Анотація до роботи:

Осипенко В. М. Регуляція калієвих каналів, кодованих геном людини HERG,

проаритмічними речовинами та статевими гормонами. – Рукопис.

Дисертація присвячена дослідженню модуляції калієвих каналів, кодованих геном людини HERG, нейролептиками, статевими гормонами та регуляторною b-субодиницею minK. Проведені дослідження показали, що нейролептики галоперидол, пімозид і флуспірилен дозазалежно блокують калієві канали HERG, блок каналів має потенціалзалежний характер, канали блокуються переважно у відкритому стані, але галоперидол також може блокувати інактивовані канали. Показано, що 17-b-естрадіол не має ефекту на канали HERG, але чоловічий гормон тестостерон зменшує амплітуду HERG-індукованого струму на 30 ± 3% при аплікації експресуючих ооцитів упродовж як мінімум 30 хвилин у 1 mМ тестостерону. Встановлено, що HERG-експресучі ооцити, преінкубовані в тестостероні, показали меншу чутливість HERG-індукованого струму до нейролептиків і значно меншу потенціалозалежність блоку в порівнянні з контролем. Показано, що мРНК регуляторної b - субодиниці калієвих каналів minK домінантно експресується в ооцитах Xenopus і пригнічує HERG - опосередковану провідність. Інтегральні струми ооцитів, індуковані інжекцією мРНК HERG і minK, показали зменшену чутливість до нейролептиків галоперидолу і пімозиду порівняно з інтегральними струмами HERG-експресуюцих ооцитів.