Анотація до роботи:

Маміна О.О. Розробка та удосконалення методів аналізу органічних лікарських речовин загального дослідження при проведенні судово-медичних експертиз. – Рукопис. Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора фармацевтичних наук за спеціальністю 15.00.02 – фармацевтична хімія та фармакогнозія.- Національний фармацевтичний університет МОЗ України, Харків, 2008. Дисертацію присвячено хіміко-токсикологічного аналізу біологічного матеріалу на органічні лікарські речовини загального дослідження основного та кислотного характеру.

Теоретично та експериментально обґрунтувано застосування хлороформу, як ефективного ізолюючого агента досліджуваних речовин з біологічних обєктів. Розроблено ефективний і експресний метод ізолювання органічні лікарські речовини загального дослідження хлороформом з біологічних обєктів. Розроблено та удосконалено методики очищення витяжок, ідентифікації і кількісного визначення зазначених речовин у біологічних обєктах методами ВЕРХ, ГРХ, екстракційною фотометрією та похідною спектрофотомерією. Запропоновано методики скринінгу біологічних обєктів на основі ВЕРХ- та ГРХ-скринінгу іонних асоціатів з метиловим оранжевим, скринінгу речовин основного характеру з використанням двох кислотних індикаторів - метилового оранжевого та азобарвника на основі теофілідину; ТШХ-скринінгу іонних асоціатів отрут з тимоловим синім. Порівняно ефективність ізолювання досліджуваних речовин з біологічного матеріалу загальними методами з розробленим методом ізолювання хлороформом. Обґрунтовано методологічні підходи до розробки схем хіміко-токсикологічного аналізу та схем скринінгових досліджень органічних лікарських речовин загального дослідження основного та кислотного характеру у біологічному матеріалі.

1. Вперше на основі систематичних досліджень теоретично та експеримен-

тально обґрунтовано напрямки розробки та удосконалення методів аналізу

органічних лікарських речовин загального дослідження з використанням

хлороформу, як ефективного ізолюючого агента в умовах безперервної

екстракції. На основі розроблених методик хіміко-токсикологічного дослі-

дження запропоновано методологічні підходи щодо удосконалення схем

аналізу витягів з біологічного матеріалу на зазначені речовини.

2. Вперше проведено дослідження впливу різних факторів (маси натрію суль-

фату безводного в колонці, швидкості витікання екстрагенту з колонки,

обєму екстрагенту, рН середовища, природи кислот і лугів та довготри-

валості їх контакту з отрутами і тканинами органів трупу) на процес

екстракції досліджуваних речовин хлороформом з тканини печінки.

Встановлено оптимальні умови для ефективного екстрагування отрут ос-

новного та кислотного характеру.

3. Визначено умови очищення хлороформних витяжок з біологічного мате-

ріалу від співекстрактивних речовин рідинною екстракцією гексаном і

хлороформом та ТШХ-методом. Вивчено втрати досліджуваних отрут на

всіх етапах очищення хлороформних екстрактів за розробленими методи-

ками.

4. Запропоновано оптимальні умови аналізу досліджуваних речовин ВЕРХ-

і ГРХ-методами та їх застосування для ідентифікації і кількісного визна-

чення індивідуальних отрут, їх сумішей та скринінгу біологічних обєктів

на їх наявність.

5. З метою проведення кількісного визначення та скринінгових досліджень

отрут основного характеру розроблено оптимальні умови утворювання та

екстрагування хлороформом їх іонних асоціатів з кислотними індикаторами

- метиловим оранжевим, бромтимоловим синім та азобарвником на основі

теофілідину. Розроблені методики застосовано для кількісного визначення

досліджуваних речовин у секційному матеріалі та біологічних рідинах.

6. Вперше запропоновано використання здатності до утворювання отрутами

іонних асоціатів із зазначеними індикаторами в розроблених умовах як

критерію для їх розділення на групи. Розроблено умови скринінгу іонних

асоціатів отрут з метиловим оранжевим при застосуванні ВЕРХ- та ГРХ-

методів, скринінгу речовин основного характеру з використанням двох

кислотних індикаторів (метилового оранжевого та азобарвника на основі

теофілідину). Вивчено вплив рН середовища на здатність до утворювання

іонних асоціатів досліджуваними отрутами основного характеру із суль-

фофталеїновими барвниками та розроблено умови ТШХ-скринінгу іонних

асоціатів отрут з тимоловим синім при оптимальному значенні рН.

На підставі виконаних досліджень розроблено схеми скринінгу біологіч-

них рідин на отрути.

