Анотація до роботи:

Кричковська Л. В. "Створення біологічно-активних продуктів на основі стабілізованого каротину біотехнологічного походження"-Рукопис.

Дисертацiя на здобуття наукового ступеня доктора біологічних наук за спецiальнiстю 03.00.20 - біотехнологія. Інститут біохімії ім О.В. Палладіна НАН України, Киів, 2003р.

В дисертації вирішена проблема стабілізації каротину з мукорового мікрогриба Blaceslea trispora від деструктивного окислення у природних жирах з метою збільшення термінів збереження у декілька разів без втрати біологічної активності при створенні на його основі ефективних каротинвмісних препаратів Для цього запропоновано використання групи антиоксидантів (АО), до якої увійшли a-токоферол, просторово-утруднений фенольний АО – бутилокситолуол, (який захищав каротин від деструктивного руйнування ефективніше, ніж вивчений поряд з ним бутилоксианізол, фенозан кислота та її похідні, та АО з групи пірозанів) та 2-метил-1,4-нафтохінон. Експеріментально доведено, що стійкість каротину від деструктивного руйнування в олії додає сумісна присутність 2-метил-1,4-нафтохінону, a-токоферолу та 2,6-дитрет-4-метилфенолу у визначенному співвідношенні, збільшується з 6-ти міс. до 2 років. Запропоновані шляхи стабілізації каротину від руйнування із збереженням фізико-хімічних властивостей та специфічної активності з 6 місяців до 2 та більше років відкривають широкі можливості для створення каротивмісних лікарських препаратів, харчових та парфюмерно-косметичних засобів, які відповідають світовим стандартам. Основні результати праці знайшли промислове впровадження у виробництві нових каротинвмісних продуктів, які раніш не вироблялись, що послужило поштовхом для інтенсіфікації біотехнологічного отримання каротину. Розроблено склад та технології виготовлення каротинвмісних засобів: на рослинній олії- “Аєкол” (рег. № 87/295/3), в аерозольній формі - “Гіпозоль-А” (рег..№91/146/6), на основі жирів - супозіторії “Вітакол”; у мяких желатинових оболонках - “Капсекол”. “Аєкол” та “Гіпозоль-А” виробляються на хімфармпідприємствах Росії та України, інші препарати отримали дозвіл на клінічні випробування.

Дисертація присвячена вирішенню актуальної народно-господарської проблеми щодо стабілізації каротину мікробіологічного, отриманого біотехнологічним способом, від окислення у природних жирах з метою створення на його основі ефективних каротинвмісних засобів, які разом з високими лікувальними властивостями згідно з міжнародними стандантами повинні мати довгі терміни зберігання. Вирішення проблеми дозволило на основі мікробіологічного каротину створити нові високоефективні продукти з лікувально-профілактичною дією.

1. Показано, що антиоксиданти та прооксиданти при їх введенні до середовища культивування біомаси мукорового грибу змінюють каротиногенез, ліпідоутворення, але не знижують рівень окислення кінцевого продукту біосинтезу- каротину та співвідношення ненасичених жирних кислот.

2.Експериментально обгрунтовано групу біологічно активних антиоксидантів, які у синергізмі з фенольними синтетичними антиоксидантами збільшують термін збереження каротину мікробіологічного з 6-ти місяців до 2-х та більше років із збереженням структури, фізико-хімічних властивостей та біологічної дії. Показано, що виялена група антиоксидантів інгібує ланцюгові вільно-радикальні реакції окислення відриваючі ланцюги по реакції з пероксидними радикалами

3.Доведено, що обгрунтована група антиоксидантів є універсальною і захищає каротин мікробіологічний від окислення в рослинних оліях, твердих жирах та їх сполуках. Отримані параметри – стехіометричний коефіціент інгібування f (1,5-3,2 відн. од.) та константа K₇/k₆ (5,0-201,0л/моль с) дають змогу виявити антирадикальну активність інгібіторів при створенні препаратів на основі твердих жирів Ступінь антиоксидантного захисту каротину в жирах залежить від рівня їх пероксідації. Вивчена група антиоксидантів стабілізує каротин мікробіологічний від деструктивного руйнування також в емульсійних розчинах типу о/в.

4 Встановлено стабілізуючу дію природного антиоксиданту карнозину в захисті каротину в харчових жирах від окислення.

5. Показано антиокислювальну активність нових антиоксидантів фенозанової та пірозанової груп та їх похідних в захисті каротину мікробіологічного на рослинних оліях від окислення.

