Анотація до роботи:

Ситнік К.М. “Синтез, спектральні властивості та біологічна активність 3-гетерилкумаринів з циклами оксадіазолу, триазолу, тіадіазолу і продуктів їх хімічних перетворень”. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук за спеціальністю 15.00.02 – фармацевтична хімія та фармакогнозія. Національний фармацевтичний університет, Харків, 2004.

Вивчено поведінку 2-імінокумарин-3-карбоксамідів в апротонних основних розчинниках. Під впливом різноманітних N-нуклеофільних реагентів здійснено рециклізаційні перетворення 2-імінокумарин-3-карбоксамідів. Запропоновано препаративний метод синтезу 3-(1,3,4-оксадіазол-2-іл)кумаринів. З використанням принципу one pot synthesis синтезовано 3-(5-N-R-аміно-1,3,4-тіадіазол-2-іл)кумарини. Виходячи із N-арил(гетерил)амідразонів кумарин-3-карбонових кислот синтезовані 3-(1-R²-5-R³-1,2,4-триазол-3-іл)кумарини. Вивчена взаємодія синтезованих 3-гетерилкумаринів з кетонами, запропоновано метод синтезу 12-гетерил-8-окса-10-азатрицикло[7.3.1.0^2,7]тридека-2,4,6-триєн-11-онів. Досліджено спектрально-люмінісцентні характеристики похідних 3-(5-[2-гідроксифеніл]-1,3,4-оксадиазоліл-2)-кумаринів. Показано, що флуоресцентні характеристики визначаються протіканням реакції внутрішньомолекулярного фотопереносу протону. Одержано оцінки констант швидкості цієї реакції. Структура синтезованих сполук підтверджена даними елементного аналізу, ІЧ-, УФ-, ПМР-спектроскопії, мас-спектрометрії, рентгеноструктурного аналізу. Проведено фармакологічний скринінг протитуберкульозної, протипухлинної, протизапальної, антиоксидантної та діуретичної активності синтезованих сполук. 16-(5-Аніліно-1,3,4-тіадіазол-2-іл)-14-метил-2-окса-14-азатрицикло [7.4.3.0^1,10.0^3,8]гексадека-3,5,7-трієн-15-он, що виявив значну діуретичну активність запропоновано для поглибленного фармакологічного дослідження.

1. Показано, що 2-імінокумарин-3-карбоксаміди – високореакційноздатні сполуки. З огляду на високий синтетичний потенціал запропоновано використання цих сполук для створення на їх основі 3-гетерилкумаринів з циклами оксадіазолу, триазолу та тіадіазолу.

2. Розроблено препаративні методи синтезу 3-(5-R-1,3,4-оксадіазол-2-іл)кумаринів, 3-(5-N-R-аміно-1,3,4-тіадіазол-2-іл)кумаринів, 3-[5-алкіл-1-R-1Н-1,2,4-триазол-3-іл)]кумаринів, 3-(3-R-1,2,4-триазоліл-5)кумаринів, що базуються на рециклізації 2-імінокумарин-3-карбоксамідів дією різноманітних N-нуклеофільних реагентів. Знайдено оптимальні умови проведення реакцій.

3. Запропоновано трикомпонентну реакцію перетворення одержаних 3-гетерилкумаринів в трициклічні системи метанобензоксазоцинового типу та вперше їх синтезовано.

4. Будову синтезованих сполук доведено інструментальними методами (ІЧ-, УФ-, ПМР-спектроскопії, мас-спектрометрії), даними елементного аналізу та РСА.

5. Досліджено реакцію внутрішньомолекулярного фотопереносу протону в ряду 3-(5-[2-гідроксифеніл]-1,3,4-оксадіазол-2-іл)кумарину. Вивчено вплив природи замісників і середовища на кінетичні характеристики реакції. Вивчені сполуки, для яких характерне протікання реакції ВМФПП, запропоновано як перспективні УФ-протектори.