7. Вперше виконано систематичні дослідження по виділенню хлороформом

отрут основного і кислотного характеру з тканини печінки трупу та по-

рівняно ефективність розробленого методу та загальноприйнятих у хімі-

ко-токсикологічному аналізі методів ізолювання органічних отрут.

Встановлено, що застосування хлороформу найбільш ефективне при ізолюванні практично всіх досліджуваних речовин у порівнянні з гідрофільними та амфіфільними розчинниками.

8. Встановлено можливість застосування розроблених методик для визна-

чення досліджуваних речовин в органах отруєних тварин (щурів) та у

біологічних обєктах при гнилістних змінах.

9. За результатами наукових досліджень підготовлено 3 методичні рекомендації та 2 інформаційні листи, які впроваджено в практичну діяльність відділень судово-медичної токсикології обласних бюро судово-медичної експертизи України. Результати роботи включено у розділи 2 методичних рекомендацій, які впроваджено у навчальний процес медичних вищих навчальних закладів України.

Публікації автора:

1. Визначення ксантинолу нікотинату у біологічному матеріалі / О.О.Маміна, В.В.Болотов, В.С.Бондар, О.В. Антоненко // Вісник фармації.-1995.-№ 3-4.- С.38-41. (Особистий внесок здобувача: проведення досліджень, участь в аналізі та узагальненні отриманих даних, написанні статті).

2. Оцінка методів ізолювання кофеїну з біологічного матеріалу / О.О.Маміна, В.В. Боло-тов, В.С.Бондар, О.М.Лозова // Фармацевт. журн. - 1996. - № 5-6.-С.115-117. (Особистий внесок здобувача: участь у проведенні досліджень, аналізі та узагальненні отриманих даних, написанні статті).

3. Визначення ксантинолу нікотинату в біологічних рідинах / О.О.Маміна, В.В.Болотов, В.С.Бондар, С.А.Байдак //Фармацевт. журн.-1997.- № 2.-С.70-72. (Особистий внесок здо-бувача: проведення досліджень, участь в аналізі та узагальненні отриманих даних, напи-санні статті).

4. Мамина Е.А. Применение экстракционно-фотометрического метода для скрининга наркотических и некоторых токсических лекарственных препаратов // Вестник проблем биологии и медицины.-1997.-№14.-С.39-43.

5. Мамина Е.А. Использование сульфофталеиновых красителей в анализе наркотичес-ких и нейролептических препаратов при их совместном присут ствии // Вестник проблем биологии и медицины.-1997.-№14.-С.33-38.

6. Використання екстракційної фотометрії в скринінгу лікарських препаратів основного характеру / В.В. Болотов, С.В. Баюрка, О.О. Маміна, С.А.Карпушина // Вісник фармації.-1997.-№2.-С.71-72. (Особистий внесок здобувача: участь в аналізі та узагальненні отриманих даних, написанні статті).

7. Мамина Е.А. Разработка метода изолирования кокаина хлороформом из ткани печени трупа // Вісник проблем біології і медицини. - 1998. - №19. -С.90-92.

8. Бондар В.С. Оптимізація процесу ізолювання клофеліну з біологічного матеріалу / В.С. Бондар, В.В. Болотов, О.О. Маміна // Вісник фармації.-1998.-№2.- С. 78-80. (Особистий внесок здобувача: участь у проведенні досліджень, аналізі та узагальненні отриманих даних, написанні статті).

9. Маміна О.О. Застосування методу ВЕРХ для аналізу іонних асоціатів токсичних речовин.// Вісник фармації.-2001.-№1.-С.20-24.

10. Маміна О.О. Розробка схеми спрямованого аналізу печінки трупа на кофеїн.// Вісник фармації.-2001.-№3.-С.35.

11. Маміна О.О. Аналіз бупренорфіну гідрохлориду методом ВЕРХ при сумісній присутності з іншими похідними ізохіноліну та піперидину / О.О.Маміна, В.В. Болотов // Фармацевт. журн. -2001. - №4. - С.90 – 94.(Особистий внесок здобувача: проведення експериментальних досліджень, аналіз та узагальнення отриманих даних, написання статті).

12. Маміна О.О. Порівняльна оцінка методів ізолювання «лікарських» отрут основного характеру з біологічних обєктів // Фармацевт. журн. – 2001. - № 5.- С.70-74.

13. Мамина Е.А. Определение кофеина методом ВЭЖХ в биологических жидкостях при совместном присутствии с другими производными пурина / Е.А. Мамина, В.Ф. Першин // Хим.- фармацевт. журн.– 2002.- № 4.- С.48-50. (Особистий внесок здобувача: участь у проведенні досліджень, аналізі та узагальненні отриманих даних, написанні статті).

