Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук за спеціальністю 15.00.02 – фармацевтична хімія і фармакогнозія. – Національний фармацевтичний університет, Міністерство охорони здоров’я України, Харків, 2008.
Як потенційні біологічно активні речовини здійснено синтез великої групи похідних 1-гідрокси-3-оксо-5,6-дигідро-3Н-піроло[3,2,1-i,j]хінолін-2-карбонової кислоти. Для більш ефективного одержання вихідного етилового ефіру 1-гідрокси-3-оксо-5,6-дигідро-3Н-піроло[3,2,1-ij]хінолін-2-карбонової кислоти кон-денсацію індоліну з триетилметантрикарбоксилатом запропоновано проводити при температурі 215 С і еквімолярному співвідношенні реагентів. Методом дерівато-графії вивчена термічна поведінка проміжних продуктів даної реакції, що дозволило при гетероциклізації уникати утворення небажаного метан-три-N-(індолін-1-іл)-карбоксаміду. Розроблені препаративні методики амідування етилового ефіру 1-гідрокси-3-оксо-5,6-дигідро-3Н-піроло[3,2,1-ij]хінолін-2-карбонової кислоти алкіл-, арилалкіл-, арил- та гетериламінами. Здійснено синтез гідразиду 1-гідрокси-3-оксо-5,6-дигідро-3Н-піроло[3,2,1-ij]хінолін-2-карбонової кислоти. Встановлена нестій-кість цієї сполуки при підвищеній температурі, що необхідно враховувати при її подальших хімічних перетвореннях. Вивчена протитуберкульозна, діуретична і протизапальна активність синтезованих речовин, що дало змогу виявити певні закономірності взаємозв’язку “структурта – дія” та рекомендувати для поглибленого фармакологічного дослідження 4-метоксіанілід 1-гідрокси-3-оксо-5,6-дигідро-3Н-пі-роло[3,2,1-ij]хінолін-2-карбонової кислоти як перспективний діуретик принципово нового хімічного класу.
З метою виявлення нових біологічно активних речовин здійснено синтез великої серії амідованих похідних 1-гідрокси-3-оксо-5,6-дигідро-3Н-піроло[3,2,1-ij]хінолін-2-карбонової кислоти.
Запропоновано модифікований метод одержання вихідного етилового ефіру 1-гідрокси-3-оксо-5,6-дигідро-3Н-піроло[3,2,1-ij]хінолін-2-карбонової кислоти шляхом конденсації індоліну з триетилметантрикарбоксилатом при температурі 215 С і еквімолярному співвідношенні реагентів. Вперше вивчені особливості перебігу даної реакції.
Розроблені ефективні способи амідування 1-гідрокси-3-оксо-5,6-дигідро-3Н-піроло[3,2,1-ij]хінолін-2-карбонової кислоти або її етилового ефіру алкіл-, арилалкіл-, арил- та гетериламінами, які дозволяють синтезувати відповідні цільові N-R-аміди з препаративно високими виходами при мінімальних затратах реактивів та часу.
Здійснено синтез та вивчені хімічні властивості гідразиду 1-гідрокси-3-оксо-5,6-дигідро-3Н-піроло[3,2,1-ij]хінолін-2-карбонової кислоти, на підставі чого запропоновані прості методи одержання 2-алкіл-4-оксохіназолін-3-іл-амідів та піридилметиліденгідразидів.
Встановлені певні закономірності взаємозв’язку між структурою та антимікобактеріальною дією окремих арилалкіл-, арил- та всіх синтезованих гетериламідів 1-гідрокси-3-оксо-5,6-дигідро-3Н-піроло[3,2,1-ij]хінолін-2-карбонової кислоти.
Встановлена діуретична і протизапальна активність алкіл-, арилалкіл- та арил-амідів 1-гідрокси-3-оксо-5,6-дигідро-3Н-піроло[3,2,1-ij]хінолін-2-карбонової кислоти. Знайдені практично нетоксичні сполуки з високою салуретичною та помірною калійуретичною дією, здатні виявляти виражені дегідратаційні властивості і суттєво понижувати артеріальний тиск в умовах експериментальної гіпертензії.
Для подальших біологічних досліджень рекомендовано 4-метоксіанілід 1-гідрокси-3-оксо-5,6-дигідро-3Н-піроло[3,2,1-ij]хінолін-2-карбонової кислоти як перспективний діуретик принципово нового хімічного класу. Запропоновані методики визначення тотожності та кількісного вмісту основної речовини в субстанції цієї сполуки, які можуть бути використані при підготовці аналітичної нормативної документації.
Публікації автора:
4-Гидроксихинолоны-2. 94. Улучшенный синтез и строение этилового эфира 1-гидрокси-3-оксо-5,6-дигидро-3Н-пирроло[3,2,1-i,j]хинолин-2-карбоновой кислоты / И.В.Украинец, Л.В.Сидоренко, О.В.Горохова, Е.В. Моспанова, О.В. Шишкин // Химия гетероцикл. соединений – 2006. – № 5 – С. 718-723. (Особисто здобувачем зроблено: здійснено синтез).
