Сухіна Олена Миколаївна. Роль і місце променевої терапії в комплексному лікуванні раку яєчників: Дис... д-ра мед. наук: 14.01.23 / АМН України; Інститут медичної радіології ім. С.П.Григор'єва. - Х., 2002. - 295арк. - Бібліогр.: арк. 253-289.
Анотація до роботи:
Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за фахом 14.01.23. – променева діагностика, променева терапія. Інститут медичної радіології ім. С.П. Григор’єва Академії медичних наук України. – Харків, 2001.
Дисертація присвячена аналізу ефективності використання променевої терапії при раку яєчників у залежності від особливостей пухлинного процесу, радикальності оперативного втручання, послідовності її проведення, а також розробці методики радіосенсибілізації пухлини низькими дозками іонізувального опромінення при лікуванні рецидивирующего рака.
Матеріали даного дослідження базуються на аналізі результатів лікування 383 хворих на рак яєчників I –IV стадій. Протипухлинну терапію в обсязі операції і хемотерапії. одержали 243 пацієнтки. 118 проведено додатково терапевтичне опромінення, з них 2 хворі одержали тільки хемопроменеве лікування і 22 пацієнтки – тільки хемотерапію.
Наявність залишкової пухлини, асциту, спайок, висипів по очеревині і білатерального ураження яєчників є факторами, що справляють надзвичайно несприятливий вплив на середню тривалість безрецидивного періоду при стандартних схемах комбінованого лікування.
Включення променевої терапії ад’ювантним курсом у схему комплексного лікування хворих на рак яєчників після оптимальної операції вірогідно збільшило безрецидивну виживаність, навіть при наявності таких несприятливих факторів, як асцит і спайки у пацієнток Т2N0M0 – Т3N0M0 стадій захворювання. Медіана безрецидивної виживаності хворих із Т2Nх00 стадією на 9,0 місяця перевищила даний показник у контролі при її середній тривалості 50,3 і 39,4 місяця відповідно групам порівняння, а при Т3N0M0 стадії – на 14,0 місяця, при її середній тривалості 52,8 місяця проти 37,2. П’ятирічна безрецидивна виживаність при Т1N0M0 стадії дорівнювала 90,0 ±9,8%; при Т2N0M0 – 76,2±4,4%; при Т3N0M0 – 83,3±7,2%; а в контролі – 82,4±4,6%; 47,1±2,9%; 46,2±3,4%.
Частота виникнення рецидивів раку яєчників при використанні в післяопераційному періоді ад’ювантного курсу променевої терапії знизилася при Т2N0M0 стадії вдвічі, а при Т3N0M0 – у три рази.
У первинно невилікованих хворих на рак яєчників доповнення комбінованої схеми лікування променевою терапією подовжило терміни ремісії. Медіана склала: у хворих із місцевопоширеною формою (Т2N0M0 стадія) в основній групі 18,0 при середній тривалості стабілізації процесу 34,1 місяця, а при поширенні процесу за межі малого таза (Т3N0-1M0 стадія) – 18,0 і 25,9 місяця відповідно. У контрольній групі – при Т2N0M0 стадії – 8,0 і 16,8 місяця, при Т3N0-1M0 – 6,0 і 11,6 місяця. Застосування терапевтичного опромінення у цих хворих доцільно на 3-му етапі протипухлинного лікування. Це збільшило медіану періоду ремісії до 24,0 місяця при його середній тривалості 30,4 місяця, що в 2,5 і 1,7 разу, відповідно, вище в порівнянні з променевим лікуванням на 1-му етапі.
Використання терапевтичного опромінення у хворих із резидуальною пухлиною знизило частоту випадків пролонгації хвороби в ділянку малого таза в 2 рази при місцевопоширених формах і в 1,2 разу – при поширенні процесу по черевній порожнині.
П’ятирічна виживаність хворих із первинно невилікованим раком яєчників Т2N0M0 стадії, що одержували терапевтичне опромінення, склала 38,5±6,9% проти 15,4±3,9% у контролі; при Т3N0-1M0 стадії – 22,5±2,1% і 15,4±1,9%. При дисемінації процесу за межі черевної порожнини розходження відзначені тільки в перші два роки спостережень, склавши 70,0±7,2% і 40,0±5,3% в основній групі, і 45,5±3,4% і 18,2±2,0% – у контролі.
