Анотація до роботи:

Співак Л.С. Роль тахікінінів в регуляції жовчоутворювальної функції печінки. Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук. Спеціальність 03.00.13 – фізіологія людини і тварин. Київський національний університет імені Тараса Шевченка. Київ, 2005.

В дисертації викладені результати експериментального вивчення впливу тахікінінів: субстанції Р, нейрокінінів А і В та селективних агоністів NK₁, NK₂, NK₃ тахікінінових рецепторів, відповідно, метилового ефіру субстанції Р, фрагменту 4-10 нейрокініну А, сенктиду на рівень холерезу і хімічний склад жовчі у щурів з канюльованою загальною жовчною протокою за умов гострої спроби. Встановлено, що досліджувані препарати в дозі 1,0 мкг/100 г маси тіла тварини впливають на об’єм секретованої жовчі і вміст в ній основних органічних компонентів. Субстанція Р, метиловий ефір субстанції Р i сенктид значно збільшують об’ємну швидкість жовчоутворення та абсолютний вміст вільних і кон’югованих жовчних кислот, фосфоліпідів, холестеролу і його ефірів, вільних жирних кислот в жовчі. Нейрокінін А, фрагмент 4-10 нейрокініну А та нейрокінін В різноспрямовано впливають на вміст основних органічних складових в жовчі щурів, але в більшості отриманих проб спостерігається збільшення дебіту основних органічних компонентів. Субстанція Р пропорційно стимулює в гепатоцитах синтез, гідроксилювання і кон’югацію жовчних кислот, а нейрокініни А та В активують процеси кон’югації з таурином. Встановлено, що субстанція Р, нейрокініни А і В та селективні агоністи тахікінінових рецепторів значно посилюють процеси обміну ліпідів в печінці, підтвердженням чого є збільшене виділення фосфоліпідів та холестеролу у складі жовчі. Показано, що на фоні пригнічення активності М-холінорецепторів парасимпатичної нервової системи атропіном специфічний агоніст NK₁ тахікінінових рецепторів метиловий ефір субстанції Р проявляв холеретичну дію повною мірою, чого не можна сказати про нейрокінін А та фрагмент 4-10 нейрокініну А.

1. Регуляторні поліпептиди родини тахікінінів субстанція Р, нейрокініни А і В беруть участь в єдиному нейро-гуморальному механізмі регуляції жовчоутворювальної функції печінки, оскільки вони змінюють об’ємну швидкість жовчоутворення і якісний склад жовчі. Холесекреторний ефект тахікінінів реалізується за участю тахікінінових рецепторів NK₁-, NK₂- і NK₃-типу, активація котрих призводить до неоднозначної стимуляції різних ланок обміну речовин в гепатоцитах.

2. Тахікініни здатні впливати на процеси синтезу, трансмембранного та внутрішньоклітинного переносів і секреції жовчних кислот та ліпідів в клітинах печінки, підтвердженням чого є зміни показників коефіцієнтів кон’югації, гідроксилювання та холато/холестеролового співвідношення.

3. Субстанція Р, селективні агоністи NK₁ і NK₃ тахікінінових рецепторів метиловий ефір субстанції Р і сенктид проявляють холеретичні властивості, оскільки підвищують рівень жовчоутворення і збільшують абсолютний вміст в секреті як вільних, так і кон’югованих жовчних кислот – природних чинників саморегуляції холерезу.

4. Субстанція Р та метиловий ефір субстанції Р (агоніст NK₁ тахікінінових рецепторів) справляють виражений холеретичний вплив на паренхіму печінки через активацію NK₁ тахікінінових рецепторів, котрий практично не залежить від збереженої активності парасимпатичної нервової системи.

5. Адекватний холеретичний ефект нейрокініну А залежить від збереженої функціональної активності парасимпатичної нервової системи: блокатор М-холінорецепторів атропін послаблює жовчосекреторну відповідь печінки на введений пептид.

6. Досліджені регуляторні пептиди тахікінінової родини (субстанція Р, нейрокініни А та В), а також специфічні агоністи тахікінінових рецепторів (метиловий ефір субстанції Р, фрагмент 4-10 нейрокініну А та сенктид) справляють диференційований вплив на різні ланки метаболічного забезпечення жовчоутворювальної функції печінки у щурів.

Публікації автора:

1. Лященко Т.П., Весельський С.П., Місан В.К., Бабан В.М., Співак Л.С., Каплуненко М.О. Регуляторний вплив субстанції Р на холерез і хімічний склад жовчі у щурів // Вісник КНУ “Проблеми регуляції фізіологічних функцій”. - 2001. - Вип.7. - С.22-25. (Співак Л.С. – підготовка тварин до дослідів, проведення оперативних втручань на тваринах, отримання експериментальних даних, статистична обробка результатів; Лященко Т.П. – підбор літератури та аналіз отриманих результатів; Весельський С.П. – хроматографічний розподіл жовчних кислот та ліпідів, аналіз отриманих результатів; Місан В.К. – участь у обробці отриманих результатів; Бабан В.М. - підготовка тварин до дослідів, проведення оперативних втручань на тваринах; Каплуненко М.О. - аналіз отриманих результатів).

