Анотація до роботи:

Алексєєнко О.І. Цитоморфологічні, морфометричні і цитогенетичні ознаки медіастинальних дрібноклітинних пухлин. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.07 – онкологія. – Інститут онкології АМН України, Київ, 2005.

При цитологічному дослідженні виявлені ознаки основних клітин злоякісного варіанту ЛТ. Установлені найбільш значимі цитоморфологічні диференційні показники ЛТ, ДНЛ і НДРЛ, використання яких при достатній кількості клітинного матеріалу дозволяє визначити гістологічний тип цих новоутворень.

Проведені морфометричні дослідження пухлинних клітин дрібноклітинних медіастинальних новоутворень дозволили визначити їх характерні каріометричні показники площі, периметра і діаметра, які мають статистично вірогідні відмінності і сприяють об’єктивізації отриманої диференційно-діагностичної інформації.

При цитогенетичному дослідженні клітин ЛТ, ДНЛ і НДРЛ виявлена залежність показників основних морфофункціональних типів ядерець від рівня злоякісної трансформації пухлинних елементів, що корелює з клінічним перебігом цих захворювань. Показано, що при збільшенні показників компактних ядерець та перехідних нуклеолонемно-компактних ядерець в ядрах клітин ЛТ підвищується ризик виникнення раннього рецидиву і метастазів в регіонарні лімфатичні вузли, а при збільшенні кількості компактних ядерець в ядрах елементів ДНЛ стає високою ймовірність генералізації злоякісного процесу, що має прогностичне значення. Визначено, що під впливом дистрофічних змін зменшується кількість і розміри компактних і нуклеолонемних ядерець в ядрах НДРЛ.

Встановлено, що використання комплексу цитоморфологічних, морфометричних і цитогенетичних диференційних ознак клітин цих новоутворень дозволяє підвищити цитологічну діагностичну ефективність до 93,4 %.

Робота присвячена визначенню комплексу цитоморфологічних, морфометричних і цитогенетичних показників дрібноклітинних пухлин середостіння.

1. Створена семіотика цитоморфологічних, морфометричних і цитогенетичних ознак дрібноклітинних медіастинальних новоутворень - лімфоїдної тимоми, дрібноклітинної неходжкінської лімфоми і недиференційованого дрібноклітинного раку легень сприяє підвищенню ефективності цитологічної діагностики цих пухлин до 93,4 %.

2. Найбільш характерними цитоморфологічними ознаками при лімфоїдній тимомі є: дрібні, мономорфні, округлі лімфоїдні клітини, розташовані порізно і в невеликих скупченнях та поодинокі характерні епітеліальні клітини; при пролімфоцитарній лімфомі – помірно поліморфні лімфоїдні клітини більші за розміром, ніж при тимомі, часто з вираженими ознаками дистрофії, переважно порізно розташовані на фоні лептонів; при недиференційованому дрібноклітинному раку легень – невеликі поліморфні гіпер- і гіпохромні ядра епітеліальних клітин, часто з фасеткованими поверхнями, розташовані порізно, в скупченнях і в пластах серед дрібних фрагментів ядер і окремих дрібних щільних округлих перинуклеарних включень, що є діагностично значимими відмінностями.

3. Злоякісний варіант лімфоїдної тимоми характеризується великою кількістю помірно поліморфних, переважно округлих пухлинних елементів, більших за розміром порівняно з такими при доброякісній формі захворювання; наявністю ядер з нерівним контуром оболонки, нерівномірною брильчатою структурою хроматину і з 1 - 2 відносно великими округлими блакитними ядерцями; збільшеною кількістю лептонів і епітеліальних клітин та поодинокими епітеліальними “клітинами – няньками”.

4. Установлені статистично вірогідні відмінності між середніми морфометричними показниками площі, периметра і діаметра ядер клітин дрібноклітинних медіастинальних пухлин (при лімфоїдній тимомі площа - 57,83±0,68 мкм², периметр - 28,54±0,17 мкм і діаметр - 8,75±0,05 мкм; при дрібноклітинній неходжкінській лімфомі площа - 100,61±1,65 мкм², периметр - 37,76±0,31 мкм і діаметр - 11,29±0,09 мкм; при недиференційованому дрібноклітинному раку легень площа - 88,75±1,77 мкм², периметр - 35,26±0,33 мкм і діаметр - 10,57±0,10 мкм). Найбільша кількість поліморфних ядер спостерігається при дрібноклітинній неходжкінській лімфомі (2,28±0,44 %), менша – при недиференційованому дрібноклітинному раку легень (1,76±0,30 %) і найменша - при лімфоїдній тимомі (0,64±0,25 %).

5. Доведено, що найбільша кількість ядерець в одному ядрі міститься в ядрах клітин пролімфоцитарної лімфоми (8,73±0,63), менша – в клітинах лімфоїдної тимоми (5,30±0,25) і найменша – в ядрах недиференційованого дрібноклітинного раку легень (1,94±0,12). В ядрах клітин недиференційованого дрібноклітинного раку легень переважають нуклеолонемні ядерця (39,80±0,93 %), а в клітинах лімфоїдної тимоми і пролімфоцитарної лімфоми – мікроядерця (відповідно, 40,65±1,18 % і 70,07±0,65 %).