14. Маміна О.О. Скринінг деяких наркотичних та одурманюючих речовин основного характеру з використанням методу газо-рідинної хроматографії / О.О. Маміна, В.В. Болотов, В.С. Бондар // Фармацевт. журн. -2002.-№.1.-С.47-51. (Особистий внесок здобувача: проведення експериментальних досліджень, аналіз та узагальнення отриманих даних, написання статті).

15. Мамина Е.А. Использование азокрасителя на основе теофиллидина для химико-токсикологического анализа димедрола, промедола, фентанила и циклодола / Е.А. Мамина, В.В. Болотов, В.С. Бондарь // Хим.– фармацевт.журн. -2002.- № 5.– С.46-49. (Особистий внесок здобувача: участь у проведенні досліджень, узагальненні отриманих даних, написанні статті).

16. Маміна О.О. Хіміко - токсикологічний аналіз лідокаїну / О.О. Маміна,В.В. Болотов, В.С. Бондар // Фармацевт. журн. -2003.- № 2 - С.68-72. (Особистий внесок здобувача: участь у проведенні досліджень, аналізі та узагальненні отриманих даних, написанні статті).

17. Маміна О.О. Скринінг лікарських речовин кислотного та основного характеру в біологічному матеріалі / О.О. Маміна, В.В.Болотов // Фармацевт. журн.- 2004.-№ 3 –С.81-85. (Особистий внесок здобувача: участь у проведенні досліджень, аналізі та узагальненні отриманих даних, написанні статті).

18. Маміна О.О. Застосування хлороформу для ізолювання похідних фенотіазину з тканини печінки трупа / О.О. Маміна, В.В.Болотов //Фармацевт. журн -2004.- № 1. -С.85- 88. (Особистий внесок здобувача: участь у проведенні досліджень, аналізі та узагальненні отриманих даних, написанні статті).

19. Мамина Е.А. Разработка анализа производных барбитуровой кислоты в биологическом объекте / Е.А.Мамина, В.В.Болотов // Хим. – фармацевт.журн. - 2004.- №10. – С.53-56. (Особистий внесок здобувача: проведення експериментальних досліджень, аналіз та узагальнення отриманих даних, написання статті).

20. Маміна О.О. Розробка схеми хіміко-токсикологічного дослідження анальгіну / О.О. Маміна, В.В.Болотов // Запорожский мед. журн. -2004.-№ 2 .- С.85- 88. (Особистий внесок здобувача: участь у проведенні досліджень, узагальненні отриманих даних, написанні статті).

21. Маміна О.О. Використання методу високоефективної рідинної хроматографії для ідентифікації та кількісного визначення похідних барбітурової кислоти // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики: зб. наук. ст.– Запоріжжя: Вид-во ЗДМУ, 2004.– Вип. ХШ.– С.226-233.

22. Маміна О.О. Хіміко-токсикологічний аналіз пентоксифіліну із застосуванням похідної спектрофотометрії / О.О. Маміна, В.В. Болотов //Фармац.журн.–2005.– № 2.– С. 87-91. (Особистий внесок здобувача: участь у проведенні досліджень, узагальненні отриманих даних, написанні статті).

23. Мамина Е.А. Выбор оптимальных условий экстракции лекарственных веществ хлороформом из биологического объекта с использованием математического метода планирования эксперимента / Е.А. Мамина, В.В. Болотов // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики: зб. наук. ст.– Запоріжжя: Вид-во ЗДМУ, 2006. – Вип.IV.-Т.1.- С.200-204. (Особистий внесок здобувача: проведення експериментальних досліджень, аналіз та узагальнення отриманих даних, написання статті).

24. Маміна О.О. Порівняльна оцінка методів очистки хлороформних витяжок з біологічного матеріалу / О.О. Маміна, В.В.Болотов //Фармацевт. журн. – 2006.-№ 5. - С.81-85. (Особистий внесок здобувача: участь у проведенні досліджень, узагальненні отриманих даних, написанні статті).

25. Маміна О.О. Пробопідготовка при ізолюванні отрут основного та кислотного характеру з тканини печінки трупа хлороформом / О.О. Маміна, В.В.Болотов // Запорожский мед. журн. - 2006. - № 5. - С.38-41. (Особистий внесок здобувача: участь у проведенні досліджень, аналізі та узагальненні отриманих даних, написанні статті).

