Анотація до роботи:

Шинкевич В. І. Роль клітинних факторів імунітету тканин ясен в патогенезі хронічного генералізованого пародонтиту.-Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.08 – імунологія та алергологія.- Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ, 2005.

Дисертація присвячена дослідженню клітинних факторів імунітету в тканинах ясен шляхом визначення їх кількісних і якісних характеристик відповідно до ступенів тяжкості хронічного генералізованого пародонтиту (ХГП), що поглиблює знання про імунопатогенез захворювання.

Комплексна оцінка імуноцитів, які експресують CD3, CD4, CD8, CD20, HLA-DR -молекули, гд-Т- клітинний рецептор та морфологічного стану ясен має відповідність ступеням тяжкості ХГП і відображає розвиток певних локальних імунологічних подій. При І ступені має місце посилення міграції HLA-DR⁺ дендритних клітин з епітелію до власне слизової, активна локальна презентація і початок інфільтрації сенсибілізованими ефекторними CD3⁺ Т-лімфоцитами. ІІ ступінь характеризується високим рівнем локальної презентації і розвитком клітинноопосередкованої відповіді на антигени (у т. ч. і на аутоантигени) у власній пластинці вражених ясен. ІІІ ступінь характеризується локальним домінуванням В-клітинної імунної відповіді на тлі зниження Т-клітинної.

Специфічність стану основних імуноцитів слизової оболонки ясен при ХГП, порівняно з вродженим незрощенням піднебіння, полягає в локальному розвитку імунодефіциту у вигляді зниження Т-клітинного захисту ясен і аутоімунних реакціях; слизова, яка вистилає щілинний дефект піднебіння, характеризується високим рівнем Т-клітинних ефекторних реакцій і мало пристосована до сприйняття антигенів.

В роботі уточнені, поглиблені знання про імунопатогенез хронічного генералізованого пародонтиту в результаті вивчення стану клітинних факторів імунітету в тканинах ясен шляхом визначення кількісних і якісних характеристик імуноцитів відповідно до ступенів тяжкості захворювання.

1. Комплексне визначення імуноцитів, які експресують CD3, CD4, CD8, CD20, HLA-DR -молекули, гд-Т клітинний рецептор разом з морфологічним станом ясен дозволяє об’єктивно охарактеризувати стан клітинних факторів імунітету та з’ясувати їх зв’язок із ступенями тяжкості ХГП.

2. При ХГП І ступеню тяжкості спостерігаються ознаки посиленої міграції HLA-DR⁺ антиген презентуючих дендритних клітин з епітелію до власної пластинки ясен, що підтверджує зменшення кількості і розгалуження клітинних відростків, у власній пластинці кількість цих клітин збільшується (до 10-15 на умовну площу підрахунку); зменшується кількість CD4⁺ клітин епітелію (до 0-3 на 100 епітеліоцитів); збільшується кількість CD3⁺ і різко зменшується – гд⁺ клітин розміщених у власній пластинці ясен (до 4-8 клітин і поодинокі групи в окремих сосочках по 5-8 клітин відповідно). Результати можуть відображати домінування процесів локальної презентації і початок інфільтрації ефекторними периферійними сенсибілізованими CD3⁺ Т-клітинами власної пластинки ясен.

3. ХГП ІІ ступеню тяжкості проявляється стабільно високим рівнем HLA-DR⁺ клітин у власній пластинці ясен (до 10-15). Інтенсивна дистрофія епітелію тісно пов’язана з міграцією HLA-DR⁺ клітин з епітелію (кореляція між вакуольною дистрофією і втратою відростків у HLA-DR⁺ клітин (r=0,59; р=0,03). Зменшується кількість CD4⁺ клітин в епітелії (0-1 на 100 епітеліоцитів) і збільшується – у власній пластинці (до 5-10); зменшується кількість CD8⁺ в обох відділах ясен (1-4 і 3-6, відповідно). Виявлено до 1-5 гд⁺ клітин в межах епітелію, різко збільшена їх кількість у власній пластинці (до 10-13). Результати характеризують високий рівень локальної індукції і розвиток Т-клітинно-опосередкованої імунної відповіді у власній пластинці ясен.

