Анотація до роботи:

Рудько Н.П. „Редуктазна активнiсть мiкросом печiнки при стресi у дорослих та старих щурiв”. – Рукопис.

Дисертацiя на здобуття наукового ступеня кандидата бiологiчних наук за спецiальнiстю 03.00.04 - бiохiмiя. - Харкiвський нацiональний унiверситет ім. В.Н.Каразіна, Харкiв, 2002.

Вивчали вiковi особливостi змiни редуктазної активності мiкросом печiнки щурiв пiд час iмобiлiзацiйного стресу. Встановлено, що iмобiлiзацiя дорослих тварин не супроводжується суттєвою змiною редуктазної активності мiкросом. Проте, у них вiдбувається зниження концентрацiї НАДФН та зростає частка НАДН у пулi вiдновлених пiридiнових коферментiв у печiнцi. При iмобiлiзацiї старих щурiв вiдбувається часткове зниження редуктазної активності мiкросом, зменшується вiдновнiсть пулу НАДФ та вмiст НАДН у печiнцi у порiвняннi з його рiвнем у дорослих iмобiлiзованих щурiв.

Така перебудова мiкросомального окислення забезпечує можливiсть ефективного перебiгу процесiв гiдроксилювання в печiнцi у дорослих щурiв при їх iмобiлiзацiї, а у старих щурiв може бути причиною зменшення антитоксичної функцiї печiнки при стресi. .

Вперше показано, що для корекцiї зсувiв з боку редуктаз мiкросом печiнки старих щурiв при стресi можна ефективно використовувати румосол.

1. Iмобiлiзацiйний стресс супроводжується виникненням залежних вiд вiку особливостей у редуктазнiй активностi мiкросом печiнки. У дорослих тварин вони проявляються у слабо вираженому зниженнi НАДН:2,6-дихлорфенолiндофенол редуктазної активності зі збереженням НАДФН-залежної редуктазної активності на рівні iнтактних тварин. У старих тварин при стресi вiдбувається обмеження НАДН-залежної редуктазної активностi мікросом печінки при відновленні феррицианіду калію, цитохрому с, а також НАДФН-залежної редуктазної активності при відновленні феррицианіду калію. Паралельно відбувається збільшення збільшення відношення НАДН- та НАДФН-залежних редуктазних активностей на користь НАДН-залежної. Формування комплексу подібних зсувів з боку редуктазної активності мікросом сприяє обмеженню швидкості окислювально-відновлювальних процесів у гідроксилазних ланцюгах печінки у старих щурів при стресі.

2. НАДН- та НАДФН-залежні редуктази мікросом печінки проявляють неоднакову чутливість до дії ряду мембранотропних речовин (додецилсульфату натрія, перекису водню та сечовини), що визначається відмінностями в їх структурі та властивостях як мембранозв’язаних ферментів. НАДФН:2,6-дихлорфенолiндофенол редуктаза більш стійка до дії цих речовин, ніж НАДН:2,6-дихлорфенолiндофенол редуктаза.

3. У дорослих тварин імобілізаційний стрес супроводжується зменшенням ефекту додецилсульфату натрія, перекису водню та сечовини на НАДН:2,6-дихлорфенолiндофенол редуктазну активність мікросом. У старих імобілізованих щурів величина ефекту даних мембранотропних речовин на НАДН:2,6-дихлорфенолiндофенол редуктазну активність мікросом не відрізняється від такої у старих інтактних тварин. Відмінності у проявленні дії додецилсульфату натрія, перекису водню та сечовини на НАДН:2,6-дихлорфенолiндофенол редуктазну активність мікросом печінки дорослих та старих щурів при імобілізації відображає існування вікових особливостей зміни структури та характеру взаємодії редуктаз з мікросомальними мембранами при стресі.

4. Формування імобілізаційного стресу призводить до порушення субстратного забезпечення мікросомальних редуктаз. Проявом цього служить зміна стану пулу піридінових коферментів в печінці щурів, що підлягали імобілізації. Ці зміни мають залежний від віку характер. У дорослих тварин пiд час iмобiлiзацiйного стресу зменшується концентрацiя НАДФН та збiльшується частка НАДН у сумарному пулi вiдновлених пiридiнових коферментiв. У старих щурiв при стресi вiдбувається зменшення вмiсту НАДФН в печiнцi. При цьому значно знижується концентрацiя НАДН у порiвняннi з його рiвнем у дорослих iмобiлiзованих тварин.

