Анотація до роботи:

Стрельченко К.В. Регуляція гемоксигеназної активності в печінці, нирках та селезінці щурів при введенні солей важких металів та інших гемолітичних агентів. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 03.00.04 – біохімія. – Харківській національний університет ім. В.Н. Каразіна. – Харків. – 2003.

Дисертація присвячена вивченню шляхів регуляції активності гем-оксигенази в печінці, нирках та селезінці щурів при введенні солей важких металів, фенілгідразину та гліцеролу.

Встановлено, що при введенні досліджуваних агентів спостерігається органо-специфічна індукція гем-оксигенази, яка, зокрема, зумовлена накопиченням в органах гему. За умов введення хлориду кадмію, хлориду меркурію та гліцеролу індукція ферменту у печінці та нирках опосередкована накопиченням у крові гемвмісних продуктів та їхнім подальшим транспортом до цих органів. Індукція ферменту в органах щурів, за умов накопичення у сироватці крові гемвмісних продуктів, визначається, у першу чергу, напрямком потоку гему з крові.

1. Отримані в роботі дані свідчать, що при введенні солей досліджуваних металів, фенілгідразину і гліцеролу збільшення активності гем-оксигенази носить органо-специфічний характер. Динаміка активності ферменту в печінці, нирках та селезінці залежить від динаміки накопичення гемвмісних продуктів в сироватці крові та накопичення загального гему в досліджуваних органах.

2. Індукція гем-оксигенази при введенні CdCl₂, HgCl₂ і гліцеролу в печінці та нирках щурів опосередкована накопиченням у сироватці крові гемвмісних продуктів та їхнім подальшим транспортом до цих органів.

3. За умов накопичення в крові гемвмісних продуктів при введенні досліджуваних агентів, індукція гем-оксигенази в органах щурів визначається, в першу чергу, напрямком потоку гему з крові, а також особливостями його транспорту до досліджуваних органів.

4. Більш виражене збільшення вмісту загального гему в печінці в порівнянні з нирками і накопичення загального гему в мікросомальній фракції печінки за умов введення CdCl₂ свідчить про переважне надходження гему із кров'яного русла до цього органу. За цих умов виражена індукція гем-оксигенази і нормалізація вмісту загального гему в печінці спостерігається в більш ранній термін у порівнянні з нирками.

5. Значне накопичення загального гему в гомогенаті нирок і накопичення гему в цитозольній фракції печінки при введенні HgCl₂ свідчить про порушення процесів специфічного транспорту гему з кров'яного русла. Індукція гем-оксигенази за цих умов супроводжується нормалізацією рівня загального гему в печінці і не приводить до нормалізації цього показника в нирках.

6. Введення антиоксиданта a-токоферолу не впливає на індукцію гем-оксигенази хлоридом кадмію і хлоридом кобальту, що свідчить про незначну роль вільно-радикальних процесів у регуляції активності ферменту в даних умовах.

7. Збільшення активності гем-оксигенази, викликане введенням білірубіну, попереджує подальшу індукцію ферменту хлоридом меркурію, і не блокує індукцію ферменту хлоридом кобальту, що підтверджує припущення про різні механізми індукції ферменту при дії солей цих металів і дозволяє розглядати запобігання накопичення вільного гему у клітинах як спосіб обмеження пошкоджуючої дії солей металів, що не здатні вбудовуватися в протопорфіриновє кільце.

Публікації автора:

1. Калиман П.А., Никитченко И.В., Сокол О.А., Стрельченко Е.В. Регуляция гемоксигеназной активности в печени крыс при оксидативном стрессе, вызванном хлоридом кобальта и хлоридом ртути// Биохимия. – 2001. –-Т.66, вып. 1. – С. 98-104.

2. Каліман П.А., Нікітченко І.В., Сокол О.А., Стрельченко К.В. Гемоксигеназна активність у печінці щурів при сумісному введенні хлориду кобальту та антиоксидантів// Експериментальна та клінічна фізіологія та біохімія. – 2001. – Т.1. – С. 43-45.

3. Каліман П.А., Нікітченко І.В., Сокол О.А., Стрельченко К.В. Вплив антиоксидантів на гемоксигеназну активність в печінці щурів при оксидативному стресі, який викликано введенням хлориду кобальту і хлориду ртуті// Медична хімія. – 2001. – Т.3, №1. – С. 5-11.

4. Стрельченко Е. В., Никитченко И. В., Калиман П. А. Гемоксигеназная активность в органах крыс при введении хлорида кадмия// Укр. биохим. журн. – 2002. – Т.74, №5. – С.108 – 112.

