Анотація до роботи:

Гнатюк В.В. Протизапальні та репаративні властивості супозиторіїв «Пантезін» на основі декспантенола. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.05 – фармакологія. – Одеський державний медичний університет МОЗ України, Одеса, 2008.

Робота присвячена вивченню протизапальних та репаративних властивостей нових ректальних супозиторіїв з умовною назвою «Пантезін» на основі декспантенола. Визначено, що супозиторії «Пантезін» належать до відносно нетоксичних сполук з ефективною дозою 40 мг/кг.

Протизапальні властивості реалізуються за рахунок пригнічення біогенних амінів, циклооксигеназного та ліпооксигеназного метаболізму арахідонової кислоти, зниження проникності судинної стінки, впливу на процеси перекисного окиснення ліпідів та перерозподіл показників лейкоцитарної інфільтрації в рані. Встановлена висока репаративна активність на моделях післяопераційних рубців асептичної та інфікованої різаної рани, прискорення процесів загоювання плоскої рани шкіри. До репаративних властивостей супозиторіїв «Пантезін» належить їх вплив на синтез нуклеїнових кислот, рівень оксипроліна та загального білка.

Супозиторії «Пантезін» виявляють достовірний лікувальний ефект при терапії експериментальних гострих проктитів.

У дисертації приведено експериментальне обґрунтування і нове рішення наукової задачі, спрямованої на підвищення ефективності фармакотерапії проктологічних захворювань шляхом використання нових ректальних супозиторіїв на основі декспантенола.

1. При визначенні гострої токсичності супозиторіїв «Пантезін» при ректальному і внутрішньоочеревинному введенні (в дозах від 500 мг/кг до 5000мг/кг маси тіла) загибелі тварин не спостерігали, що дозволяє їх віднести згідно класифікації К.К.Сидорова до VІ класу токсичності, тобто до відносно нешкідливих речовин. Встановлено що ефективна доза супозиторіїв «Пантезін», визначена на моделі плоскої рани шкіри у білих нелінійних щурів, складає 40 мг/кг маси тіла.

2. Супозиторії «Пантезін» не виявляють гонадотропної дії, не мають негативного впливу на репродуктивну функцію, при тривалому застосуванні не викликають структурних і функціональних порушень з боку серця, нирок, печінки, периферичної крові, слизової оболонки прямої кишки.

3. У супозиторіїв «Пантезін» виражена антиексудативна активність: зменшують запальний набряк, викликаний карагеніном на 41,6 %, декстраном на 36,4 %, формаліном на 34,1 %, каоліном на 23,6 %, гістаміном на 24,8 %. Антиексудативна активність супозиторіїв проявляється завдяки впливу на активність біогенних амінів, циклооксигеназний і ліпооксигеназний метаболізм арахідонової кислоти та проникності судинної стінки. Протизапальні властивості супозиторіїв «Пантезін» реалізуються за рахунок збільшення активності ферментів антиоксидантної системи (супероксиддисмутази на 32 %, каталази на 35 % в порівнянні з раною та проктитом без лікування) і зниження кількості продуктів ПОЛ ( дієнових кон’югатів на 41 %, малонового діальдегіду на 55 % відповідно). Супозиторії «Пантезін» впливають на лейкоцитарну інфільтрацію: прискорюють процеси очищення рани, початок макрофагальної реакції, дозрівання фібробластів.

4. Супозиторії «Пантезін» виявляють виражені репаративні властивості, які обумовлені міцністю післяопераційних рубців асептичної лінійної рани (репаративна активність 91 %), інфікованої лінійної рани (репаративна активність 86 %); збільшенням швидкості епітелізації плоскої рани, що сприяє їх більш швидкій регенерації (в 1,5 рази скоріше в порівнянні з контролем, та в 1,3 рази – в порівнянні з супозиторіями з метилурацилом). Механізм репаративної дії супозиторіїв «Пантезін» здійснюється за рахунок стимулюючого впливу на процеси синтезу нуклеїнових кислот (в повношаровій рані шкіри кількості РНК збільшується на 42 %, ДНК – на 30 % в порівнянні з показниками рани без лікування, оксипроліна – на 32 %, загального білку – на 49 % відповідно). Показник оптичної щільності цитоплазми епітелію слизової прямої кишки на РНК при лікуванні формалінового проктиту на 17,5 % вище в порівнянні з тваринами без лікування.