26. Маміна О.О. Хіміко-токсикологічне дослідження наркотичних речовин в органах отруєних щурів / О.О. Маміна, В.В.Болотов // Запорожский мед. журн.-2006.- № 6.- С.140-142. (Особистий внесок здобувача: проведення досліджень, узагальнення отриманих даних, написання статті).

27. Болотов В.В. Хроматографические и спектральные методы в химико-ток- сикологическом анализе ксантинола / В.В.Болотов, П.А. Безуглый, Е.А.Мамина // Запорожский мед. журн.- 2007. - № 6. - С.155 - 159. (Особистий внесок здобувача: участь у проведенні досліджень, узагальненні отриманих даних, написанні статті).

28. Болотов В.В. Пробопідготовка біологічного матеріалу при судово-токсикологічних дослідженнях деяких лікарських речовин основного та кислотного характеру: метод.рекомендац. / В.В.Болотов, П.О. Безуглий, О.О.Маміна - Х., 2007. – 16 с. (Особистий внесок здобувача: участь у проведенні досліджень, узагальненні отриманих даних, написанні методичних рекомендацій).

29. Маміна О.О. Визначення амлодипіну в біологічному матеріалі: метод. рекомендац. / О.О.Маміна, В.С.Бондар, Н.М. Бондар - Х., 2007. – 16 с. (Особистий внесок здобувача: участь у проведенні досліджень, узагальненні отриманих даних, написанні методичних рекомендацій).

30. Болотов В.В. Скринінг деяких наркотичних та токсичних речовин основного характеру з використанням іонних асоціатів: метод.рекомендац. / В.В.Болотов, П.О. Безуглий, О.О.Маміна - Х., 2008. – 12 с. (Особистий внесок здобувача: участь у проведенні досліджень, узагальненні отриманих даних, написанні методичних рекомендацій).

31. Маміна О.О. Судово - хімічне дослідження клофеліну: інформ. лист / О.О. Маміна, В.В. Болотов, В.С. Бондар - Київ, 2002. – 4 с. (Особистий внесок здобувача: проведення досліджень, узагальнення отриманих даних, написання інформаційного листа).

32. Маміна О.О. Методика скринінгу сечі на наркотичні та токсичні речовини основного характеру з використанням високоефективної рідинної хроматографії: інформ. лист / О.О. Маміна, В.В. Болотов, В.С. Бондар - Київ, 2002. – 4 с. (Особистий внесок здобувача: проведення досліджень, узагальнення отриманих даних, написання інформаційного листа).

33. Мамина Е.А. Выбор оптимальных условий изолирования фентанила хлороформом из биологического материала.// Лекарства-человеку: междунар. сб.- Вильнюс, 1998. – Т.8. -С.122-125.

34. Мамина Е.А. Экстракционная фотометрия в анализе бупренорфина / Е.А.Мамина, В.В. Болотов, В.С. Бондарь // Лекарства-человеку: междунар. сб. - Вильнюс, 1998. – Т.8. – С.126-129.

35. Использование жидкостного хроматографа “Милихрома А-02” в анализе лекарственных препаратов и химико-токсикологических исследованиях /Е.А.Мамина, В.С.Бондарь, Е.Г.Погосян, С.В.Баюрка // Лекарства - человеку: междунар. сб. - Вильнюс, 1998. – Т.8. - С. 129-131.

36. Маміна О.О. Скринінг наркотичних і одурманюючих препаратів методами екстраційної фотометрії і газо-рідинної хроматографії / О.О. Маміна, В.В. Болотов, В.С.Бондар // Досягнення сучасної фармації та перспективи її розвитку у новому тисячолітті: матеріали V Націонал. зїзду фармацевт. України. - Харків: Вид-во УкрФА, 1999.-С.505-506.

37. Ізолювання аміназину, бупренорфіну і барбамілу хлороформом з тканини печінки трупа / О.О.Маміна, В.С.Бондар, В.В.Болотов, Г.О.Бурян // Досягнення сучасної фармації та перспективи її розвитку у новому тисячолітті: матеріали V Націонал. зїзду фармацевт. України. - Харків: Вид-воУкрФА, 1999.-С.506-507.

38. Мамина Е.А. Анализ ионных ассоциатов азотсодержащих препаратов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии / Е.А. Мамина, В.Ф. Першин, С.М. Кузнецова // Вчені України-вітчизняній фармації: тези доп. Всеукр. наук.-практ. конф. -Харків: Вид-во НФАУ, 2000.- С.201-202.

39. Мамина Е.А. Разработка оптимальных условий анализа наркотических препаратов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии при их совместном присутствии // Вчені України - вітчизняній фармації: тези доп. Всеукр. наук.-практ. конф. -Харків: Вид-во НФАУ-2000.- С.199-200.

