Анотація до роботи:

Танасійчук І.С. Цитологічні показники лімфатичних вузлів в нормі, при хронічних лімфаденітах та дрібноклітинних лімфосаркомах: квантифікаційний аналіз. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.09 – гістологія, цитологія, ембріологія. – Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ, 2006.

В дисертації встановлені цитоморфологічні та цитогенетичні параметри лімфатичних вузлів в нормі у віковому аспекті, при хронічних гіперпластичних лімфаденітах та дрібноклітинних лімфосаркомах. На підставі ідентифікованих показників з урахуванням віку хворого розроблений алгоритм верифікації зазначених лімфопроліферативних процесів. Запропонований алгоритм за результатами апробації на групі хворих з невстановленою природою лімфопроліферативних процесів дозволяє підвищити діагностичну ефективність їх цитологічної діагностики до 94%.

Робота містить оригінальне вирішення актуальної для теоретичної і практичної медицини проблеми – на підставі ідентифікації у віковому аспекті цитоморфологічних та цитогенетичних параметрів лімфатичних вузлів в нормі, при хронічних гіперпластичних лімфаденітах та дрібноклітинних лімфосаркомах розроблення алгоритму цитологічної диференційної діагностики зазначених ЛПП.

1. Встановлені вікові особливості вмісту паренхіматозних, стромальних та клітин периферичної крові в цитограмах лімфатичних вузлів відображають етапи їх постнатального розвитку, починаючи з періоду новонародженості і закінчуючи юнацьким віком, та інволюції, починаючи з I-го періоду зрілості до похилого віку, що віддзеркалює провідні механізми функціонування імунної системи людини в нормі.

2. Лімфоїдні клітини лімфатичних вузлів осіб всіх вікових груп в нормі характеризуються одночасною експресією в кожному ядрі трьох морфофункціональних типів ядерець (нуклеолонемних, кільцевидних та мікроядерець) з переважанням серед них форм із порівняно невисокою синтетичною активністю (кільцевидних, мікроядерець та дрібнозернистих і гранулярних підтипів нуклеолонемних ядерець). Активність останніх детермінована віком: на загальному фоні низькоактивних підтипів нуклеолонемних ядерець в цитограмах дітей визначається велика кількість їх високо-, а дорослих – середньоактивних форм.

3. Необхідний для адекватної імунної відповіді проліферативний статус лімфоїдних клітин при хронічних гіперпластичних лімфаденітах досягається шляхом збільшення активності їх ядерцевого апарату, про що свідчить достовірне порівняно з нормою зростання кількості нуклеолонемних ядерець за рахунок їх середньо- (у дітей) та високоактивних (у дорослих) форм і відповідне зменшення вмісту морфофункціональних типів ядерець з низьким рівнем активності (кільцевидних та мікроядерець).

4. Злоякісним клітинам при дрібноклітинних лімфосаркомах властиве виразне зростання активності ядерцевого апарату, про що свідчать: перерозподіл нуклеолонемних ядерець в бік збільшення кількості їх середньо- та високоактивних форм (переважно конгломератних, пилоподібних та нуклеолонемно-компактних), поява ядерець компактного типу, а також збільшення показника загального вмісту ядерець.

5. Серед цитоморфологічних параметрів дрібноклітинних лімфосарком, інформативних при їх розмежуванні з хронічними гіперпластичними лімфаденітами, документовані наступні: високий (більше 70%) вміст клітин пролімфоцитарного типу з ознаками атипії; відсутність плазматичних клітин, фіброцитів та фібробластів; низький (не більше 0,6%) вміст клітин периферичної крові; нерівномірно глибчаста структура хроматину та ядерний поліморфізм лімфоїдних клітин. Відсутність макрофагів на зразок “зірчастого неба” є інформативним диференційно-діагностичним критерієм зазначених лімфопроліферативних процесів лише в цитограмах дітей, а збільшені розміри ядер клітин пролімфоцитарного типу – лише у дорослих.

6. Цитогенетичні параметри дрібноклітинних лімфосарком, інформативні при диференційній діагностиці з хронічними гіперпластичними лімфаденітами, розподіляються на самостійні та комплексні. Самостійні критерії становили: наявність компактних ядерець; середня кількість мікроядерець вище семи; загальний вміст ядерець вище десяти (лише для дорослих). Комплексні ознаки склали: середня кількість нуклеолонемних ядерець менше 1,5; поліморфізм ядерець; вміст низькоактивних підтипів нуклеолонемних ядерець не вище 25%; кількість пилоподібних форм вище 30%; загальний вміст ядерець вище десяти та середньоактивних форм нуклеолонемних ядерець вище 30% (лише для дітей); наявність не більше чотирьох підтипів нуклеолонемних ядерець та вміст їх середньоактивних форм вище 40% (лише для дорослих).

