Анотація до роботи:

Лоай Халед Мохаммад Хассунех. “Вікові особливості обміну ліпідів, що беруть участь в процесах сигнальної трансдукції”. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 03.00.13 - фізіологія людини і тварин. - Харківський національний університет імені В.Н. Каразіна, Харків.- 2008.

В роботі встановлено, що в старості відбувається посилення обміну сфінголіпідів в печінці, що приводить до накопичення ліпідів (цераміда і сфінгозина), які є індукторами апоптоза і запальних реакцій. Збільшення рівня цераміда відзначено і в структурах мозку: корі і гіпокампі. Збільшення в старості вмісту цераміда у функціонально різних тканинах відбувається на фоні збільшення рівня їх попередників - ВЖК і пропроліферативного ліпіда - ДАГ. Встановлено, що важливу роль в терміновій регуляції вмісту сигнальних ліпідів, залучених в різні шляхи сигнальної трансдукції, відіграє L-Т4. Дія гормону на обмін ліпідів характеризується віковою специфічністю і може бути змінена за допомогою аліментарних чинників. Важливим модулятором обміну сфінголіпідів і ДАГ, і відповіді клітин на дію L-Т4 в клітинах печінки є вітамін Е і пальмітинова кислота. Вітамