Анотація до роботи:

Гололобова О.В. Система імунорегуляції та прогностичне значення її порушення у хворих на HCV - інфекцію – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.13 – інфекційні хвороби. – ДУ «Інститут епідеміології та інфекційних хвороб ім. Л. В. Громашевського АМН України», Київ, 2008.

У дисертаційній роботі представлені результати дослідження клініко-патогенетичної ролі змін імунологічної регуляції при ГС. Показана роль комплексного аналізу показників клітинного та гуморального імунітету, динаміки рівнів медіаторів імунної відповіді в оцінці відповідної реакції організму на HCV-інфекцію, прогнозуванні наслідків хвороби. Проаналізовані особливості імунного статусу з урахуванням генотипу вірусу, перебігу, реплікативної та біохімічної активності ГС. Розроблені критерії прогнозування перебігу та наслідків ГГС. Враховуючи виявлені порушення імунологічної рівноваги обґрунтовано оптимізацію патогенетичної терапії із включенням імунофану в комплексну терапію хворих на ГС.

У дисертаційній роботі наведено теоретичне узагальнення та нове вирішення науково-практичної задачі, яка полягає у вивченні стану імунної регуляції у хворих на ГС та оцінки її ролі у патогенезі HCV-інфекції. Отримано нові дані про характер імунної відповіді при різному перебігу ГС, встановлені можливості динамічного спостереження за перебігом і наслідками хвороби та оптимізації підходів до патогенетичної терапії.

1. Специфічна імунна відповідь на антигенні детермінанти НCV залежить від строків та форми захворювання. Наявність в периферичній крові хворих анти-HCV NS3 та відсутність анти - HCV NS4, анти - HCV NS5 є важливим діагностичним критерієм ГГС. Присутність в периферичній крові хворих анти-HCV NS4, анти-HCV NS5 слід використовувати як маркери хронізації НСV-інфекції.

2. Імунні порушення у хворих на ГГС в періоді розпалу характеризуються дисбалансом клітинної та активацією гуморальної ланок імунітету, що проявляється недостатністю CD3⁺, CD4⁺, ІРІ, гіперпродукцією CD16⁺, CD20⁺, CD25⁺-лімфоцитів, ЦІК та IgМ. Одночасно відбуваються зміни і в цитокіновому статусі, які характеризуються гіперпродукцією ФНП-, ІФН-, ІЛ-2, ІЛ-4 та ІЛ-10. Період клініко-біохімічної ремісії порівняно з періодом розпалу ГГС у більшості хворих характеризується зниженням CD16⁺ - лімфоцитів, зменшенням концентрації Іg M (який залишається підвищеним порівняно з показниками контрольної групи), а також підвищенням вмісту Іg G, що поєднується із гіперпродукцією ФНП-, ІФН-, ІЛ-2, ІЛ-4 та ІЛ-10.

У хворих на ХГС відбувається зміщення балансу Th1/Th2 в бік субпопуляцій Th2, що проявляється зниженням вмісту CD3⁺, CD4⁺, ІРІ, CD25⁺, CD16⁺-лімфоцитів, продукції ІЛ-2 та ІФН- із активацією гуморальної ланки і гіперпродукцією СD20⁺- лімфоцитів, ЦІК, Ig M, G та ФНП- та ІЛ-4, ІЛ-10.

3. Стан імунної регуляції у хворих на НСV-інфекцію залежить від реплікативної активності вірусу, його генотипу, цитолітичної активності ГС.

Імунний статус хворих на ХГС при реплікативній активності збудника, підтвердженій виявленням НСV-РНК у крові, характеризується вірогідним зниженням клітинних факторів, ІРІ, рівнів ІФН-, ІЛ-2, що одночасно супроводжується вірогідним підвищенням продукції гуморальних факторів імунної системи, а також ФНП-, ІЛ-4 та ІЛ-10.

У хворих на ГГС та ХГС з генотипом 3а HCV спостерігається перевага клітинних факторів імунної системи, а з генотипом 1b – гуморальних.

У крові хворих на ХГС по мірі зростання ступеня біохімічної активності відзначається статистично вірогідне зниження рівнів клітинних імунних показників поряд із одночасним підвищенням показників, характеризуючих гуморальну ланку імунітету.

4. Комплексне імунологічне обстеження хворого дозволяє диференціювати загострення ХГС від ГГС. Поєднання низьких рівнів CD16⁺, CD25⁺- лімфоцитів, ІЛ-2, ІФН- із високими рівнями ІЛ-4, ІЛ-10 та наявністю анти-HCV NS4, NS5 говорить про загострення ХГС. Для ГГС характерні високі рівні CD16⁺, CD25⁺, ІЛ-2, ІФН-, що поєднується із підвищеними рівнями ІЛ-4, ІЛ-10,ФНП- a, анти-HCV NS3 та відсутністю в крові хворих анти-HCV NS4, NS5.

