Анотація до роботи:

Мозгова Ю.А. Сучасні аспекти терапії експериментальної ентерококової інфекції. – Рукопис. Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 03.00.07–мікробіологія. – ДУ «Інститут мікробіології та імунології ім. І.І. Мечникова АМН України». – Харків, 2008.

Дисертація присвячена визначенню етіологічної ролі ентерококів і сучасним аспектам підвищення ефективності лікування генералізованої ентерококової інфекції. У роботі наведено мікробіологічну, біохімічну, гістологічну й імунологічну оцінку використання комбінації антибактеріальних та імунокорегуючих препаратів, подано результати порівняльного вивчення дії антимікробних препаратів як per se, так і в комбінації з імунокоректорами. Наведено експериментальне обґрунтування застосування амоксиклаву, цефепіму та поліоксидонію або тималіну для терапії генералізованої ентерококової інфекції. Виявлено порушення стану імунної системи, метаболізму, гістогенезу при генералізованій ентерококовій інфекції. Експериментально доведено, що використання комбінацій амоксиклав+цефепім+поліоксидоній або амоксиклав+цефепім+тималін відновлює імунні, метаболічні та гістологічні процеси в організмі лабораторних тварин, це дає підставу рекомендувати ці схеми для підвищення ефективності лікування генералізованої ентерококової інфекції.

У дисертації експериментально обґрунтовано необхідність використання комбінації антибактеріальних та імунокорегуючих препаратів при лікуванні генералізованої ентерококової інфекції.

1. Із клінічного матеріалу 125 хворих виділено 36 штамів ентерококів: з піхви жінок з

неспецифічними запальними захворюваннями урогенітального тракту – 11 штамів, із сечі хворих з інфекціями сечовивідних шляхів – 3 штами, з відокремлюваного уретри чоловіків з неспецифічними інфекціями урогенітального тракту – 5 штамів, з вогнищ гнійно-запальних захворювань м'яких тканин – 14 штамів і крові хворих з підозрою на сепсис або ендокардит - 3 штами.

2. Виділені ентерококи віднесено до наступних видів: E. faecalis – 32 штами (88,9 %),

E. faecium – 4 штами (або 11,1 %). Встановлено, що всі клінічні штами E. faecalis лізирували еритроцити, на відміну від ізолятів E.faecium, у яких дана ознака була відсутня. Желатиназну активність мав 21 штам (58,33%) ентерококів, з яких 20 штамів (95,24%) було E.faecalis і 1 штам (4,76 %) – E. faecium. Виявлено, що 8 штамів E.faecalis мали ДНК-азну активність.

3. Усі штами E. faecalis виявилися чутливими до ампіциліну (МПК 0,5 – 8 мг/мл), ципрофлоксацину (0,125-1-2 мкг/мл), цефепіму (МПК 0,031-0,5-1 мкг/мл), а всі штами E. faecium – лише до тетрацикліну (МПК 1-2 мкг/мл).

4. При дослідженні стану імунної системи встановлено, що при генералізованій ентерококовій інфекції розвивається імунна відповідь, активована за гуморальною (достовірне підвищення вмісту В-клітин, IgM) та пригнічена за Т-клітинною ланками (достовірне зниження вмісту популяцій Т-лімфоцитів – CD3+, CD4+, CD8+). Також має місце пригнічення неспецифічної резистентності організмів лабораторних тварин – достовірне зниження вмісту комплементу (С3 фракції), нейтрофілів (CD18+) та фагоцитів (CD11+).

5. При генералізованій ентерококовій інфекції у тварин чітко проявляється пригнічення метаболічних процесів за рахунок активації ПОЛ та виснаження АОС, а також виявлені при мікроскопічному дослідженні сердець, нирок, печінки, селезінки, лімфовузлів лабораторних тварин явища розладу кровообігу, дистрофічні й дегенеративні зміни строми і паренхіми, розповсюджене інтерстиціальне запалення із залученням паренхіматозних структур, альтеративно-продуктивні процеси у судинах внутрішніх органів.

6. Застосування при лікуванні мишей з генералізованою ентерококовою інфекцією комбінацій амоксиклав+цефепім+поліоксідоній й амоксиклав+цефепім+тималін нормалізувало показники імунітету, відновлювало процеси метаболізму (процеси ПОЛ та функціональний стан АОС). При цьому морфологічні зміни піддавалися зворотному розвитку (зниження ступеня виразності запалення, відсутність проліферативних і деструктивно-некротичних процесів у стромі, судинах та паренхімі внутрішніх органів).

7. Патогенетично обґрунтовано застосування комбінації антибактеріальних й імунокорегуючих препаратів (амоксиклав+цефепім+поліоксідоній й амоксиклав+цефепім+ тималін) для терапії лабораторних тварин з генералізованою ентерококовою інфекцією з метою підвищення ефективності лікування.

Публікації автора:

1. Современные проблемы этиологии и антибактериальной терапии перитонита / Цыганенко А.Я., Мухаметдинова О.В., Ткаченко В.Л., Мозговая Ю.А. // Експериментальна і клінічна медицина. – 2002. - № 3. – С. 39-44. (Здобувач зібрав фактичний матеріал щодо етіологічної ролі ентерококів у розвитку генералізованих інфекцій).

2. Мозгова Ю.А. Оцінка ефективності комбінованої терапії експериментальної генералізованої ентерококової інфекції // Врачебная практика. – 2007. – № 2. – С. 42–45.

3. Концептуальна модель імунопатологічних механізмів при стрептококовій інфекції / Циганенко А.Я., Мішина М.М., Курбанов Р.А., Мозгова Ю.А., Паламарчук О.О., Кузьменко А.М.// Медицина сегодня и завтра. – 2007. - № 4 . – С. 42-48. (Здобувачем проведено відтворення експериментальної генералізованої ентерококової інфекції та узагальнення отриманих результатів).

4. Визначення чутливості до антибактеріальних препаратів клінічних штамів Enterococcus spp. / Циганенко А.Я., Мішина М.М., Мозгова Ю.А., Кузьменко А.М. // Врачебная практика. – 2007. – № 6. – С. 82-87. (Здобувач провів дослідження стосовно чутливості ентерококів до антибактеріальних препаратів, підготував матеріал до друку).

5. Цыганенко А.Я., Мишина М.М., Мозговая Ю.А. Антибиотикорезистентность кокковой флоры, выделенной при гнойно-воспалительных заболеваниях // Досягнення та перспективи розвитку фармацевтичної галузі України: Матеріали V Національного з’їзду фармацевтів України, 28-30 вересня 2005р. – Харків, 2005. – С .618. (Здобувачем зібрано фактичний матеріал стосовно чутливості ентерококів до антибактеріальних препаратів).

6. Стан імунореактивності хворих на гострі неспецифічні сальпінгоофорити / Циганенко А.Я., Паращук Ю.С., Мішина М.М., Паламарчук О.О., Мозгова Ю.А., Кузнецова О.С.// Актуальные вопросы борьбы с инфекционными заболеваниями в гуманной и ветеринарной медицине: Междунар. науч. конференция. Харьков, 28-30 нояб., 2005 г. – Анали Мечниківського інституту. – 2005. – № 3. – С.103. – Режим доступу до журн.: http://www.nbuv.gov.ua. (Здобувач зібрав фактичний матеріал щодо стану імунної системи при захворюваннях жіночої статевої системи ентерококової етіології, підготував матеріал до друку).

7. Мишина М.М., Мозговая Ю.А. Экспериментальное обоснование комбинированной терапии госпитальных инфекций // Медицина третього тисячоліття: Матеріали міжвузівської конференції молодих вчених ХДМУ. Харків, 17-18 січня 2006р. – Харків, 2006. – С.98-99. (Здобувачем проведено відтворення експериментальної генералізованої ентерококової інфекції та узагальнення отриманих результатів стосовно використання комбінованого методу для лікування ентрококової інфекції).

8. Иммунопатогенетическое обоснование применения комбинированного лечения экспериментального сепсиса / Цыганенко А.Я., Мишина М.М., Яковцова А.Ф., Минухин В.В., Сорокина И.В., Габышева Л.С., Мишина М.М., Мозговая Ю.А, Кузьменко А.Н.// Современные аспекты диагностики и лечения иммуно- и аллергопатологии: Материалы V науч.- практич. конференции Украинского общества специалистов по иммунологии, аллергологии и иммунореабилитации. Киев, 26-27 апреля 2006г. – Киев, 2006. – С. 120. (Здобувач отримав й узагальнив матеріал щодо використання комбінованого методу для лікування експериментальної ентрококової інфекції, підготував матеріал до друку).

9. Мишина М.М., Мозговая Ю.А. Антиоксидантный гомеостаз при экспериментальном стрептококковом сепсисе // Медицина третього тисячоліття: Збірник тез міжвузівської конференції молодих вчених. Харків, 16-17 січня 2007р. –Харків, 2007.– С.107. (Здобувачем проведено відтворення експериментальної генералізованої ентерококової інфекції та дослідження стану антиоксидантної системи при даній інфекції, підготовлено матеріал до друку).

10. Мишина М.М., Мозговая Ю.А. Параметры иммунитета при экспериментальной генерализованной стрептококковой инфекции // Медицина третього тисячоліття: Збірник тез міжвузівської конференції молодих вчених. Харків, 16-17 січня 2007р. – Харків, 2007. – С.107-108. (Здобувач провів відтворення експериментальної генералізованої ентерококової інфекції та дослідив стан імунної системи при даній інфекції, узагальнив результати).

11. Мозговая Ю.А., Иванов О.А. Особенности чувствительности к антибактериальным препаратам энтерококков, выделенных при гнойно-воспалительных заболеваниях различной локализации // Сучасні підходи до діагностики та лікування в клінічній інфектології: Матеріали наук.-практич. конференції. Харків, 14 листопада 2007. – Харьков, 2007. – С. 104-106. (Здобувач провів визначення чутливості ентерококів до антибактеріальних препаратів диско-дифузійним методом, підготував матеріал до друку).

12. Мозговая Ю.А, Иванов О.А. Чувствительность кокковой флоры – возбудителей гнойно-септических заболеваний к антибактериальным препаратам // Сучасні підходи до діагностики та лікування в клінічній інфектології: Матеріали наук.-практич. конференції. Харків, 14 листопада 2007. – Харьков, 2007. – С. 106-107. (Здобувач узагальнив результати визначення чутливості кокової флори до антибактеріальних препаратів).