6. Доведено, що на основі каротину мікробіологічного, рослинних олій та жирів, які мають терміни збереження до 1року, можна розробляти нові лікарські препарати із терміном зберігання 2 та більше років при умові їх стабілізації обгрунтованою групою антиоксидантів.

7. В дослідах на тваринах доведено збереження біологічної активності у стабілізованого каротину мікробіологічного протягом 2-х років. Проведено вивчення біохімічних показників та терапевтичної активності після 2 років збереження препаратів, що підтверджується клінічними випробуваннями..

8.На основі стабілізованого каротину мікробіологічного розроблено:

-склад та технологію виробництва препарату АЄКОЛ на основі рослинної олії для лікування гастроентерологічних захворювань та ран різної етіології. Випуск препарату налагоджено на ХФЗ “Червона зірка” (м.Харків,Україна), на ХФЗ ПО “Вітаміни” (м.Умань,Україна), на ХФЗ ПО “Башбіофарм (м.Уфа, Росія), патент України №2384,

-склад та технологію виробництва препарату “ГІПОЗОЛЬ-А” – емульсійного піноутворюючого препарату в аерозольній формі для лікування інфікованих ран. Випуск препарату налагоджено на ХФЗ “Здоров’я трудящих” (м.Харків, Україна), на ХФЗ ПО “Алтайвітаміни” (м.Бійск, Росія), а.с.1682420;

-склад та технологію виробництва каротинвмісного препарату “КАПСЕКОЛ” у м’яких желатинових оболонках для лікування гастроентерологічних захворювань, вітамінної та антиоксидантної недостатньості. Препарат рішенням Фармкомітету України допущено до кліничних випробувань, патент України № 3769-Х11,

-склад та технологію виготовлення продуктів бісквітного виробництва з лікувально-профілактичною дією, розроблено технологічну інструкцію на виробництво продукції .(АТЗТ” Бісквітна фабрика”, м. Харків).

-склад та технологію виготовлення парфюмерно-косметичних засобів з лікувально-профілактичною дією.

9. Запропоновано нову модифікацію методики визначення жиророзчинних вiтамiнiв А, Е, К та каротину у каротинвмiсних олiях з використанням високоефективної рiдинної хроматографiї.

Основний змiст дисертацiї опублiковано в наступних роботах

1.Кричковская Л.В. Химия, биохимия и технология биологически-активных каротинсодержащих средств на основе растительных масел и жиров. –Харьков: ХФТИ, - 1997. - 211с.

2.Кричковская Л.В., Донченко Г.В., Чернышов С.И.,. Никитченко Ю.В Жуков В.И. Природные антиоксиданты: биотехнологические, биологические и медицинские аспекты. –Харьков: “Дизайн-проэкт”, - 2001. – 378с.

3.Кричковская Л.В., Кунщикова И.С., Мартыновский В.П., Донченко Г.В., Кунщикова Е.Н., Чернышов С.И. Биотехнология каротина: селекция, синтез, биохимия, экология применение в медицине и животноводстве.- Харьков: “Дизайн-проэкт”, - 2003 –287с.

4.Кричковская Л.В. Аекол. - М.: НПО Минмедэкономика, - 1989. – 25 с.

5.Кричковская Л.В., Пащук А.Ю., Кострикова Э.В., Северцев В.А. Аекол - аналог облепихового масла // Новые лекарственные препараты. - М., - 1988. - Вып.3.- С. 4-7.

6.Кричковская Л.В. Результаты экспериментального и клинического изучения Аекола. Сообщение П // Новые лекарственные препараты. -М., 1989. - Вып. 8. - С.14-19.

7.Староверов В.М., Дейнека В.И., Кричковская Л.В. Нормально-фазовая микроколоночная ВЭЖХ. Определение витаминов А,Е,К₃ при их совместном присутствии в масляных растворах // Хим. фарм. журн. – 1990. -№9.- С.85-86.

8.Кричковская Л.В., Дементий Р.Н., Зябченкова А.К. Изучение антиоксидантных свойств облепихового масла и его аналога препарата “Аекол” // В кн.: “Новое в биологии, химии, фармакологии облепихи”. – Новосибирск: Наука, Сибирское отд. АН СССР, - 1991. - С.145-147.

