Тітов Іван Іванович. Синдром гострого легеневого пошкодження при критичних станах і методи його корекції (експериментально-клінічне дослідження): дисертація д-ра мед. наук: 14.01.30 / Київська медична академія післядипломної освіти ім. П.Л.Шупика. - К., 2003.
Анотація до роботи:
Тітов І.І.Синдром гострого легеневого пошкодження при критичних станах і методи його корекції. – Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.30 – анестезіологія та інтенсивна терапія. – Київська медична академія післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика МОЗ України, Київ, 2003.
Дисертацію присвячено розробці і всебічному вивченню новітніх методик корекції гіпоксії у хворих з синдромом гострого легеневого пошкодження при критичних станах. В експериментальних і клінічних умовах вивчено ефективність часткової емульсійної вентиляції легень перфтораном, парапульмональної екстракорпоральної мембранної оксигенації крові та довенних інфузій перфторану. Встановлено протекторний вплив емульсійної вентиляції легень перфтораном на легеневу тканину. Показано, що використання традиційної тактики інтенсивної терапії синдрому гострого легеневого пошкодження обумовлює летальність хворих на рівні 58,8%. При використанні часткової емульсійної вентиляції легень перфтораном нормалізується газообмін і гемодинаміка, еластичність легень, активізується сурфактантна система, знижується тривалість респіраторної підтримки на 45,5%, перебування хворих у відділі інтенсивної терапії на 12,3% і зменшується летальність на 11,7%. Використання парапульмональної мембранної оксигенації крові знижує показник летальності на 6,2%.
У дисертаційній роботі наведено теоретичне узагальнення і нове вирішення важливої наукової проблеми – корекції важкої гіпоксії при синдромі гострого легеневого пошкодження у хворих з критичними станами на підставі розкриття механізмів сприятливої дії на кисневий бюджет, гемодинамічний та цитокіновий статус організму, протекторний вплив на морфологічний профіль легень часткової емульсійної вентиляції легень, парапульмональної екстракорпоральної мембранної оксигенації крові та перфторвуглецевої гемопротекції, а також подано обгрунтування, оптимізацію доз та режимів, індивідуалізацію показань щодо їх клінічного застосування. Запропоновано комплекс лікувальних заходів для корекції гострих розладів газообміну і обумовлених ними інших системних порушень, у хворих з синдромом гострого легеневого пошкодження.
Часткова емульсійна вентиляція легень проводиться на тлі газової штучної вентиляції легень шляхом інстиляції в трахео-бронхіальне дерево попередньо оксигенованого перфторану, мінімально ефективна доза якого становить 1 мл/кг маси тіла. Часткова емульсійна вентиляція легень при експериментальному синдромі гострого легеневого пошкодження дозволяє ефективно корегувати порушення кисневого статусу, що віддзеркалюється на коефіцієнті оксигенації крові, який зростає на 110% (p<0,001), зменшує легеневу гіпертензію на 88,9% (p<0,001) та внутрішньолегеневе шунтування на 50,5% (p<0,001).). Збільшення інстиляційної дози перфторану з 1 до 15 мл/кг маси тіла викликає більш динамічне покращення показників кисневого статусу у експериментальних тварин в проміжку між 2 і 4 годинами, зростання легеневого комплаєнсу на 85,7% (p<0,001) не впливаючи на кінцеві показники летальності в групах спостереження, які становлять, відповідно, 41,6% і 40%.
Частковій емульсійній вентиляції легень оксигенованим перфтораном, крім нормалізуючого впливу на вітальні функції організму, притаманний активний протекторний вплив на легеневу тканину. Це проявляється в доброякісній динаміці ультрамікроскопічних змін морфологічних структур, які відповідають за газообмін (альвеолоцити І), секрецію і виділення сурфактанту (альвеолоцити ІІ), очищення альвеол (макрофаги), насичення крові киснем і виведення з неї вуглекислоти (гемокапіляри).
Застосування часткової емульсійної вентиляції легень у хворих з синдромом гострого легеневого пошкодження, ефективно покращує газообмін, статистично вірогідно збільшує коефіцієнт оксигенації крові на 148,8%, зменшує внутрішньолегеневе шунтування на 56,3% та рівень лактату на 70,5%. На тлі використання часткової емульсійної вентиляції легень зменшується середній тиск в легеневій артерії на 32,3% (p<0,001), зростає серцевий індекс на 12,1% (p<0,05), знижується інтенсивність перекисного окиснення ліпідів на тлі нормалізації системи антиоксидантного захисту. Функціональний стан легеневого сурфактанту при застосуванні часткової емульсійної вентиляції легень відновлюється в проміжку між 2 і 7 добами лікування.