5. Різноспрямована динаміка імунологічних показників суттєво впливає на наслідки хвороби: відсутність нормалізації медіаторів імунної відповіді в періоді клініко-біохімічної ремісії є реальною загрозою хронізації процесу. Прогностично сприятливим фактором, який впливає на його завершення є підвищення рівнів тих медіаторів, що характеризують адекватну імунну відповідь (ІЛ-2, ІФН-, СD4⁺, CD16⁺, CD25⁺- лімфоцитів).

6. Включення імунофану у комплексну терапію хворих на ГГС запобігає розвитку хронізації процесу у 46,7% хворих, в той час як при базисній терапії частота реєстрації HCV-пастінфекції вірогідно нижче (6,7%). При вивченні віддалених результатів лікування хворих на ХГС встановлено, що повна ремісія мала місце тільки у пацієнтів, які одержували імунофан (25%). Активація клітинного імунітету при проведені терапії імунофаном свідчить про її ефективність.

Публікації автора:

1. Малий В.П. Клініко-імунологічна та патогенетична характеристика продукції цитокінів Th1 при хронічному вірусному гепатиті С / В.П. Малий, О. В. Гололобова // Збірник наукових праць співробітників НМАПО ім. П. Л. Шупика. – Київ. – 2007. – Вип.16. – С. 336–340. (Дисертантом проведено аналіз літератури, обгрунтування вибраного напрямку дослідження та його організація, клінічне спостереження за хворими, збір матеріалу, сформульовано висновки, написана робота).

2. Малий В.П. Стан цитокінової регуляції у хворих на хронічний гепатит С / В.П. Малий, О.В. Гололобова // Інфекційні хвороби. – 2007. – №2. – С. 13 – 17. (Особисто автором проаналізовані та статистично оброблені результатів отриманих імунологічних досліджень, сформульовані висновки та оформлена стаття).

3.Малий В.П. Особенности функционирования иммунной системы при хроническом гепатите С / В.П. Малий, О.В. Гололобова // Международный медицинский журнал. – 2007. – № 2. – С. 58 – 62. (Аспірантом проведено аналіз літературних даних, клініко-епідеміологічне спостереження за хворими, збір матеріалу, узагальнення та статистична обробка отриманих результатів, формулювання висновків, написана робота).

4.Малый В. П. Досвід застосування різних методів діагностики HCV-інфекції / В. П. Малый, О. В. Гололобова // Проблеми сучасної медичної науки та освіти. – 2007. – № 3. – С. 37 – 39. (Автором особисто проаналізовано літературні дані за темою, проведено епідеміологічне та клінічне обстеження хворих, збір матеріалу, статистична обробка даних, аналіз та узагальнення результатів дослідження, написання статті).

5.Влияние терапии циклофероном на течение и исходы острого и хронического вирусного гепатита С / [В. П.Малый, Д. Б Пеньков, О. В. Гололобова, Т. И. Лядова] // Вестник Санкт-Перербургской медицинской аккадемии им. И.И. Мечникова. – 2005. – № 4. – С. 141 – 144. (Дисертантом проаналізовані дані імунологічних досліджень, здійснено узагальнення отриманих результатів та висновків, оформлення статті).

6.Экспресс-диагностика вирусных гепатитов В и С: быстрые тесты (предварительное сообщение) / [В. П. Малый, Д. Б. Пеньков, Н. А. Колодий, Ю. В. Танчук, О. В. Гололобова, О. М. Харченко, М. А. Тымкович] // Проблеми клініки, діагностики та терапії гепатитів : збірник праць науково-практичної конференції, (Харків, 2005) – Х., 2005. – С. 135 – 136. (Особисто автором проаналізовано клініко-лабораторні аспекти діагностики гемоконтактних інфекцій, проводилося обстеження хворих, статистичну обробку та узагальнення отриманих результатів дослідження).

7.Гололобова О.В. Показники імунного статусу у хворих на хронічний гепатит С та можливості корекції при його порушенні / О. В. Гололобова, Н. В. Віннікова // Досягнення молодих вчених-майбутнє медицини: матеріали науково-практичної конференції молодих вчених (Харків, 22 листопада 2005 р.) – Х, 2005. – С. 24. (Автором особисто проведена оцінка динаміки показників клітинної та гуморальної імунної відповіді у хворих на ХГС, показана можливість корекції виявлених порушень, здійснена статистична обробка та узагальнення отриманих результатів).