9.Кричковская Л.В., Потапова С.И., Зябченкова А.К. Применение облепихового масла и его аналога препарата “Аекол” для лечения стоматологических заболеваний // В кн.: “Новое в биологии, химии, фармакологии облепихи” –Новосибирск: Наука, Сибирское отд. АН СССР, - 1991. - С.141-144

10.Кричковская Л.В., Чибиляев Т.Х., Вайнштейн В.А., Северцев В.А., Ляпунов Н.А. Исследование и обоснование состава каротинсодержащего препарата с антибактериальным и противовоспалительным действием в аэрозольной форме // Новые лекарственные препараты .- М., -1997.- Вып.1.- С.10-12.

11.Кричковская Л.В. Повышение биологической ценности и стабильности растительного масла // Вестник ХГПУ. –Харьков.-Вып. 12. –1998. -С.194-196.

12.Кричковская Л.В. Применение жирорастворимых антиоксидантов при стрессах. // Вестник ХГПУ. -2000 .-Вып. 123. -С.119-121.

13.Кричковская Л.В. Стабилизация каротиноидов и витамина А в масляных растворах // Вестник ХГПУ.- Харьков. -1998. – Вып.12. - С.191-193.

14.Кричковская Л.В. Синергетическое действие антиоксидантов при стабилизации поливитаминных препаратов на основе жиров // Вестник ХГПУ.-Харьков. –1998. -Вып.16. -С.132-134.

15.Кричковская Л.В. Защита каротинсодержащих препаратов методом капсулирования // Вестник ХГПУ. –Харьков. - 1998. – Вып.12. - С.188-190.

16.Кричковская Л.В. Выбор синергетических пар антиоксидантов в защите каротина от окисления в жирах // Вестник ХГПУ. – Харьков. - 1998. – Вып. 23. - С.79-81.

17.Кричковская Л.В. Выбор метода стабилизации сложной липидной системы // Вестник ГХПУ. о– Харьков. –1998. - Вып. 16. – С.135-139.

18.Кричковская Л.В., Осейко Н.И., Коваленко А.О. Применение биологически активных веществ в бисквитном производстве // Вестник ХГПУ. -Харьков. – Вып. 12. – 1998. - С.185-187.

19.Кричковская Л.В. Стабилизация каротинсодержащего поливитаминного препарата // Вестник ХГПУ.-Харьков. –1998. - Вып. 16. – С. 128-131.

20.Кричковская Л.В., Черненькая Л.А. Расчетные методы спектрофотометрического анализа многокомпонентного каротинсодержащего препарата /Вимірювальна та обчислювальна техніка в технологічному процесі. Зб. наук. праць. – Хмельницький.- 2001, в. №8.-С.

21.Кричковская Л.В., Кунщикова Е.А. Регуляция биосинтеза каротина при культивировании Blakeslea trispora // Вісник Луганського державного пед. універ. ім.Т.Г.Шевченка. – 2001. –№6 (38). – С.111-116.

22.Кричковская Л.В., Донченко Г.В., Кунщикова Е.А. Синтез каротиноидов в биомассе гриба Blakeslea trispora в присутствии витаминов и микроэлементов // Вісник проблем біології і медицини. –2001. -№2. – С. 18-22.

23.Кричковская Л.В., Кунщикова Е.А. Усовершенствование регуляции каротиногенеза в биомассе мукорового гриба // Вісник Донецького держ. університету. Природничі науки. – 2001. -- Вып. 1. – С. 260-264.

24.Кричковская Л.В. Биомасса Blakeslea trispora - экологически чистый источник биосинтеза каротина // Вісник агроекологічної академії України. – 2001. -№1. – С. 184-187.

25.Кричковсккая Л.В., Кунщикова Е.А. Каротиногенез как индикатор состояния биомассы микрогрибов Blakeslea trispora // Питання біоіндикації і екології. –2001. –Вып.6, №2. –С.114-121.

26.Кричковская Л.В., Кунщикова Е.А. Влияние антиоксидантов и прооксидантов на выход каротиноидов у мукорового гриба Blakeslea trispora // Вісник Сумського держ. універ. –2001. -№5.- С.115-119

27.Кричковская Л.В., Лукашова О.П., Мамотюк Е.М. Влияние аекола- препарата с антиоксидантными свойствами – на функциональное состояние старых крыс // Проблемы старения и долголетия. – 2001. –Т.10, №1. – С. 27-32.

28.Кричковская Л.В. Применение антиоксидантных препаратов при холодовой адаптации // Проблемы криобиологии. - 2001. - №2.- С. 45-48.

29.Кричковская Л.В., Кунщикова И.С. Регуляция каротиногенеза в биомассе мукорового гриба // Агроекологічний журнал. - Київ. – 2002. - №1. – С. 67-69.

