Анотація до роботи:

Кавок Н.С. “Вікові особливості метаболізму ліпідів печінки щурів на ранньому етапі дії тиреоїдних гормонів”. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 03.00.04. – біохімія. - Харківський національний університет ім. В.Н.Каразіна, Харків, 2001.

Вивчали вікові особливості та механізми короткотермінової регуляції тиреоїдними гормонами метаболізму ліпідів печінки щурів. Встановлено, що тироксин протягом перших хвилин дії стимулює в клітинах печінки 3-місячних щурів процес деградації фосфоліпідів, який супроводжується швидким та короткочасним накопиченням у клітинах ліпідних вторинних месенджерів – діацилгліцеролів. Показано, що утворення цих сполук пов`язано з активацією фосфоліпази Д. Регуляція ферменту під впливом тироксину здійснюється по механізму, до якого залучені ПКС і Са²⁺. Отримані результати свідчать про існування взаємозв’язку між порушенням утворення ліпідних медіаторів сигнальної трансдукції і змінами у характері метаболічної відповіді клітин печінки на гормональний сигнал у старості.

1. L-тироксин викликає швидке, накопичення ДАГ у клітинах печінки 3-місячних щурів, яке спостерігається в перші хвилини дії гормону, і не впливає на рівень цих сполук у клітинах печінки 24-місячних тварин. Ефект тироксину на утворення ДАГ є короткочасним, дозозалежним і високоспецифічним.

2. Накопичення ДАГ під дією гормону носить характер двофазного процесу і супроводжується перебудовами у вмісті окремих фосфоліпідних фракцій клітин печінки 3-місячних щурів. Перший пік накопичення ДАГ супроводжується падінням рівня ФЕА, тоді як другий – ФХ.

3. Специфічний інгібітор ФЛС – неоміцин не відміняє ефект L-тироксину на утворення ДАГ, тоді як пропранолол – інгібітор фосфатидатфосфатази – повністю блокує його, що служить доказом утворення ДАГ у процесі дефосфорилювання ФК.

4. Накопичення фосфатидилетанолу в присутності 300 мМ етанолу свідчить про активацію тироксином ФЛД за умов короткочасного впливу гормону на гепатоцити 3-місячних щурів. Тироксин не впливає на утворення цієї сполуки в гепатоцитах 24-місячних щурів.

5. Ефект L-тироксину на утворення фосфатидилетанолу у клітинах печінки знижувався під дією інгібітора ПКС – сполуки Н7, що свідчить про залучення ПКС до регуляції тироксином активності ФЛД.

6. У присутності хелатора внутрішньоклітинного кальцію – ТМВ-8 стимулюючий ефект тироксину на утворення ДАГ у гепатоцитах щурів 3-місячного віку пригнічується, що свідчить про важливу роль іонів кальцію в короткотерміновій регуляції цього процесу тироксином.

7. Зниження рівня ФХ і збільшення вмісту ДАГ у перші хвилини впливу L-тироксину супроводжується в подальшому зменшенням ДАГ на тлі підвищення кількості ФХ, що може свідчити про термінацію процесу активації ФЛД і ресинтез ФХ.

8. Короткочасний вплив тироксину на організм тварин стимулює обмін ліпідів печінки молодих і старих тварин, однак якісні характеристики та динаміка процесу у 3- та 24-місячних щурів суттєво відрізняються. Швидке накопичення фосфоліпідів у печінці 3-місячних щурів під впливом тироксину відбувається при одночасному підвищенні рівня холестеролу і триацилгліцеролу. В печінці 24-місячних щурів зростання вмісту фосфоліпідів відбувається більш повільно, на тлі падіння рівня ДАГ та жирних кислот. На відміну від двофазного підвищення рівня холестеролу в печінці 3-місячних щурів у старих тварин накопичення ліпіду не спостерігається. Серед вивчених фракцій фосфоліпідів найбільш різких змін на ранньому етапі дії тироксину на організм зазнають СФМ и ФІ печінки 3-місячних та ФХ – 24-місячних щурів.

Публікації автора:

1. Kavok N. The role of thyroid hormones in the regulation of protein kinase C activity of rat liver // School of Fundamental Medicine Journal.-1997.-Vol. 3, № 1.- P. 24-26.

2. Кавок Н.С., Красильникова О.А., Бабенко Н.А. Роль тиреоидных гормонов в регуляции обмена полифосфоинозитидов и фосфатидилхолина в печени крыс // Вісник Харківського університету.- 2000.- №456,ч 2.-С.99-101.

3. Кавок Н.С., Красильникова О.А., Сидоркина О.М., Бабенко Н.А. Быстрый эффект тироксина на процесс накопления диацилглицерина и активацию протеинкиназы С в клетках печени // Биохимия.- 2000.- Т.65, №11.- С.1577-1583.

4. Кавок Н.С.Возрастные особенности регуляции тиреоидными гормонами ацилирования фосфолипидов в печени крыс // Вісник Харківського університету.- 2001.- № 506.-С.270-272.

5. Kavok N.S. Krasilnikova O.A., Babenko N.A. Thyroxine signal transduction in liver cells involves phospholipase C and phospholipase D activation. Genomic independent action
of thyroid hormone //BMC Cell Biology.-2001. - Vol. 2. – P. 5. Available HTTP: //www.biomedcentral.com/1471-2121/2/5.

6. Бабенко Н.А., Кавок Н.С., Красильникова О.А., Гафт М.Х. Возрастные особенности влияния L- и D-тироксина на образование диацилглицеринов в печени белых крыс // Биологические механизмы старения. Симпозиум: Тез. докл. 12-14 мая 1994 г. – Харьков, 1994. – C. 14.

7. Кавок Н.С. Влияние тиреоидных гормонов на обмен сфингомиелина и фосфатидилхолина печени крыс // Біологічні механізми старіння. Міжнародний симпозіум. Тез. доп. – Харків, 1996. – C.58.

8. Кавок Н.С. Участие тиреоидных гормонов в регуляции активности фосфолипазы Д в клетках печени // Матеріали наукової конференції молодих вчених біологічного факультету та науково-дослідного інституту біології. – Харків: ХДУ, 1996. – С.24.

9. Кавок Н.С. Вікові особливості впливу тироксину в умовах in vitro на обмін ліпідів печінки білих щурів // VII Український біохімічний зїзд. Тез. доп. 4.1 – Київ, 1997. – С.96-97.

10. Бабенко Н.А., Кавок Н.С., Красільнікова О.А., Натарова Ю.А. Особливості регуляції обміну ліпідів та функціональної активності печінки в старості // Тези доповідей XV зїзду Українського фізіологічного товариства – Фізіологічний журнал – 1998. – Т.44, №3. – С.307.

11. Babenko N.A., Kavok N.S., Natarova U.A., Filenko V.A. Age-peculiarities of sphingolipids metabolism regulation / IV European Congress of Gerontology. Abstracts July 7-11, 1999. Berlin, Germany- Р11/223.

12. Бабенко Н.А., Кавок Н.С., Красільнікова О.А. Вікові особливості реалізації гормонального сигналу в тканинах-цілях // IV Международный симпозиум. Биологические механизмы старения. Тез.докл. – 24-27 мая 2000 г. – Харьков, 2000. – С.101.

13. Babenko N.A., Kavok N.S., Krasilnikova O.A. Age peculiarities of the thyroid hormone signal tranduction in the liver cells. // 2^nd European Congress on biogerontology. From molecules to humans. Abstracts. August 25-28, 2000. Saint Petersburg, Russia-Advances in Gerontology-2000.-Vol.5.-P.33-34.