6. Проведено фармакологічний скринінг протитуберкульозної, протипухлинної, протизапальної, антиоксидантної та діуретичної активності синтезованих сполук.

7. Виявлені деякі закономірності зв’язку “хімічна будова – фармакологічна активність”, що дозволяє здійснювати цілеспрямований синтез БАР.

8. 16-(5-Аніліно-1,3,4-тіадіазол-2-іл)-14-метил-2-окса-14-азатрицикло [7.4.3.0^1,10.0^3,8]гексадека-3,5,7-триєн-15-он, що виявив значну діуретичну активність, запропоновано для поглибленного фармакологічного дослідження. На вказану субстанцію розроблено проект АНД.

Cписок опублікованих праць за темою дисертації

1. Рециклизация замещенных 2-иминокумарин-3-карбоксамидов в апротонных основных растворителях / Силин А.В., Горобец Н.Ю., Сытник К.М., Никитченко В.М. // Вестн. Харьковского Универ. – 1997. - № 1. – С. 274-277. (Особистий внесок – виконання експерименту, оформлення статті).

2. Рециклизация 2-имино-2Н-1-бензопиранов под действием нуклеофильных реагентов. 4. Использование 2-(N-ароилгидразоно)кумарин-3-карбоксамидов для синтеза 3-(1,3,4-оксадиазолил-2)кумаринов / Коваленко С.Н., Сытник К.М., Никитченко B.M., Русанова С.В., Черных В.П., Порохняк А.О. // Химия гетероциклических соединений. – 1999. – №2. – C. 190-193. (Особистий внесок – здійснення експерименту, обробка та аналіз експериментальних даних)

3. Синтез та туберкулостатична дія 2-(R-тіосемікарбазоно)кумарин-3-карбоксамидів / Ситнік К.М., Коваленко С.М., Черних В.П., Гончарова В.М. // Фізіологічно активні речовини. – 1999. – Т. 28, № 2. – С. 50-53. (Особистий внесок – планування і здійснення експерименту, аналіз та оформлення результатів синтетичних, фізико-хімічних та біологічних досліджень.)

4. A new pathway to 3-hetaryl-2-oxo-2H-chromenes: on the proposed mechanisms for the reaction of 3-carbamoyl-2-iminochromenes with dinucleophiles / Kovalenko S.M., Bylov I.E., Sytnik K.M., Chernykh V.P., Bilokin Y.V. // Molecules. – 2000. – Vol.5. – P. 1146-1165. (Особистий внесок – виконання експериментальної частини, обговорення результатів).

5. Внутримолекулярный фотоперенос протона и тушение флуоресценции производных 5-(орто-гидроксифенил)-2-(кумаринил-3)-1,3,4-оксодиазола / Дорошенко А.О., Посохов Е.А., Сытник К.М., Коваленко С.Н. // Химия гетероциклических соединений. – 2001. – №5. – C. 686-689. (Особистий внесок – здійснення синтезу об’єктів дослідження, обговорення результатів).

6. Ситнік К.М., Билов І.Є., Коваленко С.М. / Синтез та біологічна активність 3-(5-R-аміно-1,3,4-тіадіазол-2-іл)кумаринів // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2003. – Т.1, вип. 1-2. – С. 71-74. (Особистий внесок – здійснення експерименту, аналіз та оформлення результатів синтетичних, фізико-хімічних та біологічних досліджень.)

7. 6-Hexyl-7-hydroxy-3-(3-phenyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-2H-chromen-2-one monohydrate / Baumer V.N., Kovalenko S.M., Sytnik K.M., Chernykh V.P. // Acta Crystallographica. – 2004. – Vol.(E)60. – P. 417-418. (Особистий внесок – виконання синтезу та одержання монокристалів досліджуваної сполуки. Прийнято участь у інтерпретації отриманих даних щодо будови сполуки).