4. ХГП ІІІ ступеню тяжкості характеризується зменшеним числом HLA-DR⁺ клітин в епітелії (до 2-5) та власній пластинці (до 4); зменшеними кількостями CD4⁺ і CD8⁺ клітин в обох відділах ясен (CD4⁺ – 0-1 і 2-3; CD8⁺ – 0-3 і 3-5, відповідно) та гд⁺ – у власній пластинці (до 1-3), інфільтрацією власної пластинки CD20⁺ клітинами (від 6-8 клітин, тотальна інфільтрація), що відображає зв’язок прогресування ХГП з локальною перевагою В-клітинної відповіді на тлі зниженої Т-клітинної.

5. Специфічність стану основних імуноцитів слизової оболонки ясен при ХГП, порівняно з вродженим незрощенням піднебіння, полягає в локальному розвитку імунодефіциту у вигляді зниження Т-клітинного захисту ясен і аутоімунних реакціях; слизова, яка вистилає щілинний дефект піднебіння, характеризується високим рівнем Т-клітинних ефекторних реакцій і мало пристосована до сприйняття антигенів.

6. Діагностичними критеріями для уточнення ступеню тяжкості ХГП служать кількість цитотоксичних/ефекторних CD8⁺ лімфоцитів власної пластинки, і внутріепітеліальних гд⁺ лімфоцитів – показники, які вірогідно змінюються при І- ІІІ ступенях тяжкості; несприятливим прогностичним критерієм при ХГП є CD20⁺ В-лімфоцитарна інфільтрація власної пластинки ясен.

Публікації автора:

1. Структурные изменения слизистой оболочки аномалийно прикрепленных мягких тканей полости рта у детей / И.П. Кайдашев, В.Д. Куроедова, П.И. Ткаченко, О.А. Карасюнок, В.И. Шинкевич // Вісник стоматології.-2000.- №1.-С.35-37.

2. Гистоморфологические изменения эпителия слизистой оболочки, выстилающей щелевой дефект, у детей с врожденными несращениями неба / П.И. Ткаченко, И.П. Кайдашев, В.И. Шинкевич, Н.А. Боброва// Український стоматологічний альманах.-2001.- №3.-С.50-52.

3. Роль дендритных клеток в обеспечении локального иммунитета полости рта / И.П. Кайдашев, Л.И. Волошина, О.А. Карасюнок, В.И. Шинкевич, В.В. Рябенко, О.А. Ножинова, О.А. Баштовенко // Український стоматологічний альманах.-2001.- №5.-С.80-87.

4. Иммунокомпетентность краевого эпителия щелевого дефекта у детей с врожденными несращениями неба / П.И. Ткаченко, И.П. Кайдашев, В.И. Шинкевич, О.А. Баштовенко, В.В. Рябенко, О.А. Карасюнок // Современная стоматология.- 2002.- №2.-С.104-107.

5. Состояние иммунологического аппарата десны у детей с хроническим катаральным гингивитом / П.И. Ткаченко, И.П. Кайдашев, Н.М. Лохматова, В.В. Рябенко, В. И. Шинкевич // Современная стоматология.-2002.- №4.-С.39-42.

6. Ткаченко П. І., Лохматова Н. М. Шинкевич В. І. Імунологічний апарат слизової оболонки порожнини рота: сучасний стан питання // Вісник стоматології.- 2002.- №4.-С.130-134.

7. Характеристика состояния локального иммунитета слизистой оболочки десны при установленном дентальном импланте / Д.М. Король, И.П. Кайдашев, В.И. Шинкевич, В.В. Рябенко // Современная стоматология.-2003.-№1.-С.79-82.

8. Иммуногистохимическое исследование слизистых оболочек / И.П. Кайдашев, В.В. Рябенко, Д.М. Король, И.М. Ткаченко, Э.И. Крутикова // Лабораторная диагностика. - 2003. - №3. - С. 15-20.

