Анотація до роботи:

Шелякін В.В. Реакції циклізації функціонально заміщених
1,3-дикарбонільних сполук гетероциклічного ряду з похідними ціанооцтової кислоти. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата хімічних наук за спеціальністю 02.00.03 – органічна хімія. – Інститут органічної хімії Національної Академії Наук України, Київ, 2003.

Дисертація присвячена вивченню реакцій циклізації функціонально заміщених 1,3-дикарбонільних сполук гетероциклічного ряду з похідними ціанооцтової кислоти, враховуючи просторове розташування цього 1,3-діелектрофільного фрагмента. Показано, що реакції цих субстратів своєрідно взаємодіють з похідними ціанооцтової кислоти. Це привело до розробки препаративно зручних методів синтезу кисень-, азот- та сірковмісних класів гетероциклів та їх конденсованих аналогів.

Серед отриманих класів гетероциклів знайдено сполуки, що проявляють анальгетичну активність.

1. Запропоновано новий підхід до вивчення реакцій циклізації
1,3-дикарбонільних сполук гетероциклічного ряду з різним просторовим розташуванням в них фукціональної групи з похідними ціанооцтової кислоти. Цей підхід привів до розробки препаративно зручних методів синтезу кисень-, азот-, сірковмісних гетероциклів та їх конденсованих аналогів.

2. Встановлено, що циклізації субстратів гетероциклічного ряду, в яких 1,3-дикарбонільне угруповання є фрагментом гетероциклу, з похідними ціанооцтової кислоти проходять тільки з однією частиною цієї функції, де вона виступає в ролі 1,2-бінуклеофіла. Основним напрямком циклізації є синтез кисеневмісних гетероциклів.

3. Реакції циклізації субстратів гетероциклічного ряду, в яких
1,3-дикарбонільне угруповання входить до складу замісника в гетероциклі, реагують за участю двох електрофільних центрів поступово, що приводить до похідних 1-(2-тієніл)-4-ціано-5,6,7,8-тетрагідро-3(2Н)-ізохіноліну,1-(2-тієніл)-
6,7-дигідро-4-ціано-5Н-циклопента[c]піридину.

4. Вивчено циклізації на основі субстратів з прихованою формою
1,3-дикарбонільних сполук гетероциклічного ряду, які перебігають в м’яких умовах кислотного та основного каталізу і приводять до утворення лише одного структурного ізомеру.

5. Алкілування морфолінієвих солей віцинальних меркаптонітрилів гетероциклічного ряду галогеноалканами, що містять електроноакцепторні замісники, спрямовується на атом сірки з утворенням відповідних сульфідів, які в присутності розчину лугу зазнають циклізації з утворенням 3-амінотіофенів, анельованих з кільцями ізохіноліну, циклопента[c]піридину, 1,6-нафтиридину,
5-алкіл-6-(2-тієніл)-піридину.

6. Будова шести сполук, для яких було можливе різне трактування структури, однозначно підтверджена методом рентгеноструктурного аналізу.

7. Первинний медико-біологічний скринінг окремих класів сполук показав, що деякі із синтезованих сполук проявляють вищу анальгетичну активність порівняно з відомим анальгетиком диклофенаком натрію і можуть бути використані в медичній практиці як потенційні лікарські препарати.

Публікації автора:

1. Лозинский М.О., Шелякин В.В. Циклоконденсации 1,3-дикарбонильных соединений гетероциклического ряда и их производных в синтезе кислород-, азот и серусодержащих гетероциклов // в кн. Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов. Под ред. Карцева В.Г., М.; IBS PRESS. – 2003. – Т. 2. – С. 335-360.

2. Шелякин В.В., Лозинский М.О. Синтез 6-метил-5,6,7,8-тетрагидро-
3-циано-1,6-нафтиридин-2(1Н)-тиона // ХГС. – 2000. – № 4. – С. 567-568.

3. Лозинский М.О., Чернега А. Н., Шелякин В.В. Реакции циклизации нитрилов. LIХ. Синтез и свойства производных 1-(2-тиенил)-4-циано-5,6,7,8-тетрагидро-3(2Н)-изохинолинтиона. Молекулярная и кристаллическая структура 3-изобутилтио-1-(2-тиенил)-4-циано-5,6,7,8-тетрагидро-3(2Н)-изохинолина // ЖОрХ. – 2002. – Т. 38. – № 11. – С. 1718-1722.

4. Шаранин Ю. А., Сухаревская Л. Ю., Шелякин В. В. Реакции циклизации нитрилов. LVIII. Взаимодействие 4-гидрокси-6-метил-2Н-пирона с арилметиленмалононитрилами // ЖОрХ. – 1998. – Т. 34. – № 4. – С. 586-588.

5. Лозинский М.О., Шелякин В.В. Одностадийный метод синтеза 2-амино-4-алкил, гетарил-7-метил-3-циано-4,5-дигидропирано[4,3-b]пиран-5-онов // ДАН Украины. – 2002. – № 11. – С. 152-154.

6. Shelyakin V.V., Lozinskii М.О. Synthesis of substituted 3-cyano-1,6-naphtiridine-2(1H)-tiones // 19-the International Symposium Organic Chemistry of Sulphur. Sheffild, United Kingdom, 2000. – P. 48.

7. Лозинский М.О., Карцев В.Г., Geronikaki А., Чернега А.Н., Шелякин В. В., Крамаренко Ф.Г. Производные 2Н-пирона в региоселективном синтезе -енаминонитрилов (эфиров) ряда пирано[4,3-b]пиронов, тез. материалов конференции “Химия и биологическая активность кислород- и серусодержащих гетероциклов”, 14-17.10 2003. – М.; IBS PRESS. – 2003. – Т. 2. – С. 137-138.

8. Lozinskii M.O., Shelyakin V.V., Chernega A. N., Kramarenko F.G., Mokhort N.A. The Reactions cyclization of 1,3-Dicarbonyl Compounds of the Heterocyclic Row with Activated Olifines // Abstracs of the Chemistry Nitrogen Containing Heterocycles, Kharkiv, 2003. – P. 72.

9. Lozinskii M.O., Shelyakin V.V., Chernega A.N., Kramarenko F.G. The Synthesis of 1-(2-Thienyl)-6,7-dihydro-5H-Cyclopenta[c]-Pyridine Derivatives by Reacion of 1,3-Dicarbonyl Compounds of Heterocyclic Row and Cyanothioacetamide // Abstracts of the Chemistry Nitrogen Containing Heterocycles, Kharkiv, 2003. – P.245.

10. Shelyakin V.V., Lozinskii M.O. Synthesis of condensed 2-amino-4H-pyranes from primery 1,3-dicarbonyl compounds and ,-unsaturated nitriles // Abstracts of the 6-th International conference of Heteroatom chemistry. Lodz. Poland, 2001. – P. 183.

11. Шелякін В.В., Лозинський М.О. Синтез похідних ізохіноліну на основі 1,3-дикарбонильних сполук та реакції гетероціклізації на їх основі. // XIX Українська конференція з органічної хімії. Львів. – 2001 р. – С. 439.

12. Лозинский М.О., Шелякин В.В., Демченко А.М., Шиванюк А.Ф. Новые аспекты в химии O-, S-, N-содержащих гетероциклов, тез. материалов конференции “Химия и биологическая активность кислород- и серусодержащих гетероциклов”, 14-17.10 2003. – М.; IBS PRESS. – 2003. – Т. 1. – С. 77-78.