30.Кричковская Л.В. Биологическая активность стабилизированного каротина микробиологического // Вісник Дніпропетровського держ. університету. –Серія: Біологія і екологія. – 2001. –Вып.1. – С. 49-54.

31.Кричковская Л.В., Донченко Г.В., Черненькая Л.А. Биологическая активность микробиологического каротина после его стабилизации фенольными антиоксидантами // Вісник проблем біології і медицини. - 2001. - №1. – С. 109-112.

32.Кричковская Л.В. Экспериментальное изучение ранозаживляющего действия Аекола // Медицина сьогодні і завтра. – 2001. – №2. – С. 85-88.

33.Кричковская Л.В. Эффективность каротиноидного препарата в капсулах в геронтологии // Вісник Запорізького держ. універс. Біологічні науки. - 2001.- №1.- С. 169-172.

34.Кричковская Л.В., Зекунова Т.И. Профилактическая регуляция структуры и функционального состояния тканей слизистой желудка при язвенной патологии // Вісник морфології. –2001. – Вып.7, №1. – С. 89-92.

35.Кричковская Л.В. Увеличение антиоксидантного потенциала органов каротинсодержащим препаратом при стрессовых воздействиях // Медицина сегодня и завтра. -№3. –2001. - С. 57-59.

36.Кричковская Л.В., Донченко Г.В. Изменение иммунологической реактивности в разных возрастных группах под влиянием биостимуляторов // Проблемы старения и долголетия. – 2001. - №2. – С. 141-145.

37.Кричковская Л.В., Кунщикова Е. Н. Вплив різних факторів біотехнології на вихід каро тину у мукорового гриба Blakeslea trispora // Вісник Сумського держ. універ. – 2001. - №5.- С. 119-123.

38.Патент №2384. Украина. Засіб для заживлення ран. Крічковська Л.В., Зябченкова А.К., Черненькая Л.А., Северцев В.А. МКИ А 61К31/05,- № 4666069/US, -Заявл. 30.03.89; Опубл. 26.12.94 //Бюл..№5-1. –1991. – С. 1-2.

39.А.С. №1628281А1 СССР, МКИ А 61 К 31/05, 31/07, 31/355/ 37/02. Ранозаживляющее средство “Аекол”. Кричковская Л.В., Зябченкова А.К., Черненькая Л.А., Северцев В.А. МКИ А 61К31/05,- № 4666069/US, -Заявл. 30.03.8930- Опубл. 1991-. Бюл. №5. -8с.

40.А.С. №1681420А1 СССЗ, МКИ А 61 К 9/12, 31/05, 31/07, 31/355, 37/02. Противовоспалительное средство. Кричковская Л.В., Ляпунов Н.А., Кошелев Ю.А., Башура В.С., Георгиевский В.П., Потапова С.П. - Заявл. 21.02.90, - Опубл. - 1991.-Бюл. №3 - 6 с.

41.А.С. №1608579 СССР, МКИ G 01 N 33/15, 21/33. Способ количественного определения витаминов А,Е,К₃ в масляных растворах, содержащих каротин.Староверов В.М., Высочина Л.А., Кричковская Л.В., Северцев В.А. - №4403606/30-14; - Опубл. 23.11.1990,- Бюл. №4 .- 4 с.

42.Патент №3769-Х11 від 23.12.96. Україна. Гастроентерологiчний лiкарський засiб “Капсекол”. Кричковская Л.В., Кричковская Я.В. // Бюл.№4.-1996. - С. 1-6.

43.Кричковская Л.В. Иммунологические аспекты ранозаживления под влиянием биостимуляторов // В сб. ХМИ: Возрастные, адаптивные и патологические процессы в опорно-двигательном аппарате. – Харьков. – 1988. - С.133-135.

44.Кричковская Л.В., Кострикова Е.В. Эффективность нового биологически активного препарата при лечении открытых переломов // В сб.ХМИ. "Факторы и условия оптимизации процессов в организме человека". – Харьков: - 1987. - С. 39-40.

45.Потапова С.И., Кричковская Л.В. Морфологические изменения при лечении экспериментальных язв в полости рта “Аеколом” // В сб. ХМИ "Возрастные, адаптивные и патологические процессы". – Харьков: – 1988. - С.133-136.

46.Кричковская Л.В., Кунщикова И.С., Черненькая Л.А. Оптимизация экологически чистого синтеза -каротина в условиях опытно-промышленного производства. //Сб. науч. трудов Х1 Международной научно-технической конференции “Экология и здоровье человека. Охрана водного и воздушного бассейнов”. Т.1 Медико- экологические проблемы здоровья человека. 9-13 июня 2003г. г. Бердянск. С.161-167.