5. Калиман П. А., Стрельченко Е. В., Никитченко И. В., Филимоненко. В. П. Гемоксигеназная активность и некоторые показатели антиоксидантной защиты в печени и почках крыс при глицерольной модели рабдомиолиза// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2003. – Т. 135, №1. – С. 45 – 48.

6. Каліман П. А., Стрельченко К. В., Бараннік Т. В., Нікітченко І. В., Іншина Н. М., Павиченко О. В., Филимоненко В. П. Метаболізм гему та гемопротеїнів і деякі показники антиоксидантної системи в еритроцитах і тканинах щурів при анемії, що викликана введенням фенілгідразину// Фізіол. журн. – 2003. – Т. 49, №2. – С. 66 –72.

7. Katerina Strel’chenko, Irina Nikitchenko, Victoriya Philimonenko and Pavel A. Kaliman Role of heme in the mechanisms of renal failure caused by cadmium chloride administration // Annaels Universitatis Mariae Curie-Sklodowska – 2002. – Vol. 15, №43. – P. 457 – 461.

8. Стрельченко Е. В., Никитченко И. В. Гемоксигеназная активность в органах крыс в норме и при введении хлорида кобальта и хлорида ртути и совместном введении a-токоферола и солей металлов// В. кн.: Труды научной конф., посвященной 100-летию со дня рождения “Научное наследие академика И.Н. Буланкина и его развитие в современной биохимии” (Харьков, январь 2001). – С. 81 – 82.

9. Стрельченко К.В., Филимоненко В.П. Накопичення гему у крові як фактор регуляції активності гемоксигенази в органах щурів// Матеріали VIII українського біохімічного з’їзду (Чернівці, жовтень 2002). – Укр. біохім. журн.– 2002.– Т.74, № 4а. – С.84-85.

10. Бараннік Т.В., Стрельченко К.В. Вміст відновленого глутатіону й активність глутатіон-S-трансферази і глюкозо-6-фосфатдегідрогенази в печінці та нирках щурів за введення гліцеролу// Матеріали VIII українського біохімічного з’їзду (Чернівці, жовтень 2002). – Укр. біохім. журн.– 2002.– Т.74 ,№ 4а. – С. 22-23.

11.Pavel A. Kaliman, Ekaterina Strel’chenko, Tatyana Barannik, Iryna Nikitchenko, Victoria Philimonenko The influence of heme-mediated redox changes on heme oxygenase activity in different tissues. – Abstracts of 2^nd international symposium on heme oxygenase (Catania, June 2002). – Exp. Biol. Med. – 2003. – Vol.228, №5. – P. 621.

12.Tatyana Barannik, Natalya Inshina, Iryna Nikitchenko, Olga Pavichenko, Ekaterina Strel’chenko, Pavel A. Kaliman Possible role of heme oxygenase in ability of propranolol or trypthan to protect liver microsomal cytochromes under mercury chloride action. – Abstracts of 2^nd international symposium on heme oxygenase (Catania, June 2002). – Exp. Biol. Med. – 2003. – Vol.228, №5. – P. 633.

13. Стрельченко Е.В., Иншина Н.Н., Филимоненко В.П. Некоторые механизмы повреждения клеток печени при экспериментальном рабдомиолизе// Тезисы докладов Пироговской студенческой научной конференции (Москва, март 2003). – Вестник Российского государственного медицинского университета. – 2003. – № 2 (28). – С. – 211.

14. Иншина Н.Н., Стрельченко Е.В. a-Токоферол как фактор ограничения прооксидантного действия хлорида ртути// Тезисы докладов Пироговской студенческой научной конференции (Москва, март 2003). – Вестник Российского государственного медицинского университета.– 2003. – № 2 (28). – С. 169.

15. Стрельченко Е.В. Регуляция активности гемоксигеназы в печени крыс при введении солей металлов. В кн. “Биология – наука XXI века”: 7-я Пущинская школа – конференция молодых ученых (Пущино, апрель 2003): Сборник тезисов. Пущино – 2003. – С. 378-379.

16. Баранник Т.В., Стрельченко Е.В. Роль глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в поддержании пула восстановленного глутатиона в печени при оксидативном стрессе. В кн. “Биология – наука XXI века”: 7-я Пущинская школа – конференция молодых ученых (Пущино, апрель 2003): Сборник тезисов. Пущино – 2003. – С. 307-308.