8. Рециклізація 2-(N-ароїлгідразоно)кумарин-3-карбоксамідів у 3-(1,3,4-оксадіазоліл-2)кумарини / Коваленко С.М., Нікітченко B.M., Ситнік К.М., Русанова С.В., Сілін О.В., Маслов В.В. // Українська конф. “Хімія азотовмісних гетероциклів” (ХАГ-97). – Харків, 1997. – С. 114.

9. Коваленко С.М., Билов І.Є., Ситнік K.M. / Взаємодія 2-іміно-2Н-1-бензопіран-3-карбоксаміду з гідразидом антранілової кислоти // Тез. доп. XVIII Української конф. з органічної хімії. – Дніпропетр., 1998. – Ч.1. – С. 159.

10. Синтез та спектрально-люмінесцентні властивості ансамблів циклів з кумариновою та азольною ланками / Нікітченко В.М., Коваленко С.М., Сілін О.В., Ситнік К.М., Горобець М.Ю. // Тез. доп. XVIII Української конф. з органічної хімії. – Дніпропетр., 1998. – Ч.1. – С. 162.

11. 2-Imino-2H-1-benzopyrans as versatile synthons in heterocyclic synthesis: studies on novel rearrangements of 3-substituted 2-imino-2H-1-benzopyrans under action of N-nucleophiles / Kovalenko S.N., Vasilyev M.V., Bylov I.E., Sytnik K.M., Bilokin Y.V. // Proceed. 2nd Intern. Electron. Conf. Synth. Org. Chem., http: // www.mdpi.org /ecsoc-2.htm, September 1-30, 1998, Editors: Lin, S.-K. and Pombo-Villar, E., ISBN 3-906980-01-4 (Published in 1999 by MDPI, Basel, Switzerland).

12. Взаимодействие 3-замещенных 2-имино-2Н-1-бензопиранов с нуклеофильными реагентами. / Коваленко С.Н., Черных В.П., Васильев М.В., Сытник К.М., Браницкая Е.В., Гончарова В.Н., Былов И.Е. // Наукові основи розробки лікарських препаратів: Матеріали Наукової сессії Відділення хімії НАН України, 1998. – С. 146-153.

13. Ситнік К.М., Коваленко С.М. / Туберкулостатична активність продуктів взаємодії 2-імінокумарин-3-карбоксамідів з тіосемикарбазидами // Досягнення сучасної фармації та перспективи її розвитку у новому тисячолітті: Матеріали V національного з’їзду фармацевтів України. – Харків, 1999. – С. 451-452.

14. Posokhov E.A., Doroshenko A.O., Sytnik K.M. / Intramolecular excited state proton transfer reaction and fluorescence quenching of the orto-hydroxy derivatives of 2-(3’-coumarinyl)-5-phenyl-1,3,4-oxadiazole // XVIII IUPAC symposium on photochemistry. – Dresden, Germany, 2000. – P. 508

15. Реакція внутрішньомолекулярного фотопереносу протона та гасіння флуоресценції в ряду орто-гідроксипохідних 2-(3’-кумариніл)-5-феніл-1,3,4-оксадіазолу / Посохов Е.А., Дорошенко А.О., Ситнік К.М., Коваленко С.М. // Тез. доп. міжнародної. конф. “Хімія азотвмісних гетероциклів” (ХАГ-2000). – Харків, 2000. – С. 224.

16. Билов І.Є., Ситнік K.M. / Синтез 5-заміщених похідних 2-метил-4-оксо-2,3,5,6-тетрагідро-2,6-метано-2Н-1,3-бензоксазоцину // Тез. доп. V Конференції молодих учених та студентів-хіміків південного регіону України. – Одеса, 2002. – С. 58.

17. Коваленко С.М., Ситнік К.М., Черних В.П. / Використання реакції рециклізації для створення нових комбінаторних бібліотек 3-(діазоліл) кумаринів // Тези доповідей Всеукраїнської науково-практичної конференції ”Сучасні технології органічного синтезу та медичної хімії”. – Харків, 2003. – С. 41.