47.Кричковская Л.В. Обоснование технологии получения масляно-витаминного препарата с биологически-активными веществами //Труды междунар. .науч.-техн.конф. “Информационные технологии: наука, техника, технология, образование, здоровье”. -Ч.4. –Харьков: ХГПУ, 1997. -С.272-276.

48.Кричковская Л.В. Контроль качества жирорастворимых витаминов в масляном растворе //Междунар. науч.-техн. конф. “Информационные технологии: наука, техника, технология, образование, здоровье”. –Ч.4. – Харьков: ХГПУ,- 1997. - С. 268-271.

49.Кричковская Л.В. Выбор масляной основы для каротинсодержащего препарата по физико-химическим показателям. // Труды Междунар. науч.-техн. конф. “Информационные технологии: наука, техника, технология, образование, здоровье”. –Ч.4. – Харьков: ХГПУ, - 1997. - С. 264-267.

50. Кричковская Л.В. Мембрано-стабилизирующее действие аналога облепихового масла “Аекол” // Тез. Всес. симпоз. “Реконструкция, стабилизация и репарация мембран”. М.,- 1989. -С.98.

51.Kritchkovskaja L., Kritchkovskaja J. Antioxidantе activitу of the new biologically active preparation. // International conference on “Regulation of free radical reaction” - Varna, 13-16 sept. 1989. – P..92.

52.Кричковская Л.В. Изучение иммунологической реактивности в разных возрастных группах под влиянием каротинсодержащих препаратов // Труды Всес.съезда геронтологов. – Тбилиси, 1988. - С. 34-35.

53.Кричковская Л.В., Зябченкова А.К., Черненькая Л.А. Антиоксидантные свойства аналога облепихового масла “Аекола” // Труды Ш Всес. конф. “Биоантиоксиданты”.-Т.1. – М., - 1989. - С-23.

54.Кричковская Л.В., Кошелев Ю.А., Макеев Г., Башура Г.С. Пенный препарат в аэрозольной упаковке с “Аеколом // Труды Всес. конф. “Актуальные проблемы создания лекарственных форм с заданными биофармацевтическими свойствами”. – Харьков, 1989. -С.49.

55.Кричковская Л,В., Черненькая Л.А. Применение микробиологического каротина // Сб. науч. трудов Ш Международной научно-практической конференции “Наука і соціальні проблеми суспільства: медицина, фармація, біотехнологія. Ч.2 Медицина. 21-23 травня 2003 року м. Харків. С.268.

56.Ляпунов Н.А., Башура Г.С., Кричковская Л.В.Технологические и биофармацевтические основы создания пенных препаратов в аэрозольных упаковках // Труды Всес. науч. конф. “Состояние и перспективы создания новых готовых лекарственных средств и фитохимических препаратов”. –Харьков, 1990. - С.58-59.

57.Кричковская Л.В., Подгорная Н.Б., Жукова Н.В., Завгородний И.В. Антиоксидантные эффекты стабилизированного каротина микробиологического при экстремальных воздействиях. //Сб. науч. трудов Х1 Международной научно-технической конференции “Экология и здоровье человека. Охрана водного и воздушного бассейнов”. Т.1 Медико- экологические проблемы здоровья человека. 9-13 июня 2003г. г. Бердянск. С.168-171

Публікації автора:

1.Кричковская Л.В. Химия, биохимия и технология биологически-активных каротинсодержащих средств на основе растительных масел и жиров. –Харьков: ХФТИ, - 1997. - 211с.

2.Кричковская Л.В., Донченко Г.В., Чернышов С.И.,. Никитченко Ю.В Жуков В.И. Природные антиоксиданты: биотехнологические, биологические и медицинские аспекты. –Харьков: “Дизайн-проэкт”, - 2001. – 378с.

3.Кричковская Л.В., Кунщикова И.С., Мартыновский В.П., Донченко Г.В., Кунщикова Е.Н., Чернышов С.И. Биотехнология каротина: селекция, синтез, биохимия, экология применение в медицине и животноводстве.- Харьков: “Дизайн-проэкт”, - 2003 –287с.

4.Кричковская Л.В. Аекол. - М.: НПО Минмедэкономика, - 1989. – 25 с.

5.Кричковская Л.В., Пащук А.Ю., Кострикова Э.В., Северцев В.А. Аекол - аналог облепихового масла // Новые лекарственные препараты. - М., - 1988. - Вып.3.- С. 4-7.