2. Спивак Л.С., Лященко Т.П., Весельский С.П., Макарчук Н.Е. Влияние субстанции Р, нейрокинина А и селективного агониста тахикининовых рецепторов NK2-типа на желчеобразование // Рос.физиол.журн. им.И.М.Сеченова. – 2003. – Т.89, № 9. – С.1167-1175. (Співак Л.С. - підготовка тварин до дослідів, проведення оперативних втручань на тваринах, отримання експериментальних даних та підбор літератури, біохімічний аналіз жовчі, статистична обробка результатів; Лященко Т.П. – аналіз отриманих результатів; Весельський С.П. – хроматографічний розподіл жовчних кислот та ліпідів, участь в аналізі отриманих результатів; Макарчук М.Ю. – аналіз отриманих результатів, формулювання висновків).

3. Співак Л.С., Макарчук М.Ю., Весельський С.П., Лященко Т.П. Вплив нейрокініну В на жовчоутворення та хімічний склад жовчі у щурів // Вісник КНУ “Біологія”. - 2004. - Вип.42-43. - С.86-88. (Співак Л.С. - підготовка тварин до дослідів, проведення оперативних втручань на тваринах, отримання експериментальних даних та підбор літератури, біохімічний аналіз жовчі, статистична обробка результатів; Макарчук М.Ю. – аналіз отриманих результатів; Весельський С.П. – хроматографічний розподіл жовчних кислот та ліпідів, аналіз отриманих результатів; Лященко Т.П. – аналіз отриманих результатів).

4. Лященко Т.П., Співак Л.С., Весельський С.П., Місан В.К., Бабан В.М., Каплуненко М.О. Жовчоутворювальна функція печінки щурів під впливом субстанції Р // Матеріали ІV Міжнародної конференції «Інформаційна та негентропійна терапія». – 2000. - № 1. – С.60.

5. Лященко Т.П., Спивак Л.С. Тахикининовая регуляция холереза // Тезисы докладов междунар.конф.,посв.75-летию А.М.Уголева. «Механизмы функционирования висцеральных систем». – Санкт-Петербург. – 2001. – С.229.

6. Весельський С.П., Лященко Т.П., Співак Л.С. Вміст органічних складових у жовчі щурів під впливом речовини Р за умов різної активності парасимпатичної іннервації печінки // Тези доповідей Всеукраїнської наукової конф.«Актуальні проблеми гастроентерології». – Київ: Київський університет. – 2001. – С.10.

7. Лященко Т.П., Весельський С.П., Співак Л.С., Місан В.К. Про поліпептидну регуляцію жовчоутворювальної функції печінки у собак і щурів // Тези доповідей Всеукраїнської наукової конф.«Актуальні проблеми гастроентерології». – Київ: Київський університет. – 2001. – С.27.

8. Лященко Т.П., Співак Л.С., Весельський С.П. Тахікінінова регуляція холерезу в щурів // Тези доповідей Всеукраїнської наукової конф.«Актуальні проблеми гастроентерології». – Київ: Київський університет. – 2001. – С.28.

9. Співак Л.С., Петренко О.А., Фур О.Ф., Цапенко П.К., Лященко Т.П. Зміни вмісту ліпідних складових жовчі щурів під впливом специфічних агоністів NK1 та NK3 тахікінінових рецепторів // Український біохімічний журнал. – 2002. – Т.74, № 4. – С.157-158.

10. Співак Л.С. Про участь тахікінінових рецепторів NK2-типу в регуляції жовчосекреторної функції у щурів // Матеріали ІІ Всеукраїнської конференції студентів та аспірантів “Біологічні дослідження молодих вчених на Україні”. – Вип.1. – Київ. – 2002. – С.40-42.

11. Lyashenko T.P., Spivak L.S., Nesen K.I. Tachykinin in the regulation of choleresis // Neurophysiology. – 2002. – Vol.34, № 2/3. – P.195.

12. Співак Л.С., Лященко Т.П., Весельський С.П. Вплив ендогенних та специфічних агоністів NK2 тахікінінових рецепторів на жовчоутворювальну функцію печінки щурів // Тези доповідей Всеукраїнської наукової конференції, присвяченої 160-річчю кафедри фізіології людини і тварин КНУ імені Тараса Шевченка “Психофізіологічні та вісцеральні функції в нормі і патології”. – Київ. – 2002. – С.107.

13. Spivak L., Veselsky S.P., Lyashchenko T.P. The influence of endogenous and specific agonists of NK2 tachykinin receptors on cholepoietic function of liver in rats // 13^th European Student’s Conference 2002 for promising biomedical scientists and future doctors. – Berlin. – 2002. – P.217.

14. Співак Л.С., Лященко Т.П., Весельський С.П., Макарчук М.Ю. Тахікініни як регулятори жовчоутворення // Тези доповідей ІХ Міжнародної конференції “Інформотерапія: теоретичні аспекти та практичне застосування”. – Київ. – 2003. – С.104.

15. Співак Л.С., Лященко Т.П., Макарчук М.Ю. Вплив нейрокініну В на жовчоутворення у щурів // Матеріали ІV Всеукраїнської конференції студентів та аспірантів “Біологічні дослідження молодих вчених на Україні”. – Київ. – 2004. – С.47-48.

16. Макарчук Н.Е., Спивак Л.С., Сухопара С.В. Влияние тахикининов на желчеобразование // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. – 2004. - №2-3. – С.М86.

17. Spivak L., Lyashchenko T., Veselsky S., Makarchuk M. The influence of tachykinins on cholepoietic function of liver in rats // Regulatory peptides. – 2004. – Vol.122, № 1. – P.40.