Анотація до роботи:

Ляшенко В.П. Роль кальцію в структурно-функціональних змінах тканин за умов гіперхолестеринемії. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора біологічних наук за фахом 03.00.13. – фізіологія людини і тварин. – Київський національний університет імені Тараса Шевченка, Київ, 2005.

На розробленій у щурів моделі тривалої стрес-індукованої гіперхолестеринемії (ГХС) з використанням NaCI в якості кондиціонуючого фактору вивчалась роль порушень кальцієвого гомеостазу в структурно-функціональних змінах судин, серця, головного мозку, печінки і скелетних м’язів. Виявлено ушкодження морфологічної структури досліджених органів, найбільш виражене в аорті і печінці. Прогресивне збільшення ХС в крові супроводжувалось значним зменшенням в ній вмісту Са²⁺ і його накопиченням в досліджених органах, пригніченням електричних і скоротливих реакцій ізольованих препаратів судин, підвищенням рухової і зниженням дослідницької діяльності. Вивчення можливих шляхів порушення кальцієвого гомеостазу при ГХС показало важливе значення потенціалзалежних Ca²⁺каналів L-типу і a₁-адренорецепторів: їх блокування супроводжувалось значним зниженням рівня кальцію у всіх досліджених органах. Негативний вплив ГХС зменшувало блокування АПФ, що вказує на можливість активації ренін-ангіотензинової системи. Зниженню вмісту кальцію в тканинах сприяло також відновлення електролітного балансу в організмі шляхом введення додатково K⁺ і Mg²⁺. Отже, тривала стрес-індукована ГХС є значною мірою наслідком надмірної активації потенціалзалежних Ca²⁺каналів L-типу і a₁-адренорецепторів, що супроводжується надходженням значної кількості Ca²⁺ в клітини і активацією синтезу надлишкового ХС, порушенням механізмів кальцієвого гомеостазу, що завершується порушенням структури і функції досліджених органів.

1. На розробленій моделі ендогенної гіперхолестеринемії вивчався вплив надлишку синтезованого в організмі холестерину на структурно-функціональну організацію аорти, серця, посмугованих м’язів, печінки і головного мозку. Показано, що в основі порушення їхньої структури і функції за умов довготривалої гіперхолестеринемії лежало надмірне накопичення кальцію в тканинах досліджених органів, якому сприяла надмірна активація a₁-адренорецепторів, порушення роботи потенціал-залежних Са²⁺ каналів L-типу, активація ренін-ангіотензинової системи і порушення електролітного балансу в організмі.

2. Порівняльний аналіз аліментарної ГХС, зумовленої надлишковим надходженням холестерину в організм ззовні, і ендогенної ГХС, зумовленої обмеженням життєвого простору щурів і створенням у них зооконфліктної ситуації, показав ряд переваг останньої: вона відтворюється значно швидше і кількісно виражена більше.

3. Тривала ендогенна гіперхолестеринемія призводила до більш виражених порушень морфологічної структури всіх досліджених органів, ніж аліментарна. Чутливість різних органів до негативного впливу гіперхолестеринемії була неоднаковою: найбільш чутливою виявилась аорта.

4. У всіх досліджених органах розвиток ендогенної гіперхолестеринемії супроводжувався значним збільшенням в них вмісту кальцію.

5. Блокування потенціал-залежних Са²⁺ каналів L-типу, паралельно з розвитком ендогенної гіперхолестеринемії, супроводжувалось зменшенням вмісту тканинного кальцію в досліджених органах, яке корелювало із зменшенням вмісту загального холестерину крові.

6. Блокування a₁-адренорецепторів на фоні гіперхолестеринемії призводило до значного зменшення вмісту тканинного кальцію у всіх досліджених органах і підвищення його рівня в крові.

7. Після блокування ангіотензинперетворюючого ферменту в умовах розвитку ендогенної гіперхолестеринемії спостерігались фазні зміни вмісту тканинного кальцію: його збільшення в початкову фазу експерименту, зменшення через 12-15 тижнів і подальше накопичення до завершення експерименту.

8. Зміни електролітного складу при застосуванні калій-, магній-, аспарагінату супроводжувались зниженням рівня загального холестерину крові і збільшенням вмісту холестерину ліпопротеїдів високої щільності, а також переважно збільшенням вмісту тканинного кальцію

9. Блокування потенціалзалежних Са²⁺ каналів L-типу, a₁-адренорецепторів, активності ангіотензинперетворюючого ферменту і застосування калій-, магній-, аспарагінату мало протекторну дію на морфологічну структуру всіх досліджених органів. Найбільшу протекторну дію мало блокування активності ангіотензинперетворюючого ферменту.