6.Кричковская Л.В. Результаты экспериментального и клинического изучения Аекола. Сообщение П // Новые лекарственные препараты. -М., 1989. - Вып. 8. - С.14-19.

7.Староверов В.М., Дейнека В.И., Кричковская Л.В. Нормально-фазовая микроколоночная ВЭЖХ. Определение витаминов А,Е,К₃ при их совместном присутствии в масляных растворах // Хим. фарм. журн. – 1990. -№9.- С.85-86.

8.Кричковская Л.В., Дементий Р.Н., Зябченкова А.К. Изучение антиоксидантных свойств облепихового масла и его аналога препарата “Аекол” // В кн.: “Новое в биологии, химии, фармакологии облепихи”. – Новосибирск: Наука, Сибирское отд. АН СССР, - 1991. - С.145-147.

9.Кричковская Л.В., Потапова С.И., Зябченкова А.К. Применение облепихового масла и его аналога препарата “Аекол” для лечения стоматологических заболеваний // В кн.: “Новое в биологии, химии, фармакологии облепихи” –Новосибирск: Наука, Сибирское отд. АН СССР, - 1991. - С.141-144

10.Кричковская Л.В., Чибиляев Т.Х., Вайнштейн В.А., Северцев В.А., Ляпунов Н.А. Исследование и обоснование состава каротинсодержащего препарата с антибактериальным и противовоспалительным действием в аэрозольной форме // Новые лекарственные препараты .- М., -1997.- Вып.1.- С.10-12.

11.Кричковская Л.В. Повышение биологической ценности и стабильности растительного масла // Вестник ХГПУ. –Харьков.-Вып. 12. –1998. -С.194-196.

12.Кричковская Л.В. Применение жирорастворимых антиоксидантов при стрессах. // Вестник ХГПУ. -2000 .-Вып. 123. -С.119-121.

13.Кричковская Л.В. Стабилизация каротиноидов и витамина А в масляных растворах // Вестник ХГПУ.- Харьков. -1998. – Вып.12. - С.191-193.

14.Кричковская Л.В. Синергетическое действие антиоксидантов при стабилизации поливитаминных препаратов на основе жиров // Вестник ХГПУ.-Харьков. –1998. -Вып.16. -С.132-134.

15.Кричковская Л.В. Защита каротинсодержащих препаратов методом капсулирования // Вестник ХГПУ. –Харьков. - 1998. – Вып.12. - С.188-190.

16.Кричковская Л.В. Выбор синергетических пар антиоксидантов в защите каротина от окисления в жирах // Вестник ХГПУ. – Харьков. - 1998. – Вып. 23. - С.79-81.

17.Кричковская Л.В. Выбор метода стабилизации сложной липидной системы // Вестник ГХПУ. о– Харьков. –1998. - Вып. 16. – С.135-139.

18.Кричковская Л.В., Осейко Н.И., Коваленко А.О. Применение биологически активных веществ в бисквитном производстве // Вестник ХГПУ. -Харьков. – Вып. 12. – 1998. - С.185-187.

19.Кричковская Л.В. Стабилизация каротинсодержащего поливитаминного препарата // Вестник ХГПУ.-Харьков. –1998. - Вып. 16. – С. 128-131.

20.Кричковская Л.В., Черненькая Л.А. Расчетные методы спектрофотометрического анализа многокомпонентного каротинсодержащего препарата /Вимірювальна та обчислювальна техніка в технологічному процесі. Зб. наук. праць. – Хмельницький.- 2001, в. №8.-С.

21.Кричковская Л.В., Кунщикова Е.А. Регуляция биосинтеза каротина при культивировании Blakeslea trispora // Вісник Луганського державного пед. універ. ім.Т.Г.Шевченка. – 2001. –№6 (38). – С.111-116.

22.Кричковская Л.В., Донченко Г.В., Кунщикова Е.А. Синтез каротиноидов в биомассе гриба Blakeslea trispora в присутствии витаминов и микроэлементов // Вісник проблем біології і медицини. –2001. -№2. – С. 18-22.

23.Кричковская Л.В., Кунщикова Е.А. Усовершенствование регуляции каротиногенеза в биомассе мукорового гриба // Вісник Донецького держ. університету. Природничі науки. – 2001. -- Вып. 1. – С. 260-264.

24.Кричковская Л.В. Биомасса Blakeslea trispora - экологически чистый источник биосинтеза каротина // Вісник агроекологічної академії України. – 2001. -№1. – С. 184-187.