7. Розроблений алгоритм цитологічної диференційної діагностики хронічних лімфаденітів та дрібноклітинних лімфосарком передбачає при наявності у цитограмі п`яти та більше цитоморфологічних параметрів верифікацію дрібноклітинної лімфосаркоми, а за наявності двох і менше – хронічного лімфаденіту; в інших випадках необхідне проведення цитогенетичних досліджень, в результаті яких за присутності одного із самостійних або не менше чотирьох комплексних цитогенетичних критеріїв діагностується дрібноклітинна лімфосаркома, а за їх відсутності чи наявності не більше одного із комплексних параметрів – хронічний лімфаденіт.

8. Використання алгоритму цитологічної диференційної діагностики хронічних гіперпластичних лімфаденітів та дрібноклітинних лімфосарком уможливлює підвищення ефективності їх цитологічної діагностики до 94%.

Публікації автора:

1. Болгова Л.С., Туганова Т.Н., Танасийчук И.С. Особенности ядрышкового аппарата лимфоидных клеток лимфатических узлов в зависимости от возраста человека // Укр. мед. часопис.–2004.–Т. 44, № 6.– С. 95–100. (Здобувачем проведені дослідження активності ядерцевого апарату лімфоїдних клітин лімфатичних вузлів людей різних вікових груп, статистична обробка, аналіз результатів та написання статті за консультаційної допомоги співавторів).

2. Танасийчук И.С. Цитоморфологическая характеристика клеточного состава лимфатических узлов в норме // Цитология и генетика.–2004.– № 6.–С. 60 – 66.

3. Туганова Т.Н., Болгова Л.С., Танасийчук И.С. Оценка активности зон ядрышковых организаторов лимфоидных клеток лимфатических узлов человека в норме // Цитология и генетика.–2004.– № 4.– С. 29–36. (Здобувачем проведені дослідження активності зон ядерцевих організаторів лімфоїдних клітин ЛВ в нормі, статистична обробка, аналіз результатів та підготовка статті до друку за консультаційної участі співавторів).

4. Болгова Л.С., Туганова Т.М., Танасійчук І.С. Спосіб цитогенетичної діагностики лімфопроліферативних процесів // Пат. 40230 А, Україна (UA), МПК 7, А61В10/00. Заявл. 23.10.2000, № 2000105978. Опубл. 16.07.2001, Бюл. № 6. (Розподіл інтелектуальної власності у винаході – Танасійчук І.С. – 60%. Здобувачем проведені цитогенетичні дослідження пухлинних клітин при дрібноклітинних лімфосаркомах, підготовлено патент).

5. Болгова Л.С., Туганова Т.Н., Кузина И.С. Модификация окраски по Howell, Black на выявление ядрышкообразующих регионов хромосом // Ред. журн. “Клин. лаб. диагностика”. – Москва, 2001. – 12 с. – Деп. в ГЦНМБ (Россия) 20.04.01, №Д–26735. (Здобувачем проведена розробка модифікації методу забарвлення за Howell, Black, теоретичне обґрунтування доцільності внесених змін до загальноприйнятого методичного процесу, апробація запропонованої модифікації методу на архівних препаратах відділу цитології Інституту онкології АМНУ).

6. Танасійчук І.С. Цитоморфологічні особливості клітинного складу лімфатичних вузлів в нормі // Х студентська наукова конференція.– Київ: Українська асоціація народної медицини, 2003.– С.10.

7. Танасійчук І.С. Вікові особливості клітинного складу лімфатичних вузлів людини в нормі // ХI студентська наукова конференція.– Київ: Українська асоціація народної медицини, 2004.– С.4.

8. Танасійчук І.С. Особливості ядерцевого апарату лімфоїдних клітин лімфатичних вузлів людини в нормі // ХI студентська наукова конференція.– Київ: Українська асоціація народної медицини, 2004.– С.5.

9. Tanasiychuk I.S. Evaluation of activity of nucleolar organizers regions for differential diagnostic of non-Hodgskin`s lymphomas and reactive lymphoid hyperplasia // 13<sup>th</sup> European Students` Conference for promising biomedical scientists and future doctors.– Berlin, 29.10–2.11.2002.– Р. 275.