5. Супозиторії «Пантезін» ефективні при лікуванні експериментальних проктитів: довжина ураженої ділянки прямої кишки у тварин, що одержували лікування супозиторіями менше, ніж у тварин без лікування, в 1,8 рази, площа некрозу в 2,7 рази, кількість «крапкових» крововиливів в 1,7 рази. К 7-ї добі лікування нормалізуються показники периферичної крові, ректальної температури, маси тіла.

Публікації автора:

1. Гнатюк В.В. Ефективність впливу супозиторіїв «Пантезін» на перебіг експериментального проктиту, викликаного ректальним введенням фенолу / В.В. Гнатюк, А.І. Березнякова // Проблеми екології та медицини. – 2005. – Т. 9, № 5-6. – С.3-5. (Внесок дисертанта – особисто проведено експериментальне дослідження, обробка отриманих результатів, їх оцінка, підготовлено матеріал до друку).

2. Гнатюк В.В. Вплив супозиторіїв «Пантезін» на перебіг проктиту у щурів, викликаного ректальним введенням формаліну / В.В. Гнатюк, А.І. Березнякова // Клінічна та експериментальна патологія. – 2005. – Т. 4, № 4. – С.15-20. (Внесок дисертанта – особисто проведено експериментальне дослідження, обробка отриманих результатів, їх оцінка, підготовлено матеріал до друку).

3. Гнатюк В.В. Можлива гонадотропна і ембріотоксична дія супозиторіїв «Пантезін» / В.В. Гнатюк, А.І. Березнякова // Медицина сьогодні і завтра. – 2006. - № 1. – С. 19-21. (Внесок дисертанта – проведено статистичне опрацювання результатів, їх оцінка, підготовка матеріалу до друку).

4. Гнатюк В.В. Вплив декспантенолу і метилурацилу на морфометричні та біохімічні показники грануляційної тканини / А.І. Березнякова, В.В. Гнатюк // Запорожский медицинский журнал. – 2006. – №5(38). – С.45-48. (Внесок дисертанта – проведено експериментальне дослідження, розрахунок та аналіз отриманих даних, підготовлено матеріал до друку).

5. Гнатюк В.В. Репаративна дія супозиторіїв на основі декспантенолу / В.В. Гнатюк // Ліки. – 2007. – № 3-4. – С. 84-86. (Внесок дисертанта – особисто проведено експериментальне дослідження, обробка отриманих результатів, їх оцінка, підготовлено матеріал до друку).

6. Гнатюк В.В. Обґрунтування щодо вивчення супозиторіїв «Пантезін» для застосування в проктології / В.В. Гнатюк // Актуальні проблеми клінічної, експериментальної, профілактичної медицини та стоматології: Всеукр. наук.-практ. конф. студентів та молодих вчених, 24-25 жовт. 2006 р. : матеріали. – Донецьк, 2006. – С.129-130. (Внесок дисертанта – особисто проведений аналіз літератури, підготовлено матеріал до друку).

7. Гнатюк В.В. Вивчення гострої токсичності та місцевоанестезуючої дії супозиторіїв «Пантезін» при ректальному введені на щурах / В.В. Гнатюк, А.І. Березнякова // ІІІ Міжнар. медико-фарм. конф. студентів та молодих вчених, 3-5 квіт. 2006 р. : матеріали. – Чернівці: «ХИСТ», 2006. – С.58. (Внесок дисертанта – особисто проведено експериментальне дослідження, обробка отриманих результатів, їх оцінка, підготовлено матеріал до друку).

8. Гнатюк В. Вивчення антиексудативної та анальгетичної активності супозиторіїв «Пантезін» / В. Гнатюк, А. Березнякова // Х Міжнародний медичний конгрес студентів і молодих учених, 11-13 трав. 2006 р. : тези. – Тернопіль, 2006. – С.181. (Внесок дисертанта – особисто проведено експериментальне дослідження, обробка отриманих результатів, їх оцінка, підготовлено матеріал до друку).

