціях, та інгібуючий при високих. Виявлено, що збільшення активності транспортувальних АТФаз статевих клітин при патоспермії скеровано на зниження концентрації Са²⁺ у сперматозоїдах, які ним перевантажені, що спричиняло зменшення їх рухливості і збільшення кількості патологічних форм в еякулятах. Доведено, що застосування препаратів з антиоксидантними властивостями, які модулюють активність глутатіонової антиоксидантної системи та транспортувальних АТФаз, достовірно призводить до покращення морфо-функціональних характеристик еякулятів.

Розроблено метод діагностики чоловічої неплідності шляхом визначення активності ПОЛ, ферментів глутатіонової антиоксидантної системи, транспортувальних АТФаз, концентрації Са²⁺ в сперматозоїдах і спермальній плазмі.

1. Одним з факторів патогенезу хронічних специфічних запальних процесів чоловічих статевих органів, викликаних хламідіями, уреаплазмами, трихомонадами, гонореєю та їх поєднаннями, як основної причини розвитку екскреторно-токсичної неплідності, є підвищення активності пероксидації ліпідів мембран сперматозоїдів (у 1,2 раза) та декомпенсація активності ферментів глутатіонової антиоксидантної системи – зниження концентрації глутатіонпероксидази (у 3 раза), глутатіонредуктази (в 1,7 раза), глутатіонтрансферази (в 1,9 раза).

2. У хворих з екскреторно-токсично формою неплідності підвищення інтенсивності вільнорадикального окиснення ліпідів мембран сперматозоїдів корелює зі зниженням їх концентрації та рухливості (r=0,779), збільшенням кількості патологічних форм (r=0,657) і порушенням структури (r=0,538).

3. У спермі суб- та інфертильних пацієнтів показники концентрації Са²⁺ є одними з тих, які визначають якість сперми і корелюють з рухливістю (r=-0,621) і кількістю патологічних форм (r=-0,759) сперматозоїдів.

4. У суб- та інфертильних чоловіків катіони Са²⁺ здатні регулювати процес пероксидації ліпідів сперматозоїдів та функціонування системи знешкодження наслідків його дії, здійснюючи не тільки стимулюючий вплив на глутатіонову антиоксидантну систему при низьких концентраціях (від 0,01 мМ до 0,1 мМ), а й інгібуючий вплив при вищих концентраціях Са²⁺ (більше 0,5 мМ).

5. При патоспермії збільшення активності транспортувальних АТФаз статевих клітин (Nа⁺,K⁺-АТФази в 2,4 раза та Са²⁺,Mg²⁺-АТФази в 1,5 раз) скеровано на зниження концентрації Са²⁺ у сперматозоїдах, які ним перевантажені, що спричиняло зменшення їх рухливості і збільшення кількості патологічних форм в еякулятах.

6. Трьохмісячний курс прийому препаратів з антиоксидантними властивостями (вітамін Е 600 мг/день, вітамін С 500 мг/день), а також цинку сульфат 250 мг/день, які модулюють активність ферментів глутатіонової антиоксидантної системи та транспортувальних АТФаз, призводить до зниження кількості пероксидних сполук (в 1,2 раза) та зростання активності глутатіонової антиоксидантної системи сперматозоїдів (в 1,4-1,9 раза) при екскреторно-токсичній формі неплідності, що достовірно призводить до покращення морфо-функціональних характеристик сперматозоїдів – збільшення рухливості та зменшення кількості патологічних форм.

7. Прийом препаратів з антиоксидантними властивостями при секреторній формі неплідності достовірно не впливає на якість сперми.

8. Розроблено метод діагностики чоловічої неплідності шляхом визначення активності ПОЛ, ферментів глутатіонової антиоксидантної системи, транспортувальних АТФаз, концентрації Са²⁺ в спермі та сперматозоїдах, які можуть бути додатковими показниками при встановленні фертильності .

9. Запропонований діагностично-лікувальний метод в порівнянні з базовим підвищив ефективність лікування на 41% у хворих на екскреторно-токсичну неплідність та дозволив досягти вагітності у 9 з 32 дружин пацієнтів (28,1%).

Публікації автора:

1. Воробець Д.З. Регуляція функціональної активності сперматозоїдів у чоловіків при олігозооспермії за участі глутатіонової антиоксидантної системи // Буковинський медичний вісник. – 2003. – Т. 7, № 1-2. – С. 19-21.

2. Воробець Д.З., Борис Ю.Б. Особливості глутатіонової антиоксидантної системи сперматозоїдів чоловіків при олігозооспермії // Acta Medica Leopolensia. – 2003. – Т.9, № 1. – С.79-81.

3. Максим’юк Г.В., Воробець Д.З., Борис Ю.Б., Бойко М.І. Зв’язок концентрації іонів Са²⁺, К⁺, Na⁺ з біологічною повноцінністю сперматозоїдів // Медична хімія. – 2003. – Т.5, №3. – С.85-89.

4. Максим’юк Г.В., Бойко М.І., Воробець Д.З. Особливості транспорту іонів Са²⁺, К⁺, Na⁺ у чоловічій спермі високої і низької якості // Практична медицина. – 2003. – Т.9, № 4. – С. 86-89.

5. Borzhievsky С.K. Vorobets D.Z. Infertile and Fertile Human Sperm: Ca²⁺, Mg²⁺-ATPase Properties // Advances in Clinical and Experimental Medicine. Urology. Wroclaw Medical University. – 2003. – V.12, №. 4. – Р. 119-122.

6. Воробець Д.З. Кореляція між станом антиоксидантної системи та рухливістю сперматозоїдів при екскреторно-токсичній формі чоловічої неплідності // Медична хімія. – 2004. – № 3. – С. 58-61.

7. Vorobets D.Z. Effect of vitamin E and ascorbic acid supplementation on human semen quality and lipid peroxidation in oligoasthenozoospermic men // Annales Universitatis Mariae Curie-Sklodowska. Lublin. – 2004. – V.17, № 2. – P. 315-318.

8. Воробець Д.З. Са²⁺, Mg²⁺-АТФазна активність сперматозоїдів при нормо- та олігозооспермії у чоловіків // 5-й Міжнародний медичний конгрес студентів та молодих учених. – Тернопіль, 2001. – С. 34-35.

9. Воробець Д.З. Вміст Na⁺, K⁺, Ca²⁺ та активність АТФаз, що підтримують їх внутрішньоклітинний гомеостаз у сперматозоїдах чоловіків при нормо- та олігозооспермії // Тези доповідей 61-ої загальноуніверситетської студентської наукової конференції. – Львів, 2001. – С. 71-72.

10. Vorobets D.Z. ATP-ases Activities of Infertile and Fertile Human Sperm // International Congress of Medical Students and Young Physicians. Abstdracts’ Book. – Poznan, 2001. – Р. 101-102.

11. Воробець Д.З. Активність ферментів глутатіонової антиоксидантної системи у сперматозоїдах за олігозооспермії // Український біохімічний журнал. – 2002. – Т.74, № 4а. – С. 31.

12. Vorobets D.Z. The Glutathione System of Spermatozoa in Patients With Oligozoospermia // 4^th Parnas Conference. Wroclaw: 2002. – Р. 92.

13. Vorobets’ D.Z. Infertility and glutathione antioxidant system function in human spermatozoa // 4^th Congress of the Central European Association of Urology. – d, 2002. – Р. 92.

14. Vorobets’ D.Z., Borys Yu.B., Sheremeta R.Z., Shuliak O.V. Oligozoospermia and Gluthatione Antiperoxidative System of Human Spermatozoa // Advances in Clinical and Experimental Medicine. Urology. – Wroclaw, 2003. – V.12, №.4. – Р. 106-107.

15. Воробець Д.З., Максим’юк Г.В. Концентрація іонів Са²⁺, K⁺ і Na⁺ в сперматозоїдах: зв’язок з біологічною повноцінністю // Установчий з’їзд Українського товариства клітинної біології. Тези доповідей. – Львів, 2004. – С. 239.