Анотація до роботи:

Довгопола О.О. Профілактична цитокінотерапія в лікуванні хворих на первинно-локалізовану меланому шкіри. — Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.07 — онкологія. — Інститут онкології АМН України, Київ, 2007.

Дисертація присвячена питанням підвищення ефективності лікування хворих на злоякісну меланому шкіри шляхом розробки нової ад’ювантної біотерапевтичної методики.

Експериментально обґрунтовано доцільність застосування цитокінотерапії в лікуванні хворих на первинно-локалізовану меланому шкіри. Доведено, що в сироватці крові хворих на меланому шкіри присутній високий титр аутоантитіл до рекомбінантного фрагмента Кі-67 порівняно з практично здоровими донорами. Встановлена також залежність прогресування захворювання (рівень інвазії пухлини в дерму) з наявністю пухлиноасоційованих антитіл до Кі-67 у сироватці крові.

Ендолімфатичне застосування комбінації a-2b інтерферону та інтерлейкіну-2 після видалення первинно-локалізованої меланоми шкіри на 15,6% підвищило показник загальної трирічної виживаності. Показник загальної трирічної виживаності після комбінованого застосування двох цитокінів вірогідно на 18,3% перевищив аналогічний показник ад’ювантної моноінтерферонотерапії.

Встановлено, що серед хворих на первинно-локалізовану меланому шкіри 44,4% пацієнтів були антитілопозитивними до маркера Кі-67 на відміну від практично здорових донорів, де не було зафіксовано жодного такого випадку.

У дисертації вперше було досліджено можливість комбінованого ендолімфатичного застосування рекомбінантних a-2b інтерферону та інтерлейкіну-2 в лікуванні меланобластоми та доведена доцільність застосування такої схеми у хворих на первинно-локалізовану меланому шкіри. Встановлено також факт присутності у сироватці крові хворих на меланому шкіри підвищених титрів антитіл до Кі-67.

1. Застосована схема ад’ювантної інтерферонотерапії на 20,4% забезпечила підвищення показника трирічної безрецидивної виживаності хворих на первинно-локалізовану меланому шкіри.

2. Ад’ювантна післяопераційна терапія з використанням двох цитокінів (a-2b інтерферону та інтерлейкіну-2) на 33,5% підвищила трирічну безрецидивну виживаність хворих на первинно-локалізовану меланому шкіри. Проте вірогідної переваги цього показника порівняно з групою хворих, де проводилася профілактична моноінтерферонотерапія, не було досягнуто.

3. Схема ад’ювантної ендолімфатичної моноінтерферонотерапії, яка була використана в роботі, не привела до підвищення загальної трирічної виживаності хворих на первинно-локалізовану меланому шкіри.

4. Ендолімфатичне застосування комбінації a-2b інтерферону та інтерлейкіну-2 після видалення первинно-локалізованої меланоми шкіри на 15,6% підвищило показник загальної трирічної виживаності. Показник загальної трирічної виживаності після комбінованого застосування двох цитокінів вірогідно на 18,3% перевищив аналогічний показник ад’ювантної моноінтерферонотерапії.

5. Встановлено, що серед хворих на первинно-локалізовану меланому шкіри 44,4% пацієнтів були антитілопозитивними до маркера Кі-67 на відміну від практично здорових донорів, де не було зафіксовано жодного такого випадку.

6. Серед хворих антитілопозитивних до маркера Кі-67 пацієнтів з високим рівнем проникнення пухлини в дерму (> 4 мм) було більше на 36,6% ніж у групі хворих, де тест виявився негативним.

Публікації автора:

1. Коровин С.И., Толстопятов Б.А., Паливец А.Ю., Довгополая О.А., Смакова М.С. Лечение больных с регионарными лимфогенными метастазами меланомы кожи // Онкология. — 2004. — Т. 6, № 2. — С. 277—280. (Особистий внесок дисертанта: збір клінічного матеріалу, лікування хворих за розробленою методикою, оцінка результатів , участь у підготовці статті.)

2. Коровин С.И., Толстопятов Б.А., Паливец А.Ю., Довгополая О.А. Опыт применения рекомбинантного интерлейкина-2 (ронколейкина) в лечении пациентов с первично-локализованной меланомой кожи // Вітчизняні протипухлинні препарати: аналіз сьогодення та погляд в майбутнє: Матеріали І Всеукраїнської наук.-практ. конф. (м. Київ, 14—15 жовтня 2004 р.). — Опубл.: Онкология. — 2004. — Т. 6, № 3. — С. 32. (Особистий внесок дисертанта: збір клінічного матеріалу, аналіз результатів лікування за розробленою методикою, участь у підготовці статті.)

