Рябенко Вікторія Вікторівна. Роль пептидного комплексу тимуса - тималіну та пептидного комплексу нирок в регуляції процесів апоптозу тимоцитів за фізіологічних умов та модуляції активності їх внутрішньоклітинних регуляторних систем. : Дис... канд. наук: 14.03.08 - 2004.
Анотація до роботи:
Рябенко В.В. Роль пептидного комплексу тимуса – тималіну та пептидного комплексу нирок в регуляції процесів апоптозу тимоцитів за фізіологічних умов та модуляції активності їх внутрішньоклітинних регуляторних систем.- Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.08 - імунологія та алергологія. - Український державний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ, 2004.
Показано, що пептидні препарати із тимуса (тималін) і нирок (ПКН) здатні здійснювати фізіологічну регуляцію процесів апоптозу тимоцитів. Ця регуляція відбувається диференційовано в залежності від вихідного стану клітини, а саме – співвідношення експресії анти- та проапоптичних білків Bcl-2/P53 і полягає в індукції або інгібуванні апоптозу тимоцитів. Основним фактором регуляції апоптозу тимоцитів за фізіологічних умов виступає білок Bcl-2. При цьому відсутність реакції тимоцитів на пептиди в деяких випадках може бути обумовлена генетичним поліморфізмом у тварин – донорів тимоцитів.
Модуляція активності внутрішньоклітинних регуляторних систем речовинами, які специфічно на них впливають (глюкокортикоїди, кальцієвий іонофор, форболовий ефір, теофілін, хелатори внутрішньоклітинного (ВАРТА) та зовнішньоклітинного (ЕДТА) кальцію призводить до активізації процесів апоптозу тимоцитів. За цих умов тималін та пептидний комплекс нирок виступають в ролі інгібіторів процесів апоптозу тимоцитів. Антиапоптична дія регуляторних пептидів є специфічною і пов’язана з підвищенням експресії Bcl-2.
На моделі аутоімунної патології мишах NOD було показано, що пептидні препарати із тимуса (тималін) та із нелімфоїдних органів (пептидний екстракт шлункової залози) здатні активізувати процеси апоптозу тимоцитів при їх послабленні. Це дозволяє розширити застосування цих препаратів при аутоімунних процесах.
Тималін і ПКН у відновлювальний період після g-опромінення, мають спільну антиапоптотичну дію, направлену на обмеження радіаційного апоптозу, що може бути одним із механізмів їх радіопротекторних властивостей.
Таким чином, пептидні препарати є високоефективними модуляторами процесів апоптозу тимоцитів за фізіологічних умов, при модуляції їх внутрішньоклінних регуляторних систем, так і за умов порушень їх рівня. Це доводить перпективність застосування препаратів регуляторних пептидів для цілеспрямованої імунокорекції при патологіях, що супроводжуються порушеннями процесів апоптозу тимоцитів.
Пептидні препарати із тимусу та паренхіматозних органів беруть участь в регуляції процесів апоптозу тимоцитів за фізіологічних умов, модуляції активності їх внутрішньоклітинних регуляторних систем та патологічних станах, що супроводжуються їх порушенням.
Модулювання функціонального стану тимоцитів речовинами, що впливають на активність внутрішньоклітинних регуляторних систем (форболові ефіри, кальцієві іонофори, хелатори кальцію, глюкокортикоїди, теофілін) є ефективним способом індукції апоптозу тимоцитів і зручним та інформативним засобом вивчення фізіологічного впливу та механізмів дії регуляторних пептидів.
Пептидні препарати диференційовано регулюють апоптоз тимоцитів за фізіологічних умов в залежності від вихідного стану клітини, а саме – стійкості до апоптозу на базальному рівні, визначеної як коефіцієнт співвідношення Bcl-2/P53, та можуть індукувати резистентність до апоптозу за рахунок активації Вcl-2. Конститутивна стійкість до апоптозу у тимоцитів свиней породи Полтавська біла також може бути обумовлена внутрішньовидовим генетичним поліморфізмом.
Регуляторні пептиди тимуса і нирок проявили захисну дію при дексаметазон-індукованому апоптозі тимоцитів шляхом підвищення вмісту Вcl-2. Сполучення інгібування апоптозу з одночасним зростанням експресії CD95 підтверджує можливість альтернативної ролі СD95 відносно тимоцитів, а не тільки як молекули запуску апоптозу.
Пептидні комплекси тимуса і нирок проявили функціональний антагонізм по відношенню до індукторів апоптозу ФМА і теофіліну за рахунок збільшення рівня експресії Bcl-2 і нормалізації експресії CD95 і Р53, що свідчить про їх модулюючий вплив на активність обох протеїнкіназа С і аденілатциклазної регуляторних систем.
Тималін і ПКН на фоні дії іонофора запобігали підвищеній готовності до апоптозу шляхом зниження експресії CD95, і стимуляції експресії продукту гену bcl-2 в тих клітинах, що конститутивно його експресують.
Органні пептидні комплекси тимуса і нирок виявили блокуючий вплив на апоптоз тимоцитів, що розвинувся за умов хелатування внутрішньо- та зовнішньоклітинного кальцію ЕДТА і ВАРТА, за рахунок підвищення експресії Bcl-2.
Вивчення апоптозу тимоцитів за умов модуляції кальцієвої меседжерної системи системи показало, що антиапоптичні ефекти регуляторних пептидів є специфічними, незалежними від наявності кальцію всередині та ззовні клітини та обумовлені експресією Вcl-2. В основі антиапоптичної дії пептидів тимуса і нирок покладені механізми, позв'язані з регуляцією балансу цитозольного кальцію, що опосередковані білком Bcl-2.