У новонароджених дітей з синдромом гострого легеневого пошкодження використання часткової емульсійної вентиляції легень покращує кисневий та гемодинамічний статус, статистично вірогідно збільшує частоту серцевих скорочень на 18,3%, середній артеріальний тиск на 80,7%, коефіцієнт оксигенації крові на 224,2%.
Парапульмональна мембранна оксигенація крові, основною відмінністю якої є введення в екстракорпоральний контур перфторану, проводиться на тлі газової штучної вентиляції легень чи часткової емульсійної вентиляції, забезпечує швидке, статистично достовірне покращення показників кисневого та гемодинамічного статусу, перш за все зростання парціального тиску кисню в артеріальній крові на 120,6%, серцевого індексу на 56,5% та зменшення внутрішньолегеневого шунтування на 59,1%, середнього тиску в легеневій артерії на 44,8%, концентрації лактату на 73,1%.
Доповнення традиційного комплексу інтенсивної терапії перфторвуглецевою гемопротекцією обумовлює зростання коефіцієнта оксигенації крові на 53,2% (p<0,01), збільшення доставки кисню на 29,3% (p<0,05), нормалізує насиченість киснем гемоглобіну та зменшує його спорідненість до кисню на 33,9%, усуває гіперлактатемію. Під впливом перфторвуглецевої гемопротекції первинно підвищені показники активності перекисного окиснення ліпідів знижуються до субнормального рівня через 7 діб від початку лікування, а легеневий комплаєнс зростає на 84,7% (p<0,001) наприкінці 3 доби лікування. Під впливом ПФВГ поступово знижуються концентрації ТНФ-1б, IL-1в, IL-6 та IL-8 та все ж на кінець 6 доби лікування рівень ТНФ-1б в 9,1 рази, а IL-6 в 22,3 рази (p<0,001) перевищує рівень групи донорів.
Найважливішим чинником, який обтяжує перебіг, подовжує строки респіраторної підтримки та обумовлює смертність хворих з синдромом гострого легеневого пошкодження є приєднання нозокоміальної інфекції у вигляді вентилятор-асоційованої пневмонії, яка розвивається майже у 100% хворих впродовж 72 години від початку лікування. Її збудниками у 93,3% випадках є госпітальні, Грам-негативні, поліантибіотикорезистентні штами мікроорганізмів, які виявляють найвищу чутливість до левофлоксацину (таванік), іміпенему (тіенам) та цефепіму (максипім). Застосування часткової емульсійної вентиляції легень оксигенованим перфтораном не впливає на частоту виникнення вентилятор-асоційованої пневмонії.
При проведенні стандартного комплексу респіраторної та медикаментозної інтенсивної терапії летальність хворих складає 58,8%. При застосуванні часткової емульсійної вентиляції легень тривалість респіраторної підтримки скоротилась на 45,5%, строки перебування хворих у відділі інтенсивної терапії на 12,3%, летальність хворих на 11,7%. При використанні часткової емульсійної вентиляції легень у новонароджених летальність зменшилась на 26,7%. При застосуванні парапульмональної екстракорпоральної мембранної оксигенації крові тривалість респіраторної підтримки скоротилась на 29,2%, терміни перебування хворих у відділі інтенсивної терапії на 18%, показник летальності на 6,2%. При поєднанні традиційного лікування і перфторвуглецевої гемопротекції оксигенованим перфтораном терміни респіраторної підтримки зменшились на 23,1%, строки перебування хворих у відділі інтенсивної терапії на 11,3%, показник летальності на 6,5%.
Публікації автора:
Шлапак І.П., Тітов І.І. Емульсійна вентиляція легень перфтораном при експериментальному синдромі гострого ушкодження легень // Біль, знеболювання і інтенсивна терапія – 1999. – № 2. – С. 2-5. (Ідея дослідження, планування та проведення експерименту, обробка даних, підготовка до публікації).
