Анотація до роботи:

Хількевич Т.В. Токсикологічна характеристика кротонового альдегіду – одоранту природного газу – при його інгаляційному надходженні (експериментальне дослідження). – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 14.03.06 – токсикологія. – Інститут фармакології та токсикології АМН України, Київ, 2005.

Дисертація присвячена визначенню особливостей токсичної дії кротонового альдегіду (КА) та розробці профілактичних заходів при його інгаляційному надходженні в організм.

Параметри гострої інгаляційної токсичності кротонового альдегіду (ЛК₅₀) становлять 295 і 160 мг/м³, для мишей і щурів відповідно (1-й клас небезпеки згідно ГОСТ 12.1.007-76).

Лімітуючим показником при інгаляційному надходженні КА є подразнюючий ефект. Особливістю токсичної дії КА на дихальну систему при різних режимах його інгаляційного надходження в організм щурів (одноразове, субхронічне, хронічне) є порушення стану сурфактантної системи легень, функції рецепторів дихальної системи, зміни частоти дихання та морфологічної структури легень, що призводить до розвитку дихальної гіпоксії.

Доведено, що КА справляє токсичну дію на лімфоцити периферичної крові (підвищує кількість лімфоцитів з атиповою структурою ядра) в умовах як гострого, так і хронічного експерименту.

КА в умовах гострого та хронічного експерименту не викликає достовірних змін показників центральної та периферичної нервової системи, деяких гемодинамічних показників. Не виявлено вираженої кардіо-, гепато- та нефротоксичної дії.

Встановлено, що поріг гострої токсичної дії КА для щурів становить 87 мг/м³, поріг подразнюючої дії – 1 мг/м³. Поріг хронічної дії препарату при інгаляційному шляху надходження в організм (експозиція 4 години) – 0,56 мг/м³, при цілодобової експозиції – 0,011 мг/м³.

Обргунтовано гігієнічні нормативи в повітрі робочої зони та атмосферному повітрі.

У дисертації наведені нові дані щодо токсикодинаміки, в т.ч. механізмів подразнюючої та токсичної дії кротонового альдегіду – нового одоранту природного газу, – що дозволило обґрунтувати пороги токсичної дії за загальнотоксичними та лімітуючими показниками та запропонувати профілактичні заходи при його інгаляційному надходженні в організм.

1. Параметри гострої інгаляційної токсичності кротонового альдегіду (ЛК₅₀) становлять 295 і 160 мг/м³, для мишей і щурів відповідно (1-й клас небезпеки згідно ГОСТ 12.1.007-76).

2. Лімітуючим показником при інгаляційному надходженні кротонового альдегіду є подразнюючий ефект. Особливістю токсичної дії кротонового альдегіду на дихальну систему в різних режимах його інгаляційного надходження в організм щурів (одноразове, субхронічне, хронічне) є порушення стану сурфактантної системи легень (зміна поверхневого натягу сурфактанта легень, гістеорезисних показників, кількості макрофагів у лаважі), функції дихальних рецепторів, зміни частоти дихання та морфологічної структури легень, що призводить до розвитку дихальної гіпоксії.

3. Кротоновий альдегід справляє токсичну дію на лімфоцити периферичної крові (підвищує кількість лімфоцитів з атиповою структурою ядра). При дії КА не зафіксовано односпрямованих та стійких змін кількістного складу периферичної крові в умовах як гострого, так і хронічного експерименту.

4. Кротоновий альдегід у концентрації 130 мг/м³ викликає індукцію ферменту альдегіддегідрогенази (на 71%, 3 доба, р0,05) та знижує вміст парамагнітної форми цитохрому Р-450 в печінці щурів (на 17%, 7 доба, р0,05). При цьому інтенсивність перекисного окислення ліпідів та процесу деметиліювання амідопірину вірогідно не змінюються.

5. Кротоновий альдегід в умовах гострого та хронічного експерименту не викликає достовірних змін показників центральної (за поведінковими реакціями) та периферичної (за показниками швидкості поширення збудження по n. caudalis і величиною амплітуди викликаних потенціалів дії m. lateralis) нервової системи, а також гемодинаміки (ЧСС, ХОК). Не виявлено вираженої кардіо-, гепато- та нефротоксичної дії.

6. Встановлено, що поріг гострої токсичної дії кротонового альдегіду для щурів становить 87 мг/м³ (за загальтоксичними показниками), поріг подразнюючою дії – 1 мг/м³. Поріг хронічної дії препарату при інгаляційному шляху надходження в організм (експозиція 4 години) – 0,56 мг/м³, при цілодобовій експозиції – 0,011 мг/м³ (за загальнотоксичними показниками та подразнюючою дією). ГДК в повітрі робочої зони встановлено на рівні 0,1 мг/м³, ГДК с.д. в атмосферному повітрі населених місць – 0,001 мг/м³, ГДК м.р. в атмосферному повітрі населених місць – 0,005 мг/м³.