3. Коровин С.И., Толстопятов Б.А., Довгополая О.А., Паливец А.Ю. Рекомбинантный интерлейкин-2 (ронколейкин) в лечении больных меланомой кожи // Врачеб. дело. — 2005. — № 1—2. — С. 82—86. (Особистий внесок дисертанта: участь у проведенні лікування з урахуванням прогностичних факторів, узагальнення результатів.)

4. Тихонкова І.О., Лізогубов В.В., Ходжаєнко Ю.В., Довгопола О.О., Коровін С.І., Овчаренко Г.В., Усенко В.С., Роднін М.В., Філоненко В.В. Дослідження структурно-функціональних властивостей імуногенного фрагмента Кі-67 антигену та отримання до нього полі- і моноклональних антитіл // Біополімери і клітина. — 2005. — № 2. — С. 180—183. (Особистий внесок дисертанта: аналіз та інтерпретація результатів дослідження, участь у підготовці статті.)

5. Головко Т.С., Орел В.Е., Галахін К.О., Медведєв В.Є., Морозов О.Б., Коровін С.І., Гордієнко В.І., Медведєва І.І., Довгопола О.О. Диференційна діагностика меланоми шкіри на основі біоієрархічного нелінійного аналізу гетерогенності цифрового зображення // Здоровье женщины. — 2005. — № 2(22). — С. 222—226. (Особистий внесок дисертанта: збір, аналіз матеріалу, узагальнення результатів.)

6. Коровин С.И., Гулак Л.О., Толстопятов Б.А., Довгополая О.А., Паливец А.Ю., Смакова М.С. Эпидемиология меланомы кожи в Украине // Сучасні аспекти військової медицини: Зб. наук. праць Головного військового клінічного госпіталю МО України. — К., 2005. — Вип. 10. — С. 405—408. (Особистий внесок дисертанта: проведення інформаційного пошуку та статистична обробка матеріалів, узагальнення результатів, участь у підготовці статті.)

7. Орел В.Э., Галахин К.А., Довгополая О.А., Морозов А.В., Романов А.В., Коровин С.И., Дзятковская Н.Н. Хаос и злокачественная меланома // Междун. мед. журн. — 2005. — № 3. — С. 87—93. (Особистий внесок дисертанта: участь у доборі матеріалу, підготовці статті.)

8. Коровін С.І., Толстоп’ятов Б.О., Воронцова А.Л., Палівець А.Ю., Кукушкіна М.М., Довгопола О.О. Цитокінотерапія в лікуванні первинно-локалізованої меланоми шкіри: Метод. рекомендації. — К., 2006. — 15 с. (Особистий внесок дисертанта: проведення лікування за розробленою методикою, узагальнення результатів та написання розділу.)

9. Коровин С.И., Толстопятов Б.А., Довгополая О.А., Паливец А.Ю., Кукушкина М.Н. Цитокинотерапия в лечении первично-ограниченной меланомы кожи // ХІ з’їзд онкологів України: Матеріали з’їзду. 28 травня — 2 червня 2006 р. Судак, АР Крим. — К., 2006. — С. 225. (Особистий внесок дисертанта: збір клінічного матеріалу, проведення лікування за розробленою методикою, узагальнення результатів, участь у підготовці статті.)

10. Коровин С.И., Гулак Л.О., Толстопятов Б.А., Паливец А.Ю., Смакова М.С., Довгополая О.А. Заболеваемость меланомой кожи в Украине // Онкология. — 2006. — Т. 8, № 1. — С. 18—22. (Особистий внесок дисертанта: аналіз та узагальнення статистичних даних, участь у підготовці статті.)

11. Коровин С.И., Толстопятов Б.А., Паливец А.Ю., Кукушкина М.Н., Довгополая О.А. Рекомбинантные б-2b интерферон и интерлейкин-2 в лечении первично-ограниченной меланомы кожи // IV съезд онкологов и радиологов СНГ: Материалы съезда. Баку, 28 сентября — 1 октября 2006 г. — Баку, 2006.— С. 192. (Особистий внесок дисертанта: розроблена схема лікування груп хворих з урахуванням прогностичних факторів, здійснена оцінка результатів, участь у написанні тез.)