40. Маміна О.О. Розробка уніфікованої схеми аналізу біологічних обєктів на наявність лікарських речовин / О.О. Маміна, В.В. Болотов, В.С. Бондар // IX Конгрес світ. федерац. укр. лікар.товариств, присвяч.25-річчю СФУЛТ: тези доп.- Луганськ-Київ-Чикаго, 2002. - С.465.

41. Маміна О.О. Використання процесу екстракції хлороформом при проведенні скринінгу “лікарських” отрут у біологічному матеріалі / О.О.Маміна, В.В. Болотов // Фармація XXI століття: тези доп. Всеукр. наук.- практ.конф.- Харків: Вид-во НФАУ, 2002.-С.112-113.

42. Маміна О.О. Розробка уніфікованих умов аналізу похідних барбітурової кислоти методом газо-рідинної хроматографії, придатних для хіміко-токсикологічних досліджень / О.О. Маміна, В.В. Болотов, Е.Л. Бондаренко // Наука і соціальні проблеми суспільства: медицина, фармація, біотехнологія: тези доп. III Міжнар. наук.-практ. конф.-Харків: Вид-во НФАУ, 2003.-Ч.1.-С.200.

43. Маміна О.О. Використання методу газо-рідинної хроматографії для ідентифікації та кількісного аналізу анальгіну / О.О. Маміна, В.В. Болотов // Україна наукова2003. Хімія та хімічні технології: матеріали Міжнар. наук.- практ. конф.- Дніпропетровськ: Наука і освіта,2003.- Т.14.- С.14-15.

44. Маміна О.О. Вибір умов ідентифікації димедролу методом високоефективної рідинної хроматографії / О.О. Маміна, В.В. Болотов // Динаміка наукових досліджень'2003. Хімія та хімічні технології: матеріали II Міжнар. наук.-практ. конф. - Дніпропетровськ-Чернівці-Рубіжне: Наука і освіта, 2003.- Т.17. - С.27.

45. Мамина Е.А. Использование ВЭЖХ-метода для анализа барбитала натрия и барбамила / Е.А. Мамина, В.В. Болотов, Е.Л. Бондаренко // Наука і освіта'2004. Хімія та хімічні технології: матеріали VII Міжнар. наук.- практ. конф. - Дніпропетровськ: Наука і освіта, 2004.- Т.52..- С.64-65.

46. Мамина Е.А. Идентификация трентала с использованием метода производной спектрофотометрии / Е.А. Мамина, В.В. Болотов // Динаміка наукових досліджень '2004. Хімія та хімічні технології: матеріали III Міжнар. наук.- практ. конф.- Дніпропетровськ: Наука і освіта, 2004.- Т.69. – С.18-19.

47. Мамина Е.А. Идентификация и количественное определение этаминала натрия методом ВЭЖХ //Створення, виробництво, стандартизація, фармакоекономіка лікарських засобів та біологічно активних добавок: матеріали наук.- практ. конф. з міжнар. участю.-Тернопіль, 2004.- С.291-293.

48. Мамина Е.А. Производная спектрофотометрия в химико-токсикологическом анализе ксантинола /Е.А. Мамина, В.В. Болотов // Проблеми діагностики, профілактики та лікування екзогенних та ендогенних інтоксикацій: тези доп. Всеукр. наук.-практ. конф. – Чернівці, 2004.- С.30-32.

49. Мамина Е.А. Изучение влияния рН среды на процесс экстракции веществ хлороформом из биологического материала /Е.А. Мамина, В.В. Болотов // Стан, перспективи судово-токсикологічної служби та наукових досліджень: матеріали наук.- практ. конф. з міжнар. участю - Харків, 2005.- С.62-63.

50. Болотов В.В. Застосування розроблених методик хіміко-токсикологічного аналізу кодеїну та барбамілу при дослідженні органів отруєних тварин / В.В. Болотов, О.О. Маміна // Створення, виробництво, стандартизація, фармакоекономічні дослідження лікарських засобів та біологічно активних добавок: матеріали II Міжнар. наук.- практ. конф. - Харків, 2006.- С.85-86.

51. Застосування методу ізолювання хлороформом лікарських речовин з тканини печінки трупу при гнильних змінах / В.В. Болотов, П.О. Безуглий, О.О. Маміна, Е.Л. Бондаренко // Perspektywiczne opracowania nauki i techniki - 2007: маteriay II Midzynar. nauk.- prakt. konf. Chemia i chemiczne technologie.- Przemyl: Nauka i studia, 2007.– Tym.13.– C.29-32.