Тітов І.І. Вплив екстракорпоральної парапульмональної мембранної оксигенації крові легеневої артерії і емульсійної вентиляції легень на показники газового складу крові при експериментальному синдромі гострого легеневого пошкодження // Український медичний альманах. – 1999. – Т. 2. – № 3. – С. 163-165.
Тітов І.І. Ефективність різних методів введення в дихальні шляхи емульсії “Перфторан” // Український медичний альманах. – 2000. – Т. 3. – № 1. – С. 168-171.
Тітов І.І. Продуктивність роботи серця при експериментальному синдромі гострого легеневого пошкодження // Український медичний альманах. – 2000. – Т. 3. – № 2. – С. 160-162.
Тітов І.І. Порівняльна характеристика ефективності часткової і тотальної емульсійної вентиляції легень при експериментальному синдромі гострого легеневого пошкодження // Буковинський медичний вісник. – 2000. – Том 4. – № 2. – С. 232-235.
Тітов І.І. Вплив часткової емульсійної вентиляції легень перфтораном на деякі показники центральної гемодинаміки у процесі експериментального синдрому гострого ушкодження легень // Біль, знеболювання і інтенсивна терапія – 2000. – № 2 (11). – С. 6-10.
Тітов І.І. Продуктивність серця і часткова емульсійна вентиляція легень перфтораном при експериментальному синдромі гострого легеневого пошкодження // Буковинський медичний вісник. – 2000. – Т. 4. – № 3. – С. 215-218.
Дєльцова О.І., Геращенко С.Б., Тітов І.І. Патоморфологічні зміни легень при експериментальному синдромі гострого легеневого пошкодження на тлі емульсійної вентиляції легень перфтораном // Український медичний альманах. – 2000. – Т. 3. – № 3. – С. 54-56. (Основна ідея, проведення експерименту, забір матеріалу, підготовка роботи до публікації).
Тітов І.І. Допоміжна парапульмональна екстракорпоральна оксигенація крові у пацієнтів з синдромом гострого легеневого пошкодження // Український медичний альманах. – 2000. – № 5. – С. 168-172.
Тітов І.І. Динаміка сироваткової концентрації туморнекротичного фактора-1б у хворих із синдромом гострого легеневого пошкодження у процесі лікування // Галицький лікарський вісник. – 2001. – Т. 8. – № 2. – С. 70-71.
Тітов І.І., Волошинський О.В. Перфторан покращує перебіг синдрому гострого легеневого пошкодження у хірургічних хворих // Біль, знеболювання і інтенсивна терапія – 2001. – № 2 (д). – С. 6-8. (Ідея дослідження, набір матеріалу, статистична обробка і аналіз отриманих результатів, підготовка до публікації).
Тітов І.І. Гемодинамічний та кисневий статус у хворих з синдромом гострого легеневого пошкодження у процесі лікування. // Галицький лікарський вісник – 2001. – Т. 8. – № 4. – С. 106-109.
Тітов І.І. Динаміка лактату в артеріальній крові хворих із синдромом гострого легеневого пошкодження // Галицький лікарський вісник. – 2001. – Т. 8. – № 3. – С. 102-104.
Тітов І.І. Стан сурфактантної системи легень при синдромі гострого легеневого пошкодження // Український журнал екстремальної медицини імені Г.О. Можаєва. – 2001. – Т. 2. – № 4. – С. 67-70.
Тітов І.І. Вплив емульсійної вентиляції легень перфтораном на стан пероксидного окиснення ліпідів та антиоксидантний захист у хворих із синдромом гострого ушкодження легень // Біль, знеболювання і інтенсивна терапія – 2001. – № 4 (17). – С. 24-28.
Тітов І.І. Вплив парапульмональної екстракорпоральної мембранної оксигенації крові на інтенсивність перекисного окиснення ліпідів і стан антиоксидантної системи у хворих із синдромом гострого легеневого пошкодження // Український журнал екстремальної медицини імені Г.О. Можаєва. – 2002. – Т. 3. – № 1. – С. 41-45.
Тітов І.І. Вплив емульсійної вентиляції легень “Перфтораном” на сурфактантну систему легень у хворих із синдромом гострого легеневого пошкодження // Лікарська справа. Врачебное дело. – 2002. – № 2. – С. 112-115.
Тітов І.І. Вплив парапульмональної мембранної оксигенації і емульсійної вентиляції легень перфтораном на стан сурфактантної системи легень у хворих із синдромом гострого легеневого пошкодження // Науковий вісник Ужгородського університету, серія “Медицина”. – 2002. – Вип. 17. – С. 111-114.
Тітов І.І. Часткова емульсійна вентиляція легень перфтораном при лікуванні гострого респіраторного дистрес-синдрому у дорослих // Біль, знеболювання і інтенсивна терапія – 2002. – № 2 (д). – С. 124-126.
Шлапак І.П., Тітов І.І. Респіраторний дистрес-синдром // Лікування та діагностика. – 2002. – № 1. – С. 14-22. (Збір та систематизація матеріалу, розробка методик лікування, аналіз ефективності, підготовка роботи до публікації).
Клименко А.О., Тітов І.І., Волошинський О.В. Інтенсивність перекисного окиснення ліпідів у хворих із синдромом гострого легеневого пошкодження в процесі традиційної інтенсивної терапії // Галицький лікарський вісник. – 2002. – Т. 9. – № 1. – С. 55-57. (Основна ідея, набір матеріалу, розшифрування і аналіз отриманих результатів, підготовка роботи до публікації).
Тітов І.І., Волошинський О.В. Профілактика та лікування синдрому гострого легеневого пошкодження в акушерській клініці (методичні рекомендації). – Івано-Франківськ. – 2002. – 36 с.
Профілактика і лікування синдрому гострого легеневого пошкодження при множинній і поєднаній травмі / І.І. Тітов, О.В. Волошинський // “Актуальні питання множинної і поєднаної травми”. – Львів: Ліга-Прес. – 2000. – С. 14-15.
Вплив емульсійної вентиляції легень перфтораном на патоморфологічні зміни при експериментальному синдромі гострого легеневого пошкодження / І.І. Тітов // Российские морфологические ведомости. – 2000. – № 1-2. – С. 286-287.
Емульсійна вентиляція легень перфтораном при критичній гіпоксії / І.І. Тітов, І.П. Шлапак // Матеріали ІІІ республіканської науково-практичної конференції “Досягнення, проблеми і перспективи розвитку кардіології та пульмонології на рубежі століть”. – Вінниця: Логос. – 2000. – С. 111.
Інтенсивна терапія синдрому гострого легеневого пошкодження при політравмі / І.І. Тітов // Збірник тез І Всеукраїнської науково-практичної конференції з міжнародною участю “Політравма – сучасна концепція надання медичної допомоги”. – Київ. – 2002. – С. 156.
Рішення про видачу патентів України:
Деклараційний патент України № 47917 А, МПК А61Н31/00. Спосіб лікування синдрому гострого легеневого пошкодження у дорослих / І.І. Тітов (Україна). № 2001117488; заявлено 02.11.2001; Опублік. 15.07.2002; Бюлл. № 7.
Деклараційний патент України № 50227 А, МПК В01D61/00. Спосіб інтенсивної терапії гострого респіраторного дистрес-синдрому у дорослих / І.І. Тітов (Україна). № 2001118066; заявлено 26.11.2001; Опублік. 15.10.2002; Бюлл. № 10.
Деклараційний патент України № 51216 А МПК А61К35/02. Спосіб очищення трахео-бронхіального дерева при аспіраційному синдромі та бронхолегеневих захворюваннях у дітей / І.І. Тітов, Л.Ю. Колосовська, М.Я. Семкович. (Україна). № 2002020831; заявлено 01.02.2002; опублік. 15.11.2002; Бюлл. № 11. (Розробка методики, набір матеріалу, аналіз отриманих даних).
Деклараційний патент України № 51217 А МПК А61К35/02. Спосіб лікування гострих дихальних розладів у новонароджених / І.І. Тітов, Л.Ю. Колосовська. (Україна). № 2002020832; заявлено 01.02.2002; опублік. 15.11.2002; Бюлл. № 11. (Розробка методики, набір матеріалу, аналіз отриманих результатів, підготовка до друку).
Деклараційний патент України № 52947 А МПК А61G13/00, B01D61/00. Перфузійна установка для тривалої парапульмональної екстракорпоральної трансмембранної оксигенації крові / І.І. Тітов, О.В. Волошинський, Р.Б. Костирко (Україна). № 2001128890; заявлено 21.12.2001; опублік. 15.01.2003; Бюлл. № 1. (Удосконалення методики, клінічна апробація, аналіз отриманих даних, підготовка до публікації).
