Астахова Наталія Юріївна. Рання діагностика, патогенез і оптимізація лікування уражень нирок у хворих на подагру : Дис...канд. мед. наук: 14.01.12 / Донецький держ. медичний ун- т ім. М.Горького. — Донецьк, 2005. — 125арк. : рис. — Бібліогр.: арк. 111-125.
Анотація до роботи:
Астахова Н.Ю. Рання діагностика, патогенез і оптимізація лікування уражень нирок у хворих на подагру. – Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.12 – ревматологія. – Донецький державний медичний університет ім. М. Горького МОЗ України, Донецьк, 2005.
Дисертацію присвячено удосконаленню якості ранньої діагностики, визначенню патогенезу та оптимізації лікування нефропатії у хворих на первинну подагру. При подагрі протеїнуричний, уролітіазний і латентний типи нефропатії розвиваються у співвідношенні 1:4:5. При цьому загальна протеїнурія спостерігається у 39% хворих, підвищений рівень фібронектінурії – у 53%, b2-мікроглбулінурії – у 74%, нітритурії – у 54%, лейкоцитурії – у 28%, еритроцитурії – у 36%, уратурії – у 21%, оксалатурії – у 30%. Ниркова недостатність поглиблює зміни пуринового обміну. Гломерулонефрит розвивається у всіх хворих на подагру, причому його мезангіопроліферативний варіант виникає в 61% випадків, в мезангіокапілярний – в 39%. В патогенезі подагричної нефропатії поряд зі змінами метаболізму пуринів і системи NO, беруть участь імунні порушення з активацією прозапальних цитокінів і простагландинів.
У дисертації представлено теоретичне узагальнення результатів і досягнуто рішення наукової задачі – на підставі вивчення клініко-морфологічних ознак, рівнів фібронектинурії, b2-мікроглобулінурії і нітритурії, тубулярної секреторної, азото- і електролітовидільної функції нирок, параметрів фізико-хімічних властивостей сечі (динамічного поверхневого натягу, в’язкоеластичності, релаксації), підвищено якість ранньої діагностики різних типів нефропатії, встановлені особливості їх перебігу і подагричного гломерулонефриту, доведений зв’язок з порушеннями пуринового обміну, метаболізму системи оксиду азоту і імунного статусу, активізацією прозапальних цитокінів (IL1b, TNFa) і простагландинів (PgE2, PgF2a).
1. При подагрі протеїнуричний, уролітіазний і латентний типи нефропатії розвиваються у співвідношенні 1:4:5, а зниження функції нирок виникає у кожного п’ятого хворого. Окремі варіанти ниркової патології взаємозв’язані з виразністю суглобового синдрому, залежать від тривалості захворювання і стану пуринового обміну, визначають порушення параметрів екскреторної урографії (у 26% пацієнтів), реносонографії (у 44%) і радіоренографії (у 43%), які відображають виникнення вторинного пієлонефриту.
2. При подагрі загальна протеїнурія спостерігається у 39% хворих, підвищений рівень фібронектинурії – у 53%, b2-мікроглобулінурії – у 74%, нітритурії – у 54%, лейкоцитурії – у 28%, еритроцитурії – у 36%, уратурії – у 21%, оксалатурії – у 30%, що визначається типом нефропатії, секреторно-екскреторною функцією нирок, характером артеріальної гіпертензії і станом пуринового обміну. Від концентрації низько- і високомолекулярних білків в сечі залежить фізико-хімічний стан біологічної рідини, який у хворих на подагричну нефропатію виявляється збільшенням параметрів динамічного поверхневого натягу і зниженням релаксаційних властивостей.
3. Зниження азото- і електролітовидільної функції нирок при подагрі визначає тяжкий перебіг суглобового синдрому, протеїнуричний тип нефропатії, артеріальну гіпертензію (яка має ренальний генез), вторинний пієлонефрит, наявність конкрементів у сечовій системі, зниження секреції канальців, порушення збудливості міокарду і електричної провідності серця, зміни його клапанного апарату і камер. У свою чергу, ниркова недостатність поглиблює зміни пуринового обміну.
4. Гломерулонефрит розвивається у всіх хворих на подагру, причому його мезангіопроліферативний варіант виникає в 61% випадків, а мезангіокапілярний – в 39%. Від морфологічної форми подагричного мезангіального гломерулонефриту залежать виразність тубулярних порушень, розвиток нефротичного синдрому і уратурії. Тяжкість пошкоджень ниркових клубочків корелює з патологією канальців, строми і судин, залежить від статі хворих, їх віку, тривалості захворювання, тяжкості артриту, типу гіперурикемії, клініко-лабораторного варіанту перебігу нефропатії і рівня оксипуринолемії, визначає швидкість виведення сечової кислоти нирками.
5. В патогенезі подагричної нефропатії, крім змін метаболізму пуринів і системи NO, беруть участь імунні порушення з активацією прозапальних цитокінів (IL1b, TNFa) і простагландинів (PgE2, PgF2a), які пов’язані з перебігом артриту, клініко-лабораторним типом патології нирок і їх функціональним станом, наявністю вторинного пієлонефриту і периферичних тофусів, а показники корелюють з рівнями СКк і ОП, активністю КО, АДА і 5-НТ.
Публікації автора:
1. Астахова Н.Ю. Функциональное состояние почек у больных с подагрической нефропатией // Вестник неотложной и восстановительной медицины. – 2005. – Т. 6, № 3. – С. 491-493.
2. Астахова Н.Ю. Роль иммунных нарушений провоспалительных цитокинов и простагландинов в патогенезе подагрических нефропатий // Український медичний альманах. – 2005. – Т. 8, № 4. – С. 10-12.
3. Синяченко О.В., Астахова Н.Ю., Мягкова Т.В., Володкина Н.О. Сучасне лікування подагричної нефропатії // Український журнал нефрології та діалізу. – 2005. – Т.6, № 3. – С. 17-17. (Особисто здобувачем проведено лікування хворих на подагричну нефропатію).
4. Астахова Н.Ю., Синяченко О.В., Мягкова Т.В., Игнатенко Г.А. Современное течение подагрических нефропатий // Український журнал нефрології та діалізу. – 2005. – Т. 7, № 4. – С. 9-13. (Особисто здобувачем проведено аналіз результатів дослідження патології нирок у хворих на подагру).
5. Астахова Н.Ю., Синяченко О.В., Сардарли Ф.З. Подагрический мезангиальный гломерулонефрит // Вісник морфології. – 2005. – Т. 11, № 2. – С. 14-17. (Особисто здобувачем проведено аналіз морфологічних даних).
6. Фаерман А.А., Мягкова Т.В., Астахова Н.Ю., Володкина Н.А., Синяченко О.В. Особенности течения подагры у женщин // Вестник неотложной и восстановительной медицины. – 2005. – Т. 6, № 1. – С. 31-33. (Особисто здобувачем виконано обстеження хворих на подагру жіночої та чоловічої статі та визначено статевий диморфізм перебігу захворювання).
7. Астахова Н.Ю. Показатели нитритурии у больных с подагрической нефропатией // Питання експериментальної та клінічної медицини: Збірник статей. – Донецьк, 2005. – Вип. 9, Т. 2. – С. 21-24.
9. Синяченко О.В., Ніколенко Ю.І., Толстой В.А., Ткаченко Л.І., Мухін І.В., Астахова Н.Ю., Окушко Р.В. Взаємовідношення показників імунітету та пуринового обміну при ревматичних захворюваннях // Матеріали ХІІІ з’їзду терапевтів України. – Тернопіль, 1992. – С. 110-110. (Особисто здобувачем виконано аналіз літературних джерел).
10. Толстой В.А., Яковленко В.В., Кишеня М.С., Астахова Н.Ю. Гиперурикемия как фактор, усугубляющий иммунные нарушения при адьювантном атрите // Проблемы профилактики и лечения заболеваний в условиях крупного промышленного региона: Материалы конференции молодых ученых и специалистов Донбасса. – Донецк, 1992. – С. 34-34. (Особисто здобувач забезпечив виконання експерименту).
11. Синяченко О.В., Баринов Э.Ф., Мухин И.В., Ткаченко Л.И., Окушко Р.В., Толстой В.А., Астахова Н.Ю. Новые направления фармакотерапии подагры // Новое в клинической фармакологии и фармакотерапии заболеваний внутренних органов: Материалы научной конференции. – Харьков, 1993. – С. 108-108. (Особисто автором проведено огляд літератури).
12. Ороховская Е.В., Синяченко О.В., Фаерман А.А., Окушко Р.В., Кошелева Е.Н., Астахова Н.Ю. Роль урикемии в поражении сердца и почек при подагре // Тезисы докладов юбилейной конференции, посвященной 70-летию профессора Л.Г. Завгороднего. – Донецк, 1994. – Ч. 2. – С. 187-187. (Особисто автор забезпечив аналіз літературних джерел).
13. Фаерман А.О., Астахова Н.Ю., Лаушкина О.М., Толстой В.А. Динамічний поверхневий натяг біологічних рідин // Матеріали XV з’їзду терапевтів України. – Київ, 2004. – С. 99-99. (Особисто автор забезпечив виконання фізико-хімічного дослідження крові та сечі обстежених хворих).
14. Астахова Н.Ю. Сучасне лікування уражень нирок при подагрі // Терапевтичні читання, присвячені пам’яті академіка Л.Т. Малої: Матеріали всеукраїнської науково-практичної конференції. – Харків, 2005. – С. 7-7.