25.Кричковсккая Л.В., Кунщикова Е.А. Каротиногенез как индикатор состояния биомассы микрогрибов Blakeslea trispora // Питання біоіндикації і екології. –2001. –Вып.6, №2. –С.114-121.

26.Кричковская Л.В., Кунщикова Е.А. Влияние антиоксидантов и прооксидантов на выход каротиноидов у мукорового гриба Blakeslea trispora // Вісник Сумського держ. універ. –2001. -№5.- С.115-119

27.Кричковская Л.В., Лукашова О.П., Мамотюк Е.М. Влияние аекола- препарата с антиоксидантными свойствами – на функциональное состояние старых крыс // Проблемы старения и долголетия. – 2001. –Т.10, №1. – С. 27-32.

28.Кричковская Л.В. Применение антиоксидантных препаратов при холодовой адаптации // Проблемы криобиологии. - 2001. - №2.- С. 45-48.

29.Кричковская Л.В., Кунщикова И.С. Регуляция каротиногенеза в биомассе мукорового гриба // Агроекологічний журнал. - Київ. – 2002. - №1. – С. 67-69.

30.Кричковская Л.В. Биологическая активность стабилизированного каротина микробиологического // Вісник Дніпропетровського держ. університету. –Серія: Біологія і екологія. – 2001. –Вып.1. – С. 49-54.

31.Кричковская Л.В., Донченко Г.В., Черненькая Л.А. Биологическая активность микробиологического каротина после его стабилизации фенольными антиоксидантами // Вісник проблем біології і медицини. - 2001. - №1. – С. 109-112.

32.Кричковская Л.В. Экспериментальное изучение ранозаживляющего действия Аекола // Медицина сьогодні і завтра. – 2001. – №2. – С. 85-88.

33.Кричковская Л.В. Эффективность каротиноидного препарата в капсулах в геронтологии // Вісник Запорізького держ. універс. Біологічні науки. - 2001.- №1.- С. 169-172.

34.Кричковская Л.В., Зекунова Т.И. Профилактическая регуляция структуры и функционального состояния тканей слизистой желудка при язвенной патологии // Вісник морфології. –2001. – Вып.7, №1. – С. 89-92.

35.Кричковская Л.В. Увеличение антиоксидантного потенциала органов каротинсодержащим препаратом при стрессовых воздействиях // Медицина сегодня и завтра. -№3. –2001. - С. 57-59.

36.Кричковская Л.В., Донченко Г.В. Изменение иммунологической реактивности в разных возрастных группах под влиянием биостимуляторов // Проблемы старения и долголетия. – 2001. - №2. – С. 141-145.

37.Кричковская Л.В., Кунщикова Е. Н. Вплив різних факторів біотехнології на вихід каро тину у мукорового гриба Blakeslea trispora // Вісник Сумського держ. універ. – 2001. - №5.- С. 119-123.

38.Патент №2384. Украина. Засіб для заживлення ран. Крічковська Л.В., Зябченкова А.К., Черненькая Л.А., Северцев В.А. МКИ А 61К31/05,- № 4666069/US, -Заявл. 30.03.89; Опубл. 26.12.94 //Бюл..№5-1. –1991. – С. 1-2.

39.А.С. №1628281А1 СССР, МКИ А 61 К 31/05, 31/07, 31/355/ 37/02. Ранозаживляющее средство “Аекол”. Кричковская Л.В., Зябченкова А.К., Черненькая Л.А., Северцев В.А. МКИ А 61К31/05,- № 4666069/US, -Заявл. 30.03.8930- Опубл. 1991-. Бюл. №5. -8с.

40.А.С. №1681420А1 СССЗ, МКИ А 61 К 9/12, 31/05, 31/07, 31/355, 37/02. Противовоспалительное средство. Кричковская Л.В., Ляпунов Н.А., Кошелев Ю.А., Башура В.С., Георгиевский В.П., Потапова С.П. - Заявл. 21.02.90, - Опубл. - 1991.-Бюл. №3 - 6 с.

41.А.С. №1608579 СССР, МКИ G 01 N 33/15, 21/33. Способ количественного определения витаминов А,Е,К₃ в масляных растворах, содержащих каротин.Староверов В.М., Высочина Л.А., Кричковская Л.В., Северцев В.А. - №4403606/30-14; - Опубл. 23.11.1990,- Бюл. №4 .- 4 с.

42.Патент №3769-Х11 від 23.12.96. Україна. Гастроентерологiчний лiкарський засiб “Капсекол”. Кричковская Л.В., Кричковская Я.В. // Бюл.№4.-1996. - С. 1-6.

