Анотація до роботи:

Подольський І.М. Синтез, фізико-хімічні та біологічні властивості алкілпохідних 2-метил-1Н-хінолін-4-онів. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук зі спеціальності 15.00.02 – фармацевтична хімія та фармакогнозія. – Національний фармацевтичний університет, Харків, 2009.

З метою пошуку нових біологічно активних речовин розроблено препаративні методи синтезу О- та N-алкілпохідних 2-метилхінолін-4-онів,
3-N-R-амінометил-2-метилхінолін-4-онів, 2-N-R-амінометил-3-бензилхіно-лін-4-онів, 3-алкіл-2-метилхінолін-4-онів і на їх основі 4-хлор-, 4-тіо- та
4-амінопохідних.

Проведено дослідження ноотропної, антидепресивної та анксіолітичної активності 3-амінометильних похідних 2-метилхінолін-4-онів. Встановлено, що для даного класу сполук притаманна ноотропна (антиамнестична) активність, а деякі похідні поєднують ноотропну дію з антидепресивною або анксіолітичною. Виявлені певні закономірності зв’язку між хімічною структурою досліджених 3-амінометильних похідних хінолін-4-онів та характером їх впливу на ЦНС. Проведено дослідження впливу
(2,8-диметилхінолін-4-іл)оксиацетамідів на тривалість тіопенталового сну у щурів, а також досліджено антимікробні властивості 3-алкіл-2-метилхінолін-4-онів та їх 4-хлор-, 4-тіо- та 4-амінопохідних. Для поглиблених досліджень рекомендовано 2-метил-3-феніламінометилхінолін-4-он, який показав високу ноотропну та антидепресивну активність.

1. З метою пошуку нових біологічно активних речовин розроблено препаративні методи синтезу О- та N-алкілпохідних 2-метилхінолін-
   4-онів, 3-N-R-амінометил-2-метилхінолін-4-онів, 2-N-R-амінометил-
   3-бензилхінолін-4-онів, 3-алкіл-2-метилхінолін-4-онів і на їх основі
   4-хлор-, 4-тіо- та 4-амінопохідних.

2. Доведено, що алкілування 2-метилхінолін-4-онів амідами хлороцтової кислоти в системах ДМСО/К₂СО₃ і ДМФА/NaOH відбувається з утворенням O-алкілпохідних хінолінів. Для одержання N-алкіл-
   2-метилхінолін-4-онів розроблено метод синтезу виходячи з N-заміщених анілінів.

3. Досліджено конденсацію алкілацетооцтових естерів в умовах реакції Конрада-Лімпаха. Встановлено, що бензил- та алкілацетооцтові естери утворюють 3-заміщені 2-метилхінолін-4-они, а алілацетооцтовий естер в даних умовах циклізується з утворенням 2,3-дигідрофуро[3,2-c]хінолінів.

4. Вперше досліджено реакцію бромування 3-алкіл-2-метилхінолін-
   4-онів. Встановлено, що при бромуванні 3-бензил-2-метилхінолін-4-ону реакція протікає по метильній групі, а подальше бромування призводить до утворення 3-бензил-6-бром-2-бромметилхінолін-4-ону.

5. В процесі виконання роботи синтезовано 105 нових сполук, будова яких підтверджена методами елементного аналізу, ІЧ-, ЯМР-спектроскопії, мас-спектрометрії та рентгеноструктурного аналізу.

6. Проведено скринінгові дослідження ноотропної, антидепресивної та анксіолітичної активності 3-амінометильних похідних 2-метилхінолін-4-онів. Встановлено, що для даного класу сполук притаманна ноотропна (антиамнестична) активність, а деякі похідні поєднують ноотропну дію з антидепресивною або анксіолітичною. Виявлені певні закономірності зв’язку між хімічною структурою досліджених 3-амінометильних похідних хінолін-4-онів та характером їх впливу на ЦНС.

7. Проведено дослідження впливу (2,8-диметилхінолін-4-іл)оксиацетамідів на тривалість тіопенталового сну у щурів та виявлено сполуки, що проявляють активність на рівні препарату порівняння аміназину.

8. Досліджено антимікробні властивості 3-алкіл-2-метилхінолін-4-онів та їх 4-хлор-, 4-тіо- та 4-амінопохідних. Встановлено, що практично всі досліджені сполуки проявляють помірну антимікробну активність.

9. Для подальших фармакологічних досліджень рекомендовано 2-метил-
   3-феніламінометилхінолін-4-он, який при низькій токсичності проявляє виражену ноотропну та антидепресивну активність. Запропоновані методики визначення тотожності та кількісного вмісту основної речовини в субстанції цієї сполуки, які можуть бути використані при підготовці аналітичної нормативної документації.

Публікації автора:

1. 3-Диметиламинометил-2-метил-1Н-хинолин-4-он – эффективный реагент в синтезе 3-аминометилзамещенных хинолонов / В.А. Зубков,
   И.С. Гриценко, С.Г. Таран, И.Н. Подольский, О.Л. Каменецкая // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2005.– Т. 3, № 2 (10). – С. 23-27. (Особистий внесок – здійснення синтезу, участь в оформленні роботи).

