Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.07. – онкологія. – Донецький державний медичний університет ім. М.Горького, Донецьк, 2005 р.
Дисертація присвячена вивченню етіопатогенетичних аспектів розвитку прогресування РМЗ, кількісній оцінці факторів ризику. Проведена ретроспективна комплексна оцінка факторів, які характеризують пацієнтку, пухлину й лікування в 190 хворих з різними стадіями раку молочної залози в Донецькому протипухлинному центрі та Харківському обласному клінічному онкологічному диспансері (лікування проводилося в 1992 – 2001 рр., спостереження протягом 10 років). У всіх хворих визначено кількісне значення факторів ризику прогресування РМЗ і встановлено їхнє рангове положення.
Усі пацієнтки були розділені на групи: за методами лікування, які проводилися, та за перебігом захворювання. У групах порівняння у пацієнток вивчені: анамнез, вік, давність захворювання, стан репродуктивної функції, наявність супутньої патології та т.і. Проведений аналіз факторів, пов'язаних з пухлинним процесом: розмір пухлини, кількість уражених лімфатичних вузлів, стадія захворювання, форма зростання РМЗ, морфологічна структура пухлини і т.і. Виконана порівняльна оцінка факторів, які характеризують комбіноване або комплексне лікування, що проводилося. Визначено кількісне значення 18 факторів, з урахуванням 58 параметрів ризику прогресування РМЗ.
Результатом дисертаційного дослідження є визначення інформаційної цінності й встановлення рангової послідовності факторів ризику прогресування захворювання. За сумою негативних прогностичних факторів пацієнтки з діагнозом РМЗ були розділені на групи малого (від 0,001 до 8,58), середнього (від 8,59 до 19,68) та високого (від 19,69 і більше) ризику розвитку прогресування РМЗ. Виходячи з прогностичних факторів та ступеня ризику розвитку прогресування захворювання, визначено місце селективної ВАПХТ та ЕЛПХТ у профілактиці прогресування РМЗ.
1. Розроблений новий підхід вивчення результатів перебігу РМЗ на підставі кількісної та рангової оцінки факторів, які характеризують прогресування захворювання.
2. Метод Неймона-Пірсона ефективний в оцінці результатів лікування РМЗ, він вперше дозволив провести рангову оцінку досліджуваних факторів прогнозу захворювання.
3. Виділено дві групи прогностичних факторв: незмінних (тобто «некерованих») та ті, що можна превентивно усунути (тобто «керованих»). «Некеровані» фактории характеризують хворого і власне захворювання, а «керовані» – лікування, що проводилося. Сума коефіцієнтів інформативності «некерованих» прогностичних факторів складала 59,4%, «керованих» – 40,6%. Достовірними факторами ризику прогресування РМЗ з урахуванням їх кількісного вираження є: ураження лімфатичних вузлів N2-N3 – J= -2,89, операція Маддена при III стадії як комбінований метод лікування – J= -2,89, пухлина розміром Т4 – J= -2,24, давність хвороби більше 5 років – J= -1,77, вік пацієнток до 29 років – J= -1,55.
4. За сумою негативних прогностичних факторів пацієнтки можуть бути розподілені на групи малого, середнього, високого ризику прогресування процесу. Кожен ступень ризику має своє відсоткове та кількісне значення: малий ризик – 0-30% (від 0,001 до 8,58), середній – 31-70% (від 8,59 до 19,68), високий – 71-100% (від 19,69 до 27,74). Формування таких груп дозволяє прогнозувати перебіг захворювання, а також використовувати цей розподіл у формуванні превентивної лікувальної тактики направленої на усунення негативних факторів у процесі лікування.
5. Основними лікувальними заходами, направленими на усунення генералізації процесу, є проведення внутрішньоартеріальної та ендолімфатичної поліхіміотерапії, повної антиестрогенної блокади. Розроблена програма превентивної лікувальної тактики дозволила в досліджуваній групі пацієнток з пухлинами Т3-Т4, яким проводилися ВАПХТ, ЕЛПХТ і адекватна ендокринна терапія, достовірно підвищити 5-річну виживаність до 58,9±2,1%. У контрольній групі 5-річна виживаність пацієнток з розміром пухлини Т3-Т4 склала 51,1±2,2%. Це доповнення до лікування дозволило в 28,6% випадках віддалити генералізацію захворювання в досліджуваній групі на 4 роки і більше.
6. Результати розробленої системи рангової оцінки факторів ризику прогресування РМЗ та підрозділу пацієнток на групи впроваджені до практики у загально лікувальних, онкологічних закладів, а також до профільних кафедр.
Публікації автора:
1. Седаков И.Е., Шалькова А.Ю. Рак молочной железы: факторы риска, закономерности прогрессирования заболевания // Харківська хірургічна школа.-2003.- №4. - С.71-74. Автором сформовані групи ризику розвитку прогресування у пацієнток, які одержали комплексне або комбіноване лікування з приводу рака молочної залози.
2. Шалькова А.Ю. Фактори променевого впливу в світлі рецидивів і пролонгації раку грудної залози. // Український радіологічний журнал. – 2004.- №2. - С.226-227.
3. Бондарь Г.В., Седаков И.Е., Шалькова А.Ю. Факторы риска развития рецидивов и прогрессирования рака молочной железы // Запорожский медицинский журнал. – 2004.- №7.- С.58-61. Автором сформовані групи сприятливого та несприятливого перебігу хвороби, проведена оцінка чинників ризику та його практична апробація.
4. Шалькова А.Ю. Рак молочной железы: факторы риска прогрессирования заболевания // Проблеми медичної науки та освіти. – 2004.- №3. - С.50-53.
5. Шалькова А.Ю. Вплив деяких факторів на результат лікування раку молочної залози // Матеріали підсумкової наукової конференції молодих учених. – Харків. - 2002. - С.60-61.
6. Шалькова А.Ю. Сопутствующая патология, как фактор риска развития пролонгации процесса при раке молочной железы // Матеріали підсумкової наукової конференції молодих учених. – Харків. – 2003 - С.114-115.
7. Бондарь Г.В., Алиева С.О., Шепляков М.Н., Чалый В.И., Шалькова А.Ю. О лечении местных рецидивов рака молочной железы // Азербайджанский журнал онкологии и смежных наук. – 2003.- Т.10, №1. - С.107-108. Автором проведена обробка та аналіз матеріалу, оцінка безпосередніх результатів.
8. Деклараційний патент на винахід 58204А. Україна, А61В5/16, G01N33/48. Спосіб прогнозування ступеня ризику виникнення рецидивів раку прямої кишки в післяопераційному періоді /Шальков Ю.Л., Ворожко А.Г., Шалькова Г.Ю., Козубенко М.Ю. (Україна). Заявлено 28.10.2002, Опубл. 15.07.2003, Бюл.№7.
9. Деклараційний патент на винахід 58919А. Україна, А61В10/00, G01N33/48. Спосіб прогнозування ризику виникнення раку шийки матки /Шальков Ю.Л., Трунова Т.В., Шалькова Г.Ю. (Україна). Заявлено 22.11.2002, Опубл. 15.08.2003, Бюл.№ 8.