Тривалість ремісії між першим і другим рецидивами раку яєчників залежить від ступеня радикальності оперативного втручання. У хворих після оптимальної операції на даний показник впливає клінічна форма і розмір рецидивної пухлини. Медіана періоду ремісії при солітарному рецидиві в малому тазі склала 18,0 місяця при його середній тривалості 25,5 місяця і знижувалася зі збільшенням розмірів рецидиву – 10,0 місяця при середній тривалості стабілізації процесу – 9,8 місяця.
При використанні променевої терапії майже в 42,8% випадків спостерігаються необоротні зміни ультраструктури ракових клітин на відміну від 22,2% у випадку лікування тільки хемопрепаратами.
Застосування радіосенсибілізації пухлини низькими дозами іонізувальної радіації при лікуванні рецидивуючого раку яєчників збільшило період ремісії незалежно від радикальності програми первинної протипухлинної терапії до 21,8 і 21,0 місяця відповідно поширеному ураженню органів малого таза і дисемінації пухлинного процесу по черевній порожнині.
Доповнення ад’ювантної протипухлинної терапії променевим методом приводить до стабілізації імунної реактивності хворих на рак яєчників до рівня, близького до референтних меж регіональної фізіологічної норми. У первинно невилікованих хворих виразність імунологічної недостатності не залежить від схеми терапії. Високий рівень Т–супресорів на фоні пригнічення функції фагоцитозу нейтрофілів і збільшення вмісту циркулюючих імунних комплексів при моніторингу хворих на етапі ремісії можна віднести до несприятливих прогностичних факторів.
1. Променева терапія є ефективним чинником комплексного лікування раку яєчників, який значно покращує його результати і дозволяє вирішити проблему підвищення ефективності протипухлинної терапії даної патології.
2. Значущими факторами несприятливого прогнозу у випадках раку яєчників є стадія захворювання, наявність асциту, спайковий процес і обсяг залишкової пухлини. Променева терапія за розробленими схемами збільшує в 2 рази медіану загальної та безрецидивної виживаності хворих порівняно з традиційним комбінованим лікуванням, особливо за наявності несприятливих факторів ризику.
3. Ад’ювантна променева терапія при комплексному лікуванні хворих на рак яєчників після оптимальної операції вірогідно збільшила безрецидивну виживаність навіть за наявності таких несприятливих факторів, як асцит і спайковий процес у пацієнток Т2N0M0 – Т3N0M0 стадій захворювання. Медіана безрецидивної виживаності хворих із Т2N0M0 стадією на 9,0 місяця перевищила даний показник у контролі, а при Т3N0M0 стадії – на 14,0 місяця.
П’ятирічна безрецидивна виживаність хворих із Т1N0M0 - Т3N0M0 стадіями збільшилася до 81,4±2,2% проти 57,7±1,3% у контрольній групі. В основній групі п’ятирічна безрецидивна виживаність при Т1N0M0 стадії дорівнювала 90,0±9,8%; при Т2N0M0 – 76,2±4,4%; при Т3N0M0 – 83,3±7,2%; а в контрольній – 82,4±4,6%; 47,1±2,9%; 46,2±3,4% відповідно.
4. Частота виникнення рецидивів раку яєчників при використанні в післяопераційному періоді ад’ювантного курсу променевої терапії знизилася при Т2N0M0 стадії вдвічі, а при Т3N0M0 – у три рази і відстрочила їх появу на 4,0 місяця. При Т1N0M0 стадії захворювання не виявлено переваг від доповнення традиційної схеми променевим лікуванням по частоті виникнення рецидивів, однак подовжила час до їх появи на 8.9 місяця і значно поліпшила якість життя хворих.