Пептидні препарати із тимуса і підшлункової залози здатні підсилювати процеси апоптозу тимоцитів при зниженні їх інтенсивності у мишей лінії NOD з аутоімунними порушеннями.
Тималін і ПКН здатні послаблювати процеси апоптозу тимоцитів мишей лінії BALB/c при їх активації -опроміненням, що може бути одним із механізмів радіопротекторних властивостей вивчаємих препаратів.
Публікації автора:
Вплив регуляторних пептидів тималіну та пептидного комплексу нирок на процеси апоптозу тимоцитів / Рябенко В.В., Кайдашев І.П., Ножинова О.А., Губенко І.Я. // Імунологія та алергологія.-1999.-№4.-С.46-50.
Рябенко В.В., Ножинова О.А., Кайдашев І.П. Вплив регуляторних пептидів тимусу та пептидного комплексу нирок на процеси апоптозу тимоцитів в умовах активації протеїнкінази С // Імунологія та алергологія.-2000.-№2-3.-С.47-49.
Кайдашев І.П., Ножинова О.А., Рябенко В.В. Необхідність комплексного підходу до вивчення апоптозу лімфоїдних клітин// Імунологія та алергологія.-2000.-№4.-С.9-15.
Ножинова О.А., Рябенко В.В., Кайдашев І.П. Влияние пептидных комплексов, выделенных из почек и тимуса, на апоптоз, инициированный дексаметазоном и ионофором в тимоцитах и лимфоцитах периферической крови// Экспериментальная онкология.- 2002.-Т.24,№1.-С.69-71.
Роль хелатирования внутриклеточного кальция в реализации влияния пептидных комплексов тимуса (тималина) и почек на процессы апоптоза тимоцитов / Рябенко В.В., Кайдашев І.П., Ножинова О.А., Звягольская И.Н. // Иммунология.-2002.-Т.23,№4.-С.196-200.
Регуляція процесів апоптозу тимоцитів пептидами тимуса і нирок за умов дії іонізуючого опромінення / Рябенко В.В., Кайдашев І.П., Ножинова О.А., Мамонтова Т.В., Звягольская І.М. // Проблеми екології та медицини.- 2003.-Т.7, №1-2.-С.12-16.
Специфическое фармакологическое действие пептидного экстракта поджелудочной железы при аутоиммунном инсулите у мышей линии NOD / Кайдашев И.П., Гейко О.А., Беркало Л.В., Куценко Л.А., Кайдашева Э.И., Рябенко В.В., Микитюк М.В.// Иммунология.-2003.-Т.24,№6.-С.327-330.
The role of MHC peptides and genetic differences in regulation of lymphoid cells apoptosis / Kaidashev I., Noginova O., Ryabenko V., Vesnina L. // VII Congress of Polish society of Allergology (Lodz, 27-30 August 2000).-2000.-Vol..5, suppl.2.-P.312.
Рябенко В., Ножинова О., Капустянский Д. Вплив регуляторних пептидів на процеси апоптозу клітин імунної системи // IV Міжнародний медичний конгрес студентів і молодих вчених (матеріали конгресу) (11-13 травня 2000, Тернопіль, Україна).- Тернопіль, 2000.- С.333.
The role of MHC peptides in the regulation of lymphocyte apoptosis / Kaidashev I., Noginova O., Ryabenko V., Vesnina L. // XIX Congress of the European Academy of Allergology and Clinical Immunology, Abstract Book (Lisbon, Portugal, Juli 1-5, 2000).-Allergy.-2000.-Suppl. 63, Vol. 55.-P.213.
Роль тканевых пептидов, экстрагированных из молекул главного комплекса гистосовместимости, в регуляции экспрессии поверхностных рецепторов и процессов апоптоза тимоцитов и лимфоцитов периферической крови / Кайдашев И.П., Боброва Н.А., Веснина Л.Э., Гейко О.А., Ножинова О.А., Рябенко В.В. // Материалы IIІ съезда иммунологов и аллергологов СНГ (Сочи, Россия - 16-20 сентября 2000).-Аллергология и иммунология.-2000.-Т.1,№2.-С.119.
The therapeutic activity of MHC-I peptides, extracted from thyroid tissue, by experimental autoimmune thyroiditis / Kaidashev I., Sokolenko V., Noginova O., Berkalo L., Geyko O., Bobrova N., Ryabenko V. // XX th Congress of the European Academy of Allergology and Clinical Immunology, Abstract Book (Berlin, Germany, May 9-13, 2001).-Allergy.- 2001.-Suppl. 68, Vol. 56.-P.16-17.
Возможность использования тканевых пептидов в терапии иммунопатологий, вызванных нарушением апоптоза иммуноцитов / Кайдашев И.П., Баштовенко О.А., Гейко О.А., Рябенко В.В. и др. // Материалы IV съезда иммунологов и аллергологов СНГ (Москва, Россия - 12-14 сентября 2001).- Аллергология и иммунология.-2001.-Т.2,№2.-С.16.
Peptides bound to MHC I class molecules induce signal transduction by these molecules / Kaidashev I.P., Ryabenko V.V., Kaidasheva E.I., Nozhinova O.A., Vesnina L.E. // XX th Congress of the European Academy of Allergology and Clinical Immunology, Abstract Book (Naple, Italy, June 1-5, 2002).-Allergy.- 2002.-Suppl. 73, Vol. 57.-P161.
Влияние пептидных комплексов тимуса, почек и поджелудочной железы на процессы апоптоза лимфоидных клеток / Кайдашев И.П., Рябенко В.В., Ножинова О.А., Беркало Л.В., Куценко Л.А. и др. // Імунологія та алергологія.-2002.-№2.-С.76.