2. Синтез, фізико-хімічні та мікробіологічні властивості
   3-алкілпохідних 2-метилхінолін-4-онів / І.М. Подольський, І.С. Гриценко,
   В.О. Зубков, М.М. Велика, Л.Ф. Силаєва // Вісник фармації. – 2008. –№3 (55). – С. 4-8. (Особистий внесок – здійснення синтезу, аналіз результатів фізико-хімічних та мікробіологічних досліджень, оформлення роботи).

3. Алкилирование 2-метилхинолин-4-онов амидами хлоруксусной кислоты / В.А. Зубков, И.С. Гриценко, И.Н. Подольский, Е.А. Таран // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2008.– Т. 6, № 3 (23). –
   С. 48-52. (Особистий внесок – здійснення синтезу, аналіз результатів фізико-хімічних досліджень).

4. Синтез і антимікробна активність 2-метил-4-хлорхінолінів та
   2-метилхінолін-4-тіонів / І.С. Гриценко, В.О. Зубков, І.М. Подольський,
   К.А. Таран // Фармацевтичний часопис.– 2008.– № 4.– С. 10-14. (Особистий внесок – здійснення синтезу, аналіз результатів фізико-хімічних та мікробіологічних досліджень, оформлення роботи).

5. Патент на корисну модель №34399 Україна, МПК(2006) C07D215/00. Спосіб одержання 2-N-R-амінометил-3-бензилхінолін-4-онів / В.О. Зубков, І.С. Гриценко, І.М. Подольський; заявник і патентовласник Нац. фарм. ун-т. – Заявл. 11.03.08; опубл. 11.08.08, Бюл. № 15. (Особистий внесок – здійснення синтезу, аналіз результатів фізико-хімічних досліджень).

6. Патент на корисну модель №34400 Україна, МПК(2006) C07D215/00. Спосіб одержання амінометильних похідних 3-алкілхінолін-
   4-онів / В.О. Зубков, І.С. Гриценко, І.М. Подольський; заявник і патентовласник Нац. фарм. ун-т. – Заявл. 11.03.08; опубл. 11.08.08, Бюл.
   № 15. (Особистий внесок – здійснення синтезу, аналіз результатів фізико-хімічних досліджень).

7. Синтез 6-R-8-R₁-2-метил-4-оксохинолин-1-уксусных кислот /
   В.А. Зубков, И.Н. Подольский, С.Г. Таран, О.Л. Каменецкая // Досягнення та перспективи розвитку фармацевтичної галузі України : матеріали VI Нац. з’їзду фармацевтів України, 28-30 верес. 2005 р., м.Харків. – Х.: Вид-во НФаУ, 2005. – С. 86-87.

8. Синтез 3-алкілпохідних 2-метил-1Н-хінолін-4-ону / І.С. Гриценко, І.М. Подольський, В.О. Зубков, К.А. Таран // Науково-технічний прогрес і оптимізація технології процесів створення лікарських препаратів : матеріали І Міжнар. наук.-практ. конф., 6-7 квіт. 2006 р. – Тернопіль: Укрмедкнига, 2006. – С. 8.

9. A study of alkylation of 2-methylquinoline-4-ones / V.A. Zubkov,
   I.S. Gritsenko, I.N. Podolsky, E.A. Taran // International conference on chemistry of nitrogen containing heterocycles : book of abstracts, October 2-7, 2006. – Kharkiv, 2006. – P. 144.

10. Синтез нових похідних хіноліну – анілідів (8-R-2-метил-
    4-хінолілокси)оцтових кислот / І.С. Гриценко, В.О. Зубков,
    І.М. Подольський, К.А. Таран, О.Л. Каменецька // Створення, виробництво, стандартизація, фармакоекономічні дослідження лікарських засобів та біологічно активних добавок : матеріали ІІ Міжнар. наук.-практ. конф.,
    12-13 жовт. 2006 р., м.Харків. – Х.: Вид-во НФаУ, 2006. – С. 12-13.

11. Подольський І.М. Синтез амінометильних похідних 4-оксохіноліну – потенційних лігандів серотонінових рецепторів / І.М. Подольський,
    В.О. Зубков // Х Конференція молодих учених та студентів-хіміків південного регіону України : тез. доп., 16-17 жовт. 2007 р. – Одеса: Вид-во “Внешрекламсервис”, 2007. – С. 45.

12. Особливості конденсації a-алілацетооцтового естеру в умовах реакції Конрада-Лімпаха / В.О. Зубков, І.М. Подольський, І.С. Гриценко,
    К.А. Таран // Сьогодення та майбутнє фармації : тез. доп., 16-19 квіт. 2008 р., м.Харків. – Х.: Вид-во НФаУ, 2008. – С. 47.

13. Зубков В.О. Дослідження реакцій 4-хлорпохідних 3-алкіл-
    2-метилхінолінів з N- і S-нуклеофілами / В.О. Зубков, І.М. Подольський,
    І.С. Гриценко // Актуальні проблеми синтезу і створення нових біологічно активних сполук та фармацевтичних препаратів : тез. доп. Нац. наук.-техн. конф. з міжнар. участю, 15-18 жовт. 2008 р. – Львів, 2008 – С. 99.