9. Гнатюк В.В. Вплив супозиторіїв «Пантезін» на органи та системи щурів в умовах хронічного експерименту / В.В. Гнатюк // Ліки – людині. Сучасні проблеми створення, дослідження й апробації лікарських засобів: наук.-практ. конф. з міжнарод. участю, 23 берез. 2006 р. : матеріали. – Харків : Вид-во НФаУ, 2006. – С.25-26. (Внесок дисертанта – проведено експериментальне дослідження, статистичне опрацювання результатів).

10. Гнатюк В.В. До механізму дії ректальних супозиторіїв «Пантезін» / В.В. Гнатюк // Науково-технічний прогрес і оптимізація технологічних процесів створення лікарських препаратів: 1-а Міжнар. наук.-практ. конф., 6-7 квіт. 2006 р. : матеріали. – Тернопіль: Укрмедкнига, 2006. – С. 147-148. (Внесок дисертанта – обробка отриманих результатів, їх оцінка, підготовка матеріалу до друку).

11. Гнатюк В.В. Вивчення репаративної активності «Проктопантезіну» на моделі інфікованих лінійних різаних ран у щурів / Гнатюк В.В. // Фармакологія 2006 – крок у майбутнє: III Нац. з'їзд фармакологів України, 17-20 жовт. 2006 р. : матеріали. – Одеса, 2006. – С.41-42. (Внесок дисертанта – проведено експериментальне дослідження, статистичне опрацювання отриманих результатів, їх оцінка, підготовлено матеріал до друку).

12. Гнатюк В.В. Вивчення впливу супозиторіїв «Пантезін» на синтез нуклеїнових кислот / В.В. Гнатюк // Вчені майбутнього: наук.-практ. конф. молодих вчених з міжнар. участю, 25-26 жовт. 2006 р. : тези. –Одеса, 2006.– С.42-43. (Внесок дисертанта – проведено експериментальне дослідження, статистичне опрацювання отриманих результатів, їх оцінка, підготовлено матеріал до друку).

13. Гнатюк В.В. Вплив нових ректальних супозиторіїв на основі декспантенола на процеси репарації / В.В. Гнатюк // Ліки та Життя: IV Міжнар. мед.-фармац. конгр., 6-9 лют. 2007 р. : матеріали. – Київ, 2007. – С.93-94. (Внесок дисертанта – особисто проведено експериментальне дослідження, обробка отриманих результатів, їх оцінка, підготовлено матеріал до друку).

14. Гнатюк В.В. Морфофункціональний стан системи крові в умовах хронічного експерименту під впливом нових ректальних супозиторіїв на основі декспантенола / В.В. Гнатюк // Ліки – людині. Сучасні проблеми створення, дослідження й апробації лікарських засобів: наук.-практ. конф. з міжнарод. участю, 22 берез. 2007 р. : матеріали. – Харків : Вид-во НФаУ, 2007. – С.18-19. (Внесок дисертанта – проведено експериментальне дослідження, статистичне опрацювання отриманих результатів, їх оцінка, підготовлено матеріал до друку).

15. Гнатюк В.В. Дослідження нових ректальних супозиторіїв на основі декспантенола при лікуванні експериментального формалінового проктиту / В.В. Гнатюк // Клінічна фармація в Україні: VII всеукр. наук.-практ. конф. з міжнар. участю, 15-16 листоп. 2007 р. : матеріали. – Харків, 2007. – С.138. (Внесок дисертанта – проведено експериментальне дослідження, статистичне опрацювання отриманих результатів, їх оцінка, підготовлено матеріал до друку).

16. Гнатюк В.В Морфологічні зміни слизової оболонки прямої кишки при лікуванні формалінового проктиту супозиторіями «Пантезін» / В.В. Гнатюк // Молодь – медицині майбутнього: міжнар. наук. конф. студентів та молодих вчених, 24-25 квіт. 2008 р. : матеріали – Одеса, 2008. – С.74 (Внесок дисертанта – участь в проведенні експериментальних досліджень (відтворення проктиту, лікування, забір матеріалу та підготовка до гістоморфологічного дослідження), опрацювання отриманих результатів, їх оцінка, підготовка до друку).