6. Рівень злоякісної трансформації клітин за показниками кількості ядерець з високою функціональною активністю (компактних і нуклеолонемних) і експресії перехідних нуклеолонемно-компактних ядерець є високим при недиференційованому дрібноклітинному раку легень (відповідно, (61,85±3,02) % і (75,50±4,91) %), меншим – при пролімфоцитарній лімфомі (відповідно, (19,97±1,98) % і (94,97±2,23) %) і найменшим – при лімфоїдній тимомі (відповідно, (23,87±0,82) % і (29,47±5,71) %), що співпадає з клінічними проявами вищевказаних захворювань.

7. Ризик виникнення раннього рецидиву і метастазів в регіонарні лімфатичні вузли лімфоїдної тимоми підвищується при збільшенні показників компактних ядерець від 2,0 % і більше та перехідних нуклеолонемно-компактних ядерець від 5,0 % і більше в ядрах пухлинних клітин, а ймовірність генералізації дрібноклітинної неходжкінської лімфоми стає високою при збільшенні кількості компактних ядерець від 8,0 % і більше в клітинах, що має прогностичне значення.

Публікації автора:

1. Болгова Л.С., Сівкович С.О., Туганова Т.М., Алексєєнко О.І., Махортова М.Г. Цитологічна (цитогенетична і морфометрична) діагностика і ефективність лікування лімфопроліферативних захворювань: метод. рекомендації. – Київ, 2003. – 23 с. (Особистий внесок дисертанта: збір та обробка матеріалу щодо цитогенетичних і морфометричних досліджень дрібноклітинних неходжкінських лімфом, аналіз результатів).

2. Болгова Л.С., Туганова Т.Н., Алексеенко О.И. Цитологическая дифференциальная диагностика лимфоидных тимом и мелкоклеточных неходжкинских лимфом // Український медичний часопис. – 2003. - №4. – С.109-112. (Особистий внесок дисертанта: збір та обробка матеріалу, аналіз результатів).

3. Алексеенко О.И. Цитогенетические особенности дифференциальной диагностики лимфоидных тимом, мелкоклеточных неходжкинских лимфом и недифференцированного мелкоклеточного рака легкого // Цитология и генетика. – 2004. – Т.38, №2. – С.51-54.

4. Болгова Л.С., Туганова Т.М., Алексєєнко О.І. Цитологічна диференційна діагностика дрібноклітинних медіастинальних новоутворень // Лабораторна діагностика. – 2004. - №3. – С.64-67. (Особистий внесок дисертанта: збір та обробка матеріалу, написання статті).

5. Болгова Л.С., Туганова Т.М., Алексєєнко О.І. Спосіб цитологічної діагностики лімфоїдних тимом і пролімфоцитарних лімфом // Пат. 51301 А, Україна (UA), МПК 7, А61В10/00. Заявл. 18.02.2002, №2002021521. Опубл.15.11.2002, Бюл. №11. (Розподіл інтелектуальної власності у винаході – Алексєєнко О.І. – 70 %. Запропонувала, розробила та підготувала патент).

6. Алексеенко О.И. Цитологическая дифференциальная диагностика лимфоидных тимом и недифференцированного мелкоклеточного рака легкого // Матеріали V Міжнародного медичного конгресу студентів і молодих учених, Тернопіль, 10-12 травня 2001 р. - Тернопіль, 2001. – С.135.

7. Болгова Л.С., Алексеенко О.И., Туганова Т.Н., Логинова Е.А., Рудая О.И., Селезнева О.В. Сравнительные цитоморфологические и морфометрические показатели недифференцированного мелкоклеточного рака легкого и лимфоидной тимомы // Матеріали X з’їзду онкологів України, Крим, 10-12 жовтня 2001 р. - Київ, 2001. – С.293-294.

8. Алексеенко О.И. Цитогенетические показатели опухолевых клеток лимфоидной тимомы и пролимфоцитарной лимфомы // Матеріали V конф. молодих онкологів України “Сучасні аспекти експериментальної та клінічної онкології”, Київ, 5 грудня 2002 р. - Київ, 2002. – С.13.

9. Болгова Л.С., Алексеенко О.И., Туганова Т.Н. Цитометрические и цитогенетические критерии дифференциальной диагностики мелкоклеточных медиастинальных новообразований // Материалы V Всероссийского съезда клинических цитологов, Псков, 14-17 июня 2003 г. - Новости клинической цитологии России. – 2003. – Т.7, №1-2. – С.47.

10. Алексеенко О.И. Диагностика лимфоидных тимом и мелкоклеточных неходжкинских лимфом по цитоморфологическим и морфометрическим показателям // Матеріали конф. молодих вчених та фахівців “Сучасні підходи в діагностиці та лікуванні злоякісних новоутворень”, Київ, 13 червня 2003 р. - Онкология. – 2003. - Т.5, №3. – С.258.

11. Алексеенко О.И. Особенности распределения показателей возраста и пола у больных при медиастинальных мелкоклеточных новообразованиях // Матеріали наук.-практ. конф. “Цитологічна і клінічна діагностика пухлин грудної порожнини і молочної залози”, Київ, 20-21 квітня 2004 р. - Зб. наук. робіт “Злоякісні новоутворення”. – Київ, 2004. - №8. – С.10-11.

12. Болгова Л.С., Туганова Т.Н., Алексеенко О.И., Махортова М.Г. Особенности пункционной цитологической диагностики опухолей грудной полости в современных условиях // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ, Минск, 25-28 мая 2004 г. - Минск, 2004. – Ч.1. - С.299.