5. Застосування терапевтичного опромінення в первинно невилікованих хворих на рак яєчників на 3-му етапі протипухлинного лікування збільшило медіану періоду ремісії до 24,0 місяця при середній його тривалості 30,4 місяця, що відповідно в 2,5 і 1,7 разу вище порівняно з променевим лікуванням на 1-му етапі і знизило частоту випадків пролонгації хвороби в ділянку малого таза в 2 рази при місцевопоширених формах (Т2N0M0 стадія) і в 1,2 разу – при поширенні процесу в черевній порожнині (Т3N0-1M0 стадія). Медіана ремісії у хворих із місцевопоширеною формою в основній групі була 18,0 при середній тривалості часу стабілізації процесу 34,1 місяця, а при поширенні процесу за межі малого таза – 18,0 і 25,9 місяця відповідно. У контрольній групі аналогічні показники склали при Т2N0M0 стадії – 8,0 і 16,8 місяця, а при Т3N0-1M0 – 6,0 і 11,6 місяця. При дисемінованих формах первинно невилікованого раку яєчників (T2-3N0-1M1 стадія) променева терапія не вплинула на тривалість періоду ремісії і частоту випадків поновлення захворювання порівняно з традиційною схемою лікування таких хворих.
6. П’ятирічна виживаність хворих із первинно невилікованим раком яєчників Т2N0M0 стадії, які одержували терапевтичне опромінення, була в 2 рази вищою ніж у контролі і склала 38,5±6,9% проти 15,4±3,9%; при Т3N0-1M0 стадії – 22,5±2,1% і 15,4±1,9% відповідно. При дисемінації процесу за межі черевної порожнини розходження у виживаності хворих порівнюваних груп відзначені тільки в перші два роки спостережень, склавши 70,0±7,2% і 40,0±5,3% в основній групі та 45,5±3,4% і 18,2±2,0% – у контролі.
7. Тривалість ремісії між першим і другим рецидивами раку яєчників залежала від обсягу оперативного втручання на першому етапі лікування. У хворих після оптимальної операції на даний показник впливає клінічна форма і розмір рецидивної пухлини. При використанні променевої терапії медіана періоду стабілізації процесу між першим і другим рецидивами на 7,0 місяця перевищувала аналогічний показник у групі хворих із первинно невилікованим раком яєчників. Медіана періоду ремісії при солітарному рецидиві в малому тазі склала 18,0 місяця при його середній тривалості 25,5 місяця і знижувалася зі збільшенням розмірів рецидиву до 10,0 місяця при середній тривалості стабілізації процесу 9,8 місяця.
8. Доповнення протипухлинної терапії ад’ювантною променевою приводить до стабілізації імунної реактивності хворих на рак яєчників на рівні, близьким до референтних меж фізіологічної норми, та активізації ліпідного обміну, що підтверджується розвитком гіперліпідемічних реакцій. У первинно невилікованих хворих ступінь вираженості імунологічної недостатності не залежить від схеми терапії. Високий рівень Т-супресорів на фоні пригнічення фагоцитарної функції нейтрофілів і збільшення вмісту циркулюючих імунних комплексів на етапі ремісії є несприятливими прогностичними факторами відносно рецидиву захворювання.
Показники клінічної ефективності променевого лікування у всіх випадках узгоджувались з підвищенням рівня загального холестерину та ліпопротеїну низької щільності. Ліпограми хворих у стані тривалої ремісії демонстрували підвищення в 1,5 – 2 рази досліджуваних показників у порівнянні з даними при рецидивах захворювання.
9. Радіосенсибілізація пухлини низькими дозами іонізувальної радіації при лікуванні хворих на рецидивуючий рак яєчників збільшила період ремісії незалежно від радикальності програми первинної протипухлинної терапії до 21,8 і 21,0 місяця відповідно великому ураженню органів малого таза і дисемінації пухлинного процесу в черевній порожнині, що перевищило аналогічні показники при використанні класичного фракціонування на 5,6 і 11,2 місяця у хворих після оптимальних і на 14,0 і 13,9 місяця – після циторедуктивних операцій.
10. Незворотні зміни ультраструктури ракових клітин після хемопроменевої терапії спостерігаються в 42,8 % випадків у порівнянні з 22,2 % при використанні тільки хемотерапії.
11. Використання різних схем комплексного лікування хворих на рак яєчників у відповідності з радикальністю оперативного втручання та наявністю несприятливих факторів прогнозу призвело до підвищення ефективності антибластомної терапії, що дозволяє запропонувати їх застосування при всіх випадках даної патології.