8. Малий В.П. Оцінка показників імунного статусу у хворих на гепатит С / В. П. Малий, О. В. Гололобова // Інфекційні хвороби – загально медична проблема : матеріали VII з'їзду інфекціоністів України, (Миргород, 27–29 вересня 2006 р.) – Тернопіль: «Укрмедкнига», 2006. – С. 74 – 75. (Автором особисто проаналізовано літературні дані за темою, проведено епідеміологічне та клінічне обстеження хворих, збір матеріалу, статистична обробка даних, аналіз та узагальнення результатів, написана робота).

9. Малый В. П. Состояние клеточного иммунитета у больных хроническим гепатитом С / В. П. Малый, О. В. Гололобова // «Гепатология сегодня» : материалы одиннадцатой Росийской конференции, (Москва, 27-29 марта 2006 р.) – М., 2006. – С. 33. (Автор проаналізував особливості імунного статусу здійснив узагальнення результатів дослідження, формування висновків, написання роботи).

10 Малый В. П. Изучение цитокиного профиля у больных Хроническим вирусным гепатитом С / В. П. Малый, О. В. Гололобова // «Вирусные гепатиты – эпидемиология, диагностика и профилактика» : материалы VII Российской научно-практической конференции с международным участием, (Москва, 31 мая 2007 г.) – М, 2007. – С. 214 – 215. (Аспірантом проведено аналіз стану клітинної імунної відповіді на HCV-інфекцію, здійснено узагальнення результатів спостереження, сформульовано висновки).

11. Веро-рибавирин в комплексном лечении хронического гепатита С / [В. П. Малий, О. В. Гололобова, О. В. Свердлина, М. С. Меликидзе] // Хвороби печінки в практиці клініциста : матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю, (Харків1-2 березня 2007 року. ) – Х., 2007. – С. 180 – 181. (Особисто автором проаналізовано клініко-лабораторні аспекти діагностики гемоконтактних інфекцій, проводилося обстеження хворих, узагальнення отриманих результатів досліджень).

12. Использование быстрых тестов для экспресс-диагностики вирусного гепатита С / [В. П. Малий, О. В. Гололобова, А. А. Швайченко, Д. Б. Пеньков, Ю. В. Танчук] // Хвороби печінки в практиці клініциста : матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю, (Харків, 1-2 березня 2007 року). – Х., 2007. – С. 180 –181. (Автором особисто проведено збір матеріалу, виповнено дослідження, статистичну обробку отриманих результатів, написана робота).

13. Гололобова О. В. Дослідження вмісту цитокінів Th-1 типу при хронічному вірусному гепатиті C / Гололобова О. В. // Актуальні питання в сучасній медицині : тези Міжнародної наукової конференції студентів та молодих вчених, (Харків, 26-28 березня 2007 року – Х., 2007. – С. 44 – 45.

14. Малий В.П. Показники імунної відповіді у хворих на HCV-інфекцію в залежності від форми захворювання / В. П. Малий, О. В. Гололобова // Сучасні підходи до діагностики та лікування у клінічній інфектології : матеріали науково-практичної конференції, (Харків, 14 листопада 2007року). – Х., – 2007. – С. 97 – 98. (Аспірантом здійснені клінічні спостереження, подана клінічна характеристика хворих, проведена порівняльна характеристика рівнів цитокінів у хворих на гострий та хронічний гепатит С, узагальнення результатів, їх аналіз, сформульовані висновки).

15. Малий В. П. Імунологічні критерії адекватної імунної відповіді на HCV-інфекцію / В. П Малий., О. В. Гололобова, С. Б. Лавелін // Інфекції в практиці клініциста : матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю, (Харків, 27-28 березня 2008 року). – Харків, 2008. – С. 206 – 208. (Дисертантом особисто зібрано клінічний матеріал та проаналізовано літературу за темою, проведено епідеміологічне та клінічне спостереження за хворими, статистична обробка даних, аналіз та узагальнення результатів дослідження, розроблено критерії, написання тез).

16. Малий В.П. Прогностичне значення порушень у системі цитокінової регуляторної регуляції у хворих на HCV-інфекцію / В. П. Малий, О. В. Гололобова // Досягнення і проблеми клінічної інфектології : матеріали наук. – практ. конф. і пленуму Асоціації інфекціоністів України, (Тернопіль, 21-221 травня 2008 року). – Тернопіль : ТДМУ «Укрмедкнига», 2008. – С. 61 – 62. (Автором особисто проаналізовано літературні дані за темою, проведено епідеміологічне та клінічне обстеження хворих, збір матеріалу, статистична обробка даних, аналіз та узагальнення результатів дослідження, написання роботи).