Анотація до роботи:

Дубініна Н.В. Протимікробні властивості глюкогенних амінокислот та їх синергізм з антибіотиками. – Рукопис. Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 03.00.07 – мікробіологія. – Інститут мікробіології та імунології ім. І.І. Мечникова АМН України, Харків, 2004.

Досліджено антимікробну здатність кислих амінокислот із глюкогенними властивостями. Доведено, що рацемати та стереохімічні D- ізомери аспарагінової та глютамінової амінокислот відрізняються широким спектром помірно вираженої мікробоцидної активності по відношенню до чутливих та антибіотикостійких штамів грампозитивних бактерій. Розроблено новий антисептик аспарцид, який відрізняється вираженою лікувально-профілактичною активністю при експериментальній локалізованій та генералізованій інфекції, яка етіологічно відтворена грампозитивними та грамнегативними мікроорганізмами з вираженими піогенними властивостями.

На експериментально-теоретичному рівні обґрунтований новий напрямок у створенні високо ефективних антисептиків природного походження, що технологічно базується на використанні в якості спрямованого гідролізу природних жирів кислих амінокислот із глюкогенними властивостями.

1. Уперше доведено закономірну наявність супутніх антимікробних властивостей у кислих амінокислот, які за хімічною структурою характеризуються як моноамінодікарбонові сполуки і за основними фармакологічними ознаками відносяться до глюкогенних амінокислот.

2. На прикладі глютамінової та аспарагінової амінокислот, як типових представників кислих моноамінодікарбонових кислот, розшифровано механізм їх антимікробної спроможності. Показано, що прояви антимікробної активності пов`язані зі спрямованим метаболізмом цих амінокислот, який супроводжується відтворенням амідів дікарбонових кислот із притаманною антимікробною здатністю.

3. Доведено, що аспарагінова й глютамінова амінокислоти характеризуються широким спектром антимікробної активності щодо грампозитивних і грамнегативних бактерій незалежно від показників їх антибіотикограм.

4. Обґрунтовано сумісне використання глюкогенних амінокислот з антибіотиками на основі синергідного взаємопосилення антимікробної дії. Показано, що під впливом субактивних концентрацій аспарагінової кислоти вихідна антибактеріальна активність бензилпеніциліну збільшується в залежності від видової належності тест-мікробів у 10-50 разів; стрептоміцину сульфату – у 1,3-4 раза; еритроміцину фосфату – від 2 до 40 разів; гентаміцину сульфату – відповідно у 2 раза.

5. На основі спрямованого використання аспарагінової кислоти як фактора кислого гідролізу риб `ячого жиру доведено, що під цілеспрямованим впливом досліджуваної амінокислоти гідроліз риб`ячого жиру супроводжується інтенсивним накопиченням у водній фазі альдегідів, органічних пероксидів та вторинних спиртів жирних кислот, продуцентами яких є не тільки водорозчинні, але й обмежено розчинні жирні кислоти.

6. Показано, що, на відміну від ектерициду, аспарцид виявляє кратно підвищену та суттєво поширену за спектром антимікробну дію, не відрізняється суттєво за токсичністю й алергеністю, завдяки чому придатний для парентерального використання за антиінфекційним призначенням.

7. На моделях локалізованої та генералізованої гнійної інфекції в експериментальних тварин підтверджено виражену хіміотерапевтичну активність аспарциду.

Публікації автора:

1. Дубинина Н.В., Холупяк И.Ю. Антимикробний потенциал некоторых амінокислот //Експе-риментальна і клінічна медицина – 2002. - №3. – С.75-77. (Пошукувач здійснив мікробіологічне вивчення кислих амінокислот).

2. Дикий І.Л., Дубініна Н.В., Стрельникова Ю.Л. Параметри потенційного впливу аспарагінової кислоти на специфічну активність антибіотиків // Буковинський медичний вісник – 2003. - №4. – С.149-152. (Пошукувач дослідив синергізм між аспарагіновою кислотою та антибіотиками).

3. Дикий И.Л., Филимонова Н.И, Дубинина Н.В. Антимикробные свойства и химиотерапевтическая активность нового антисептика аспарцида при экспериментальной гнойной инфекции // Експериментальна і клінічна медицина. - 2004. - №2. – С.43-46. (Пошукувач провів мікробіологічні та хіміотерапевтичні дослідження антисептика аспарцида).

4. Неспецифическая иммунотерапия рассеянного склероза / Абидов М.Т., Дубинина Н.В., Петько А.П., Клименов А.Л. и др. // Аллергия и иммунопатология. – 2004. – Т.5. - №1. – С.214. (Пошукувач довів імунотропну активність глюкогенних амінокислот при лікуванні розсіяного склерозу).

5. Вивчення специфічної активності протимікробних лікарських засобів / Волянський Ю.Л., Гриценко І.С., Широбоков В.П., Дубініна Н.В. та інш. // Метод. рекомендації. – Київ. – 2004. –38с. (Пошукувачем наведені сучасні методи вивчення специфічної активності антисептиків).

6. Дубініна Н.В. Антимікробний потенціал глютамінової та аспарагінової кислот // Пp. наукової студентської конф. – Харків, 2002. – С.183. (Пошукувач здійснив мікробіологічне вивчення глютамінової та аспарагінової кислот).

7. Дикий І.Л., Дубініна Н.В. Антимікробний потенціал аспарагінової кислоти, її сумісність з антибіотиками і вплив на формування антибіотикорезистентності // Тр. II Міжнародної науково-практичної конф. “Наука і соціальні проблеми суспільства: медицина, фармація, біотехнологія”. – Харків, 2003. – С.103. (Пошукувач довів вплив аспарагінової кислоти на формування антибіотикорезистентності).

8. Дикий И.Л., Дубинина Н.В., Дикая Е.М. Зависимость сопутствующих антимикробных свойств от стереохимической структуры кислых глюкогенных аминокислот // Пр. Міжнародної наукової конф. ”Актуальні питання боротьби з інфекційними захворюваннями.” Журнал Анали Мечніковського інституту. – Харків, 2003. - №4-5. – С.131. (Пошукувач встановив залежність рівней антимікробних активностей від особливостей стереохімічних ізомерів глюкогенних амінокислот).

9. Дубініна Н.В., Дикий І.Л. Показники хіміотерапевтичної сумісності аспарциду в комплексних схемах антибіотикотерапії // Пр. Міжвузівської наукової конф. “Актуальні питання створення нових лікарських засобів”. – Харків, 2004. – С.153. (Пошукувач визначив дозозалежні співвідношення при сумісному використанні аспарциду та антибіотиків).