5. Змiна редуктазної активності мiкросом та стану пулу пiридiнових коферментiв у печiнцi дорослих щурiв при стресi сприяють обмеженню ролi НАДФН-залежних реакцiй та зростанню ролi НАДН-залежних реакцiй в процесi мiкросомального окислення. Цей зсув має компенсаторне значення для пiдтримання ефективностi процесiв гiдроксилювання в печiнцi. Зниження ролi НАДН-залежних реакцiй в процесi мiкросомального окислення при стресі у старих щурiв обмежує можливість шунтування редуктазної ланки оксигеназного ланцюга. Внаслідок цього у них формуються умови для порушення процесів гідроксилювання в печінці, а, значить, і зменшення її антитоксичної функції при стресі.

6. Морфолiнiєва (румосол) та калiєва солi 3-(4-пiридiл)-1,2,4-триазолін-5-тіооцтової кислоти чинять модулюючий вплив на редуктазну активнiсть мiкросом печiнки при стресi. Дiя цих препаратiв має залежний вiд вiку характер.

7. Румосол сприяє збiльшенню редуктазної активностi мiкросом у старих щурів при імобiлiзацiйному стресі і може використовуватися у якоcті ефективного препарату для корекції обумовлених стресом порушень з боку мікросомального окислення в печiнці при старiннi.

Публікації автора:

1. Рудько Н.П., Давыдов В.В. Активность редуктаз микросом печени в присутствии различных акцепторов электронов у взрослых и старых крыс при стрессе // Пробл. старения и долголетия .-2000.-Т. 9, N 3. - С.256-261.

2. Рудько Н.П., Давидов В.В. Активність НАДФН-дихлорфеноліндофенол редуктази печінки дорослих та старих щурів при імобілізаційному стресі // Вісник Запорізького державного університету.- 2001. - № 2. - С.221-224.

3. Швец В.Н., Рудько Н.П., Давыдов В.В., Панасенко А.И., Кныш Е.Г., Горбач Т.В. Действие производных 1,2,4-тиотриазолил-5-меркаптоуксусной кислоты на содержание катехоламинов в крови взрослых и старых крыс при стрессе // Експерим. і клініч. медицина. - 2001.- №3.- С.11-13.

4. Рудько Н.П., Давыдов В.В. Активность редуктаз микросом печени взрослых и старых крыс при иммобилизационном стрессе // Вопр. мед. химии. - 2001.- Т.47, вып.5.- С.506-511.

5. Рудько Н.П., Давыдов В.В. Изучение особенностей регуляции активности редуктаз микросом печени взрослых и старых крыс при стрессе // Вопр. мед. химии. - 2001.- Т.47, вып.6.- С.599-601.

6. Рудько Н.П., Давыдов В.В. Изучение особенностей влияния новых производных 1,2,4-триазолил-5-меркаптоуксусной кислоты на активность редуктаз микросом печени взрослых и старых крыс при иммобилизационном стрессе // Эксперим. и клинич. фармакология.- 2001.- Т.64, № 3.- С.53-55.

7. Рудько Н.П., Давыдов В.В. Активность редуктаз микросом печени с различными акцепторами электронов у взрослых и старых крыс при иммобилизационном стрессе // Матеріали III націон. конгресу геронтологів і геріатрів України.- Київ.- 2000.- С.164.

8. Рудько Н.П., Давыдов В.В. Изменение активности редуктаз микросом в печени крыс при стрессе // Труды науч.-технич. конф. “Экология и здоровье человека. Охрана водного и воздушного бассейнов. Утилизация отходов”.- Тез.докл.-12-16 июня 2000 г.- Харьков, 2000.- Т.1.- С.145.

9. Рудько Н.П., Давыдов В.В. Влияние стресса на активность редуктаз микросом печени у старых крыс // Материалы науч.-практ. конф.“Региональные проблемы охраны здоровья населения центрального Черноземья”.-Тез.докл.- Белгород, 2000.- С.589-592.

10. Рудько Н.П. Активность редуктаз микросом печени старых крыс при иммобилизационном стрессе // Материалы конф. молодых ученых в институте геронтологии, посвященной памяти В.В.Фролькиса. – Киев, 2001.- С.94-95.

11. Рудько Н.П., Давыдов В.В. Состояние системы пиридиновых коферментов в печени взрослых и старых крыс при стрессе // Труды науч. конф. “Научное наследие академика И.Н. Буланкина и его развитие в современной биологии”.- Тез.докл.- Харьков, 2001. – С.148-150.