Публікації автора:
Променева терапія у комплексному лікуванні злоякісних пухлин яєчників /Вусик І.М., Сухіна О.М., Старенький В.П., Серебряков О.М. // Матер. Республ. практ. конф. «Сучасні наукові та організаційні проблеми променевої терапії в Україні».–Харків, 1994. –С.25–26.
Здобувачкою вивчені можливості проведення променевої терапії у комплексному лікуванні злоякісних пухлин яєчників і співставленні отриманих результатів з ефективністю комбінованого способу лікування.
Деякі принципи раціональної терапевтичної тактики корекції імунних порушень у онкологічних хворих на етапі променевої терапії /Поповська Т.М., Сорочан П.П., Прохач Н.Є., Никифорова Н.А., Сухіна О.М., Старенький В.П.//Тези доп. наук.-прак. конф. «Наукові та організаційні проблеми променевої терапії в Україні».– Харків, 1995. –С.13–14.
Здобувачкою співставлені показники імунітету хворих на рак яєчників при використанні комплексного і комбінованого способів лікування та розробки принципів корекції імунних порушень у них.
Використання променевої терапії при розповсюджених формах раку яєчників /Якимова Т.П., Сухіна О.М., Павлова Т.Д., Карташов С.О. //Тез. доп.:Укр. конгрес радіологів, (Укр’95), м. Київ, 15–18 травня 1995р. –Київ, 1995.–С.138–139.
Здобувачкою оціненаа ефективність використання променевої терапії при даній патології.
Використання післяопераційної променевої терапії у комплексному лікуванні раку яєчників /Сухіна О.М., Якимова Т.П., Кругова І.М. та ін. //Тези доп. республ. наук.-практ. конф. «Генітоурорадіологія».– Київ, 1996. –С.32.
Здобувачкою проаналізовано ефективність використання післяопераційного курсу променевої терапії у хворих на рак яєчників.
Лучевая терапия как эффективный метод лечения распространенных форм рака яичников /Сухина Е.Н., Якимова Т.П., Круговая И.Н. и др. //Сб.: Актуальные проблемы онкологии и медицинской радиологии.– Минск, 1996.– С. 260–266.
Здобувачкою вивчена ефективність використання запропонованого алгоритму комплексного лікування при розповсюджених формах раку яєчників.
Типи імунних реакцій у онкологічних хворих у процесі оперативно-променевого лікування /Поповська Т.М., Никифорова Н.А., Сорочан П.П., Сухіна О.М., Міхановський О.А., Старенький В.П., Пономарьов І.М. //Укр. радіол. журн. – 1996.–Т.IV, вип.3.–С.260–263.
Здобувачкою виконано спостереження за перебігом імунологічного стану на тлі проведення променевого лікування у хворих на рак яєчників.
Результаты применения лучевой терапии в комплексном лечении рака яичников /Сухина Е.Н., Якимова Т.П., Круговая И.Н., Якимов Д.Ю. //I Съезд онкол. СНГ. Москва, 3–6 декабря, 1996г. –М., 1996.–С.477–478.
Здобувачкою оптимізовано проведення і оцінка ефективності променевої терапії у залежності від радикальності хірургічного втручання.
СухінаО.М.Метод лікування рецидивного раку яєчників:Інформаційний лист.–Київ,1997.–2с
Сухина Е.Н. Методические подходы к лечению рецидивного рака яичников //Зб.наук.робіт асоціації радіол. України «Промен. діагностика, промен. терапія».–Київ,1998.–Вип.3.–С.221–225
Сухіна О.М. Стан деяких показників імунітету хворих на рак яєчників при різних схемах післяопераційного лікування //Укр. радіол. журн. – 1998.–Т.VI, вип.2.–С.166–168.
Вплив променевої та хемотерапії на ліпідний і ліпопротеїновий спектр сироватки крові у хворих на рак яєчників /Сухіна О.М., Симонова О.М., Гертман В.З., Кругова І.М. //Укр. радіол. журн. – 1998.–Т.VI, вип.4.–С.429–431.
Здобувачкою визначено особливості показників ліпідного стану у хворих на рак яєчників при використанні комплексного і комбінованого способів лікування, а також в залежності від радикальності хірургічного втручання.