10. Ендогенна гіперхолестеринемія пригнічувала електричну і скоротливу активність судин, модулювала параметри ЕМГ, впливала на рухову і дослідницьку діяльність щурів.

11. Блокування потенціалзалежних Са²⁺ каналів L-типу, a₁-адренорецепторів, активності ангіотензинперетворюючого ферменту і застосування калій-, магній-, аспарагінату сприяли відновленню порушених функцій.

12. Отримані дані про порушення морфо-функціональної організації аорти, серця, головного мозку, печінки і скелетних м’язів в умовах тривалої ендогенної гіперхолестеринемії і про можливість її відновлення шляхом попередження входу надлишкового Са²⁺ в клітину свідчать про тісний взаємозв’язок між кальцієвим і холестериновим гомеостазом в організмі.

Публікації автора:

Статті у наукових фахових виданнях

1. Ляшенко В. П., Лукашев С. Н., Зорова Ж. В. Изменение содержания макроэлементов в тканях на ранних стадиях экспериментального атеросклероза //Збірник наук.-метод. праць. - Херсон, 1998. -С. 65-68.

2. Ляшенко В. П. Исследование динамики изменений уровня холестерина в сыворотке крыс при различных способах моделирования атеросклероза. //Збірник наук.-метод. праць. - Херсон, 1998. -С. 69-72.

3. Ляшенко В. П. Динамика изменения уровня магния в тканях при разных моделях атеросклероза //Вісник ДДУ “Медицина і охорона здоровя”. Вип. 1. – Дніпропетровськ, 1998. – С. 82-85.

4. Ляшенко В. П., Лукашев С. Н., Зорова Ж. В. Комплексные исследования изменений содержания микроэлементов в тканях в условиях экспериментального атеросклероза //Вісник ДДУ “Біологія. Екологія”. Вип. 6. – Дніпропетровськ, 1999. – С. 3-7.

5. Лукашев С. Н., Ляшенко В. П., Зорова Ж. В. Изменение гормонального спектра на ранних стадиях экспериментального атеросклероза //Вісник ДДУ “Біологія. Екологія”. Вип. 6. –Дніпропетровськ, 1999. – С. 7-12.

6. Ляшенко В. П., Лукашев С. Н., Майкова Т. Н., Зорова Ж. В. Динамика содержания кальция в аорте в процессе экспериментального атеросклероза //Вісник проблем біології і медицини. Вип. 2. –Полтава, 2000. –С. 10-14.

7. Зорова Ж. В., Ляшенко В. П., Майкова Т. Н., Лукашев С. Н. Сравнительная характеристика содержания кальция в мышечных тканях при экспериментальном атеросклерозе //Вісник проблем біології і медицини. Вип. 2. –Полтава, 2000. –С. 41-44.

8. Ляшенко В. П., Зорова Ж. В., Дослідження змін вмісту холестерину в крові при розвитку експериментального атеросклерозу //Вісник ДНУ “Біологія. Екологія”. Вип. 8. –Т.1. –Дніпропетровськ, 2000. – С. 94-97.

9. Ляшенко В. П., Мирошниченко А. А.; Лукашев С.Н., Полетаева В. И. Особенности кальциевого и магниевого обмена в ткани печени в условиях патогенеза атеросклероза //Вісник ДНУ “Біологія. Екологія”. Вип. 8. –Т. 2. –Дніпропетровськ, 2000. – С. 3-6.

10. Ушакова Г. А., Ляшенко В. П., Лукашев С.Н. Влияние факторов риска развития атеросклероза на экспрессию глиального фибриллярного кислого белка в мозге крыс //Вісник ДНУ “Біологія. Екологія”. Вип. 7. –Дніпропетровськ, 2000. – С. 232-237.

11. Мирошниченко А. А., Ляшенко В. П., Лукашев С. Н. Динамика изменений уровня тканевого кальция и магния в головном мозге при гиперхолестеринемии //Вісник ДНУ “Біологія. Екологія”. Вип. 9. –Т. 1. –Дніпропетровськ, 2001. – С. 167-171.

12. Ляшенко В. П., Попова Н. В. Влияние стрессового фактора на динамику изменения уровня холестерина в сыворотке крови крыс //Вісник ДНУ “Біологія. Екологія”. Вип. 9. –Т.2. –Дніпропетровськ, 2001. – С. 20-23.

13. Мирошниченко А. А., Ляшенко В. П., Лукашев С. Н., Политаева В.И. Действие стресса на динамическое содержание кальция в головном мозге, печени и сыворотке крови крыс //Вісник ДНУ “Біологія. Екологія”. Вип. 10. –Т.1. –Дніпропетровськ, 2002. – С.155-159.