9. Кайдашев І.П., Шинкевич В.І. Взаємозв’язок запально-дистрофічних та локальних імунологічних змін слизової оболонки ясен у хворих на хронічний генералізований пародонтит відповідно ступенів тяжкості // Український стоматологічний альманах.-2004.- № 3-4.-С. 14-22.

10. Кайдашев І.П., Шинкевич В.І. Характеристика імунних клітин слизової оболонки ясен при хронічному генералізованому пародонтиті відповідно ступенів тяжкості // Імунологія та алергологія.-2004.-№ 4.-С.15-19.

11. Деклараційний пат. України 48519 А, МПК 7 А61С17/00. Спосіб оцінки функціонального стану слизової оболонки порожнини рота: Пат. 48519 А, МПК 7 А61С17/00 / І.П. Кайдашев, П.І. Ткаченко, В.Д. Куроєдова, О.О. Карасюнок, В.І. Шинкевич, О.А. Баштовенко (Україна).-№ 2001096503; Заявл. 24.09.2001; Опубл.15.08.2002, Бюл. № 8.-3с.

12. Деклараційний пат. України 58163 А, МПК 7 А61С17/00. Спосіб оцінки імунологічного стану слизової оболонки порожнини рота: Пат. 58163 А, МПК 7 А61С17/00 / Кайдашев І.П., Шинкевич В.І. (Україна).- № 2002108169; Заявл. 15.10.2002; Опубл.15.08.2003, Бюл. № 8.-2с.

13. Влияние анатомических нарушений лицевого скелета на структуру заболеваемости верхних дыхательных путей у детей с врожденными уродствами лица / П. И. Ткаченко, Е. В. Гуржий, О. Б. Доленко, В. І. Шинкевич // Всеукр. наук.-практ. конф. „Актуальні проблеми ортопедичної стоматології та ортодонтії”.-Полтава, 2000.-С.29-30.

14. Кайдашев И.П., Ткаченко П.И., Шинкевич В.И. Результаты исследования состояния иммунологического аппарата слизистой оболочки, выстилающей щелевой дефект у детей с врожденными несращениями неба // VI звіт.-вибор. та наук.-практ. конф. Укр. товариства фахівців з імунології, алергології та імунореабілітації.-Київ.- Імунологія та алергологія.-2002.- №2.-С. 70.

15. Шинкевич В.І. Дослідження функціонального стану гд-Т-лімфоцитів слизової оболонки при хронічному генералізованому пародонтиті // Всеукр. наук.-практ. конф. „Актуальні питання взаємозв’язку патології внутрішніх органів і зубо-щелепної системи та слизової оболонки ротової порожнини”.- Полтава, 2003.-С.11-12.

16. Шинкевич В.І. Роль клітинних факторів імунітету у патогенезі хронічного генералізованого пародонтиту // 58 наук.-практ. конф. „Актуальні проблеми сучасної медицини”.-Київ, 2003.-С.60.

17. Шинкевич В.І. Стан локального імунітету слизової оболонки порожнини рота при хронічному генералізованому пародонтиті // Школа молодих вчених „Сучасні аспекти клінічної імунології та алергології”.-Полтава.-Проблеми екології та медицини.- 2003.-Т. 7, №5-6.-С.38-39.

18. Кайдашев І.П., Шинкевич В.І. Клініко-імунологічне обґрунтування застосування препарату Імудон у передопераційному періоді у хворих з вродженим незрощенням піднебіння // І Всеукр. науч.-практ. конф. „Иммунотропные препараты в клинической практике”.-Київ.- Імунологія та алергологія.-2004.- №1.-С. 51.

19. Kaidashev I., Shinkevich V., DuBuske L.M. The characteristics of mucosal immunity in chronic adult periodontitis patients // 5th Annual Meeting FOCIS.-Boston, USA.-Clin.Immunol. Abstract Supplement.-2005.-N 2.-P.S256-S257.