Кіношенко Ю.Т., Сухіна О.М., Левітська Л.М. Вибір оптимальних методів променевої діагностики на різних етапах комплексного лікування хворих на рак яєчників //Укр. радіол. журн. – 1999.–Т.VII, вип.1. – С. 37.
Здобувачкою розроблено алгоритм діагностики, оцінки його можливостей на різних етапах лікування хворих на рак яєчників.
Сухіна О.М., Симонова Л.І., Гертман В.З. Роль ліпідного та ліпопротеїнового статусу в ефективності променевої та комплексної терапії у хворих на рак яєчників //Укр. радіол. журн. – 1999.–Т.VII, вип.1. –С. 79 – 80.
Здобувачкою визначено тенденції змін вивчаємих показників на тлі проведення променевої терапії.
Сухіна О.М., Кругова І.М. Використання променевої терапії у комплексному лікуванні первинного раку яєчників //Укр. радіол. журн. – 1999.–Т.VII, вип.1.– С. 90.
Здобувачкою розроблені схеми протипухлинної терапії із використанням променевого лікування у хворих на рак яєчників.
Нові фармакологічні способи підвищення ефективності променевої та комплексної протипухлинної терапії онкологічних хворих /Сухіна О.М., Френкель Л.А., Єфимова Г.С. та ін. //Укр. радіол. журн. – 1999.–Т.VII, вип.1. – С. 95 – 96.
Здобувачкою опрацьовані нові фармакологічні препарати для підвищення ефективності протипухлинної терапії хворих на рак яєчників.
Состояние некоторых показателей иммунитета больных при рецидиве рака яичников /Сухина Е.Н., Никифорова Н.А., Круговая И.Н., Чеботарев А.Г. //Мат. Третьей ежегодной Российской онкологической конференции.– СПб., 1999. –С.145.
Здобувачкою співставлено клінічні та імунологічні дані у хворих із рецидивуючим раком яєчників.
Влияние химиотерапии на состояние перекисного окисления липидов у больных раком яичников /Сухина Е.Н., Абрамова Л.П., Симонова Л.И., Круговая И.Н. //Там же. – С.144–145.
Здобувачкою визначено зміни перекисного окислення ліпідів у хворих на рак яєчників на тлі проведення хемотерапії.
Сухина Е.Н., Лукашова О.П., Круговая И.Н. Влияние химиотерапии на ультраструктуру раковых клеток асцитической жидкости при аденокарциномах яичников //Там же.–С.144.
Здобувачкою вивчено патоморфоз ракових клітин асцитних форм раку яєчників на тлі проведення хемотерапії.
Значение липидного статуса при рецидиве раку яичников и его комплексной терапии /Сухина Е.Н., Симонова Л.И., Гертман В.З., Чеботарев А.Г., Пушкарь С.Н. //Там же. –С.143.
Здобувачкою визначено зміни показників ліпідного статусу при рецидиві раку яєчників та його динаміка на тлі проведення спеціального лікування.
Сухіна О.М. Роль променевої терапії в ефективності лікування первинного раку яєчників //Зб.наук. робіт асоціації радіологів України «Променева діагностика, променева терапія». Тез. доп. Укр. конгр. радіологів (Укр’2000).– Київ, 2000. – С.93.
Сухіна О.М. Завдання променевої терапії у комплексному лікуванні раку яєчників //Укр. радіол. журн. – 1999.–Т.VII, вип.4.– С.442–444.
Киношенко Ю.Д., Левитская Л.Н., Сухина Е.Н. Применение лучевых методов исследования на различных этапах комплексного лечения рака яичников//Зб.наук. робіт асоціації радіологів України «Променева діагностика, променева терапія». Тез. доп. Укр. конгр. радіологів (Укр’2000).– Київ, 2000. – С.53–54.
Здобувачкою співставлено дані клінічних та отриманих об’єктивних результатів радіологічного обстеження.
Сухіна О.М., Лукашова О.П., Кругова І.М. Вплив хемопроменевої терапії на ультраструктуру ракових клітин яєчників //Там же. – С.93–94.
Здобувачкою вивчено зміни ультраструктури ракових клітин яєчників на фоні проведення хемопроменевої терапії.
Изменения липидного профиля крови у больных раком яичников на этапах комплексной те-рапии /Сухина Е.Н., Гертман В.З., Симонова Л.П., Круговая И.Н., Пушкарь С.Н. //Онкология 2000, Тез. II съезда онкол. стран СНГ, Украина, Киев,23–26 мая, 2000 г.– Київ, 2000.–Реф. №1072.
Здобувачкою визначено зміни показників ліпідного стану крові на етапах комплексної протипухлинної терапії строком спостереження до 2 років.
Сухина Е.Н., Никифорова Н.А., Москаленко И.П. Использование химиотерапии больным раком яичников в хрономодулированном режиме для предупреждения миелотоксичности //Там же. –Реф.№1073.
Здобувачкою визначено індивідуальні циркадні добові ритми, проведено хемотерапію з їх урахуванням та вивчено побічну токсичну дію.
Здобувачкою опрацювано досвід джерел сучасної медичної літератури щодо запобігання токсичних реакцій при проведенні хемотерапії в хрономодулюючому режимі.
Патент №30998А UA, МПК А61№5/10. Спосіб комплексного лікування раку яєчників /Пилипенко М.І., Сухіна О.М., Якимова Т.П., Кругова І.М. та ін.; Інститут мед. радіол.–Заявка №98063392; Заявлено 30.06.1998; Опубліковано 15.12.2000.
Здобувачкою використано метод радіосенсибілізації пухлин малого тазу низькими дозами іонизуючого опромінення у хворих на рецидивуючий рак яєчників.
Патент №35144А UA, МПК А61№5/10. Спосіб комплексного лікування раку яєчників /Пилипенко Н.І., Сухіна О.М., Якимова Т.П., Кругова І.М.; Інститут мед. радіол. –Заявка №99084752; Заявлено 20.08.1999; Опубліковано 15.03.2001.
Здобувачкою вивчено можливість використання променевої терапії у хворих на рак яєчників, що дало змогу збільшити результативність протипухлинної терапії даного захворювання і покращити виживаність хворих.
31. Патент №32334А UA, МПК А61№10/00. Спосіб профілактики ускладнень в процесі комплексного лікування онкологічного хворого. Автори: Сухіна О.М., Поповська Т.М. та ін.; Інститут мед. радіол. –Заявка №99042017; Заявлено 09.04.1999; Опубліковано 15.12.2000.
Здобувачкою визначена роль корегуючої терапії, використання якої зменшило кількість ускладнень, строки лікування хворих на рак яєчників та покращило якість їх життя.
32. Сухіна О.М. Ефективність ад’ювантної променевої терапії у схемі комплексного лікування хворих на рак яєчників //Укр. радіол. журн. – 2000.–Т.VIII, вип.4.– С.440.
33. Сухiна О.М. Ефективнiсть використання променевої терапiї в комплексному лiкуваннi хворих на рак яєчникiв //Онкологія.–Київ.–2001.–С.40–43.
34. Сухіна О.М., Лукашова О.П., Кругова І.М. Ультраструктурні особливості раку яєчників на тлі проведення хемотерапії //Экспериментальна і клінічна медицина. –2001.–№1.–С.55–57.
Здобувачкою оцінено вплив хемотерапії на ультраструктуру клітин рака яєчників.
35. Сухіна О.М., Гертман В.З., Симонова Л.І. Зміни ліпідного статусу після радикального комплексного курсу терапії раку яєчників як основа для розвитку пострадіаційної судинної патології //Укр. радіол. журн. – 2001.–Т.IX, вип.2.–С.201–202.
Здобувачкою проаналізовано отримані дані та їх залежність від характеру проведеної терапії.
36. Сухина Е.Н. Методические подходы к проведению лучевой терапии рака яичников (обзор литературы) //Зб.наук. робіт асоціації радіологів України «Променева діагностика, променева терапія».–Київ, 2001.–Вип. 9. –С.132–138.
37. Сухина Е.Н. Современные подходы к лучевой терапии рака яичников //Междунар. мед. журн. –2001.–Т.7, вып.2.–С.58–62.
38. Сухіна О.М. Рецидивний рак яєчників: ефективність терапії другої лінії //Зб.наук. робіт асоці-ації радіологів України «Промен. діагностика, промен. терапія».–Київ, 2001.–Вип. 10. –С.207–216.