14. Ляшенко В. П., Лукашов С. М., Ляшенко А.В. Зміни електроміографічної активності за умов перебігання стадій стресу //Вісник ДНУ “Біологія. Екологія”. Вип. 10. –Т.2. –Дніпропетровськ, 2002. – С.3-6.

15. Мірошниченко А. А., Ляшенко В. П., Лукашов С. М., Майкова Т. М. Порівняльне дослідження накопичення кальцію у тканинах головного мозку та печінки за умов аліментарної гіперхолестеринемії //Фізіологічний журнал. –2002. –Т.48, №4. –С.28-32.

16. Мірошниченко А. А., Ляшенко В. П., Лукашов С. М. Виплив стресу різного генезу на накопичення кальцію в печінці та її функціональну активність // Фізіологічний журнал. –2002. –Т.48, №5. –С.22-27.

17. Ляшенко В. П., Лукашов С. М., Зорова Ж. В., Політаєва В. І. Спосіб моделювання атеросклерозу //Промислова властивість (офіційний бюллетень). – 2002. - № 1. - С. 4.81.

18. Задорожна Г. О., Ляшенко В. П. Зміни електричної активності гіпоталамусу на перших етапах розвитку стресу //Матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції “Фізіологія людини та тварини”. - Дніпропетровськ, 2003. - С. 6-8.

19. Ляшенко В. П., Никифорова О. А., Лукашов С. М. Вплив блокування a₁-адренорецепторів на накопичення кальцію в серці щурів за умов перебігання стадій стресу //Таврический медико-биологический вестник. –2004. – Т. 7, №1. – С. 82-85.

20. Ляшенко В. П., Лукашов С. М., Никифорова О. А. Динаміка вмісту холестерину й іонізованого кальцію в сироватці крові щурів за умов аліментарного стресу. Матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції “Довкілля і здоровя” – Тернопіль, 2003. – С. 100-101.

21. Задорожна Г. О., Лукашов С. М., Ляшенко В. П. Зміни електричної активності передньої і задньої зон гіпоталамусу за умов стресу //Таврический медико-биологический вестник. –2004. . – Т. 7, №1. – С. 68-70.

22. Ляшенко В. П., Лукашов С. М. Вплив стресу на кальцієвий гомеостаз м’язових тканин //Фізіологічний журнал. –2003. –Т. 49, № 5. –С. 76-81.

23. Ляшенко В. П., Політаєва В. І. Зв’язок між гіперхолестеринемією і морфологічними змінами аорти і печінки //Фізіологічний журнал. –2003. –Т. 49, № 6. –С.64-69.

24. Ляшенко В. П. Вплив концентрації тканинного кальцію печінки на ліпідний спектр крові //Вісник ДНУ “Біологія. Екологія”. – Дніпропетровськ, 2003. Вип. 11. –Т.2.– С. 94-99.

25. Задорожна Г. О, Ляшенко В. П. Зміни електрографічної активності гіпоталамусу на перших етапах розвитку стресу //Вісник ДНУ “Біологія. Екологія”. – Дніпропетровськ, 2003. Вип. 11. –Т.2.– С. 48-51.

26. Ляшенко В. П., Мельнікова О. З. Модуляція параметрів ЕМГ щурів за умов зооконфліктної ситуації та застосування ніфедипіну //Вісник запорізького держуніверситету. Біологічні науки. – 200 . - № . – С.

27. Ляшенко В. П., Пахомов О. Є. Модуляція рухової і дослідницької діяльності щурів за умов зооконфліктної ситуації і застосування ніфедипіну чи празозіну //Науковий вісник Чернівецького університету. Біологія. – 200 . - Вип. – С.

28. Мірошниченко А. О., Ляшенко В. П., Лукашов С. М. Динаміка вмісту кальцію в тканині головного мозку при гіперхолестеринемії //Фізіологічний журнал. –2004. –Т. 50, № 5. –С.43-49.

29. Ляшенко В. П., Лукашов С. М., Майкова Т. М. Вплив аспаркаму і еналвприлу на ліпідний спектр сироватки крові щурів за умов моделювання атеросклерозу стресом //Збірник наукових праць співробітників КМАПО ім.П.Л.Щупика. Вип. 13. Книга 3. – Київ, 2004. – С. 43-49.

Авторські свідоцтва та патенти

30. Ляшенко В. П., Лукашов С. М., Зорова Ж. В., Політаєва В. І. Спосіб моделювання атеросклерозу. Деклараційний патент на винахід 7G09B23/28.

Матеріали конференцій та тези доповідей

31. Зорова Ж.В., Ляшенко В. П., Лукашев С.Н. Изменение уровня кальция в аорте при атеросклерозе // Матер. ІІІ Міжн. конф. “Наука і освіта-2000”. –Т. 4. - Київ-Дніпропетровськ, 2000. – С. 22-23.