43.Кричковская Л.В. Иммунологические аспекты ранозаживления под влиянием биостимуляторов // В сб. ХМИ: Возрастные, адаптивные и патологические процессы в опорно-двигательном аппарате. – Харьков. – 1988. - С.133-135.

44.Кричковская Л.В., Кострикова Е.В. Эффективность нового биологически активного препарата при лечении открытых переломов // В сб.ХМИ. "Факторы и условия оптимизации процессов в организме человека". – Харьков: - 1987. - С. 39-40.

45.Потапова С.И., Кричковская Л.В. Морфологические изменения при лечении экспериментальных язв в полости рта “Аеколом” // В сб. ХМИ "Возрастные, адаптивные и патологические процессы". – Харьков: – 1988. - С.133-136.

46.Кричковская Л.В., Кунщикова И.С., Черненькая Л.А. Оптимизация экологически чистого синтеза -каротина в условиях опытно-промышленного производства. //Сб. науч. трудов Х1 Международной научно-технической конференции “Экология и здоровье человека. Охрана водного и воздушного бассейнов”. Т.1 Медико- экологические проблемы здоровья человека. 9-13 июня 2003г. г. Бердянск. С.161-167.

47.Кричковская Л.В. Обоснование технологии получения масляно-витаминного препарата с биологически-активными веществами //Труды междунар. .науч.-техн.конф. “Информационные технологии: наука, техника, технология, образование, здоровье”. -Ч.4. –Харьков: ХГПУ, 1997. -С.272-276.

48.Кричковская Л.В. Контроль качества жирорастворимых витаминов в масляном растворе //Междунар. науч.-техн. конф. “Информационные технологии: наука, техника, технология, образование, здоровье”. –Ч.4. – Харьков: ХГПУ,- 1997. - С. 268-271.

49.Кричковская Л.В. Выбор масляной основы для каротинсодержащего препарата по физико-химическим показателям. // Труды Междунар. науч.-техн. конф. “Информационные технологии: наука, техника, технология, образование, здоровье”. –Ч.4. – Харьков: ХГПУ, - 1997. - С. 264-267.

50. Кричковская Л.В. Мембрано-стабилизирующее действие аналога облепихового масла “Аекол” // Тез. Всес. симпоз. “Реконструкция, стабилизация и репарация мембран”. М.,- 1989. -С.98.

51.Kritchkovskaja L., Kritchkovskaja J. Antioxidantе activitу of the new biologically active preparation. // International conference on “Regulation of free radical reaction” - Varna, 13-16 sept. 1989. – P..92.

52.Кричковская Л.В. Изучение иммунологической реактивности в разных возрастных группах под влиянием каротинсодержащих препаратов // Труды Всес.съезда геронтологов. – Тбилиси, 1988. - С. 34-35.

53.Кричковская Л.В., Зябченкова А.К., Черненькая Л.А. Антиоксидантные свойства аналога облепихового масла “Аекола” // Труды Ш Всес. конф. “Биоантиоксиданты”.-Т.1. – М., - 1989. - С-23.

54.Кричковская Л.В., Кошелев Ю.А., Макеев Г., Башура Г.С. Пенный препарат в аэрозольной упаковке с “Аеколом // Труды Всес. конф. “Актуальные проблемы создания лекарственных форм с заданными биофармацевтическими свойствами”. – Харьков, 1989. -С.49.

55.Кричковская Л,В., Черненькая Л.А. Применение микробиологического каротина // Сб. науч. трудов Ш Международной научно-практической конференции “Наука і соціальні проблеми суспільства: медицина, фармація, біотехнологія. Ч.2 Медицина. 21-23 травня 2003 року м. Харків. С.268.

56.Ляпунов Н.А., Башура Г.С., Кричковская Л.В.Технологические и биофармацевтические основы создания пенных препаратов в аэрозольных упаковках // Труды Всес. науч. конф. “Состояние и перспективы создания новых готовых лекарственных средств и фитохимических препаратов”. –Харьков, 1990. - С.58-59.

57.Кричковская Л.В., Подгорная Н.Б., Жукова Н.В., Завгородний И.В. Антиоксидантные эффекты стабилизированного каротина микробиологического при экстремальных воздействиях. //Сб. науч. трудов Х1 Международной научно-технической конференции “Экология и здоровье человека. Охрана водного и воздушного бассейнов”. Т.1 Медико- экологические проблемы здоровья человека. 9-13 июня 2003г. г. Бердянск. С.168-171