Публікації автора:

1. Хилькевич Т.В., Жминько П.Г., Кокшарева Н.В. Экспериментальные данные о воздействии кротонового альдегида на функцию дыхания // Современные проблемы токсикологии. – 1998. – № 1.– С.41-42. Дисертант виконав експериментальні дослідження і статистичний аналіз отриманих результатів. Підготував статтю до друку.

2. Вековшинина С.В., Шуляк В.Г., Хилькевич Т.В., Жминько П.Г. Исследование ингаляционного воздействия кротонового альдегида на функциональное состояние организма // Современные проблемы токсикологии. – 1998. – № 2. – С.31-34. Дисертант особисто провів експериментальні дослідження та статистичну обробку даних щодо впливу КА на функціональний стан нервової, серцево-судинної та дихальної систем.

3. Жминько П.Г., Хилькевич Т.В., Шушурина Н.А., Кокшарева Н.В. Исследование функционального состояния печени при остром и хроническом воздействии кротонового альдегида // Современные проблемы токсикологии. – 1999. – № 3. – С. 14-17. Особистий внесок дисертанта полягає у проведенні досліджень, статистичній обробці матеріалу та аналізі отриманих результатів.

4. Жминько П.Г., Хилькевич Т.В., Шуляк В.Г., Кокшарева Н.В., Иваницкий В.А., Янкевич М.В., Лысенко Е.А., Кавецкая Л.Н., Баглей Е.А., Недопитанская Н.Н. К обоснованию ПДК кротонового альдегида в атмосферном воздухе населенных мест // Гигиена населенных мест. – 1999. – Вип. 35. – С.34-40. Дисертант особисто провів 50% експериментальних досліджень, обробку отриманих результатів. Підготував статтю до друку.

5. Хилькевич Т.В. Токсические свойства кротонового альдегида как продукта горения полимерных материалов // Науковий Вісник УкрНДІ пожежної безпеки. – 2000. – № 1-2. – С. 38-40.

6. Жминько П.Г., Каган Ю.С., Кокшарева Н.В., Шушурина Н.А., Шуляк В.Г., Иваницкий В.А., Янкевич М.В., Лысенко Е.А., Кавецкая Л.Н., Хилькевич Т.В. Некоторые особенности токсического действия кротонового альдегида при ингаляционном пути поступления в организм // Congresul IV al igienistilor, epidemiologilor, microbiologilor si parazitologilor din Republica Moldova. – Chisinau, 1997. – С. 184-185.

7. Хилькевич Т.В. К вопросу о механизме токсического действия кротонового альдегида // Тезисы докладов І съезда токсикологов России. – Москва, 1998. – С. 124.

8. Хількевич Т.В. Вплив кротонового альдегіду на стан сурфактантної системи легень при інгаляційній дії // Сборник докладов конференции молодых ученых “Современные проблемы медицины труда в Украине”. – Киев, 1998. – С. 99-101.

9. Хилькевич Т.В. Токсикологическая оценка кротонового альдегида // Тези доповідей І з’їзду токсикологів України. – Київ, 2001. – С. 34-35.

10. Хилькевич Т.В. Современные представления о токсических свойствах одорантов природного газа // Тези доповідей науково-практичної конференції “Організація токсикологічної допомоги в Україні”. – Київ, 2002. – С. 106.

11. Хилькевич Т. Особенности патогенеза интоксикации, вызванной кротоновым альдегидом при его ингаляционном воздействии // Матеріали VI Міжнародного медичного конгресу студентів і молодих учених. – Тернопіль, 2002. – С. 377.

12. Hilkevich T.V. Effect of acute and chronic crotonic aldehyde ingalation on functional state of the organs of rat // Abstracts of 40^st Congress of the European Societies of Toxicology EUROTOX 2002. – Budapesht (Hungary), 2002. – P. 143-144.

13. Хількевич Т. Дослідження подразливої дії кротонового альдегіду на щурів і людину // Матеріали ІІІ Міжнародної медичної конференції студентів і молодих учених. – Дніпропетровськ, 2002. – С. 314-315.

14. Хількевич Т.В. Токсикодинаміка кротонового альдегіду - нового одоранту природного газу // Матеріали V Всеукраїнської наукової конференції молодих учених “Сучасні проблеми гігієни, токсикології та аналітичної хімії”. – Київ, 2003. – С.38-40.

15. Хилькевич Т.В. Исследование маркеров повреждения печени крыс при ингаляционном воздействии кротонового альдегида // Тези доповідей 2 з’їзду токсикологів України. – Київ, 2004. – С. 49-50.