32. Ляшенко В. П., Зорова Ж.В., Лукашев С.Н., Никифорова Е.А. Изменение гормонального фона в стрессовых условиях различного генеза. II Всеукр. молодіжна наук.-практична конф. «Людина і космос». Збірник тез. -Дніпропетровськ. :НЦАОМУ, 2000. – С.346.

33. Ляшенко В. П.; МирошниченкоА.А. Зміни рівня утримання кальцію в печінці щурів при експериментальному атеросклерозі. II Укр. конф. молодих вчених, присвячена памяті акад. В.В.Фролькіса. Тези. -Київ,2001. –С.80.

34. Мирошниченко А.А.; Ляшенко В. П.; Лукашев С.Н.; Политаева В.И.; Майкова Т.Н.; Деменко В.Б. Особенности электролитного состава крови на ранних стадиях стресса. IIІ Міжнародна молодіжна наук.-практична конф. «Людина і космос». Збірник тез. -Дніпропетровськ. :НЦАОМУ, 2001. – С.342.

35. Мирошниченко А.А.; Ляшенко В. П.; Политаева В.И.; Лукашев С.Н. Изменение содержания кальция в ткани головного мозга при гиперхолестеринемии // Архив клинич. и эксперим. медицины. -2001. –Т.10, № 2. –С.188.

36. Ляшенко В. П.; Лукашев С.Н., Политаева В.И. Роль стрессового фактора в прцессе патогенеза атеросклероза // Архив клинич. и эксперим. медицины. -2001. –Т.10, № 2–С.183.

37. Мирошниченко А.А.; Ляшенко В. П.; Лукашев С.Н.; Майкова Т.Н., Политаева В.И.; Изменение уровня содержания кальция и магния в крови при развитии экспериментального атеросклероза // Междунар. научно-практ. конф. “Биосфера и человек”. Материалы конф. –Майкоп. –2001.-С.288-290.

38. Мірошниченко А. А.; Ляшенко В. П., Лукашов С. М. Зміни утримання кальцію в головному мозку щурів на початкових стадіях стресу // Матер. V Міжн. Наук.-практ. конф. ”Наука і освіта-2002” –Т.6. - Дніпропетровськ – Донецьк, 2002. –С.28.

39. Ляшенко В. П. Динаміка вмісту загального холестерину та морфологічні зміни аорти за умов стресу різного генезу // Фізіологічний журнал. –2002. –Т.48, №2. –С.72.

40. Ляшенко В. П., Никифорова О.А., Мірошниченко А. А. Характеристика змін вмісту кальцію у головному мозку та аорті щурів за умов іммобілізаційного стресу // Фізіологічний журнал. –2002. –Т.48, №2. –С.72.

41. Мірошниченко А. А.; Ляшенко В. П., Лукашов С. М.; Влияние ограничения жизненного пространства на содержание кальция в печени // IV Міжнародна молодіжна наук. –практична конф. “Людина і космос” Збірник тез –Днепропетровськ :НЦАОМУ, 2002 –С. 426.

42. Ляшенко В. П. Роль кальцію у виникненні гіперхолестеринемії, викликаної стресом Психофізіологічні та вісцеральні функції в нормі і патології // Тези доп. Всеукраїнської наукової конференції присвяченої 160 річчю кафедри фізіології людини і тварин КНУ ім. Т. Шевченка (Київ 3-4 жовтня 2002 р.) – Київ, 2002.

43. Ляшенко В. П.; Лукашов С. М. Зміни ЕМГ за умов перебігання стадій стресу // Матеріали VI міжнародної наук-практ. конф. “Наука і освіта-2003” 20-24 січня 2003 р. - Дніпропетровськ-Донецьк-Харків Т.3 Біологія. – Дніпропетровськ :Наука і освіта, 2003. –с. 36.

44. Ляшенко В.П., Никифорова О.А., Політаєва В І. Зв’язок між накопиченням кальцію в м'язах і електроміографічною активністю // Матеріали симпозіуму “Особливості формування та становлення психофізіологічних функцій в онтогенезі”. - Черкаси,: ЧДУ, 2003. – С. 58.

45. Ляшенко В. П. Зміни кальцієвого гомеостазу головного мозку за умов застосування ніфедипіну, еналаприлу та празозіну на фоні розвитку стрес-реакції // І.М.Сєченов та одеська школа фізіологів. Тези доповідей наук.-практичної конф. з міжнародною участю, присвяченої 175-річчю з дня народження І.М.Сєченова. –Одеса, 2004. –С.174-177.