Украинец И.В. 4-Гидроксихинолоны-2. 121. Синтез и биологические свойства алкиламидов 1-гидрокси-3-оксо-5,6-дигидро-3Н-пирроло[3,2,1-i,j]хинолин-2-карбоновой кислоты / И.В.Украинец, Н.Л.Березнякова, Е.В. Моспанова // Химия гетероцикл. соединений – 2007. – №7. – С. 1015-1022. (Особисто здобувачем зроблено: здійснено синтез, участь у написанні статті).
Украинец И.В. 4-Гидроксихинолоны-2. 122. Гетариламиды 1-гидрокси-3-оксо-5,6-ди-гидро-3Н-пирроло[3,2,1-i,j]хинолин-2-карбоновой кислоты – потенциальные противотуберкулезные агенты / И.В.Украинец, Е.В. Моспанова, Л.В.Сидоренко // Химия гетероцикл. соединений. – 2007. – № 7. – С. 1023-1033. (Особисто здобувачем зроблено: здійснено синтез, участь у написанні статті).
4-Гидроксихинолоны-2. 126. Гидразид 1-гидрокси-3-оксо-5,6-дигидро-3Н-пирроло[3,2,1-i,j]хинолин-2-карбоновой кислоты и его производные / И.В. Украинец, А.А. Ткач, Е.В.Моспанова, Е.Н. Свечникова // Химия гетероцикл. соединений. – 2007. – № 8. – С. 1196-1203. (Особисто здобувачем зроблено: здійснено синтез, проведено аналіз результатів фізико-хімічних та мікробіологічних досліджень).
4-Гидроксихинолоны-2. 138. Синтез и изучение закономерностей взаимо-связи „структура – биологическая активность” в ряду анилидов 1-гид-рокси-3-оксо-5,6-дигидро-3Н-пирроло[3,2,1-i,j]хинолин-2-карбоновой кислоты / И.В.Украинец, Е.В.Моспанова, Н.Л.Березнякова, О.И.Набока // Химия гетероцикл. соединений. – 2007. – № 12. – С. 1808-1819. (Особисто здобувачем зроблено: здійснено синтез, участь у написанні статті).
Синтез, діуретична та протизапальна активність арилалкіламідів 1-гідрокси-3-оксо-5,6-дигідро-3Н-піроло[3,2,1-i,j]хінолін-2-карбонової кислоти. / Н.Л.Березнякова, О.В.Моспанова, І.В.Українець, О.В.Горохова // Журнал органічної та фармацевтичної хіміі. – 2007. – Т. 5, вип. 4(20). – С. 49-53. (Особисто здобувачем зроблено: здійснено синтез, участь у написанні статті).
Моспанова. О.В. Синтез та властивості 1-гідрокси-3-оксо-5,6-дигідро-3Н-піроло[3,2,1-i,j]хінолін-2-карбоксамідів/ О.В. Моспанова // ІІІ Міжнародна медико-фармацевтична конференція студентів і молодих вчених: тез. доп. 3-5 квіт. 2006. – Чернівці, 2006. – С.138.
Украинец И.В. Исследование реакции триэтилметантрикарбоксилата с индолином/ И.В.Украинец, Е.В.Моспанова, О.В.Горохова // І Международная научно-практическая конференция: тез. докл. 6-7 апр. 2006. – Тернополь, 2006. – С. 28-30.
Моспанова Е.В. Синтез этилового эфира 1-гидрокси-3-оксо-5,6-дигидро-3Н-пирроло[3,2,1-i,j]хинолин-2-карбоновой кислоты / Е.В.Моспанова , О.В. Горохова, И.В. Украинец // Международный симпозиум “Advanced Science in Organic Chemistry”: Тез. докл. 26-30 июня 2006. – Судак, 2006. – С. 175.
Mospanova E.V.The crystalline structure of ethyl 1-hydroxy-3-oxo-5,6-dihydro-3H-pyrrolo-[3,2,1-ij]-quinoline-2-carboxylate. / E.V.Mospanova, L.V.Sidorenko, I.V.Ukrainets // International conference chemistry of nitrogen containing heterocycles: аbstracts, оct. 2-6, 2003. – Kharkiv, 2006. – P. 153.
Моспанова Е.В. Синтез и противотуберкулезные свойства производных гидразида 1-гидрокси-3-оксо-5,6-дигидро-3Н-пирроло[3,2,1-ij]хинолин-2-карбоновой кислоты /Е.В.Моспанова, А.А.Ткач, И.В.Украинец // XXI Украинская конференция по органической химии: тез. докл. 1-5 окт. 2007. – Чернигов, 2007. – С. 241.
Моспанова О.В. Синтез та біологічні властивості арилалкіламідів 1-гідрокси-3-оксо-5,6-дигідро-3Н-піроло[3,2,1-ij]хінолін-2-карбонової кис-лоти / О.В. Моспанова // VI Всеукраїнська конференція молодих вчених, студентів та аспірантів з актуальних питань хімії: тез. доп. 3-6 черв. 2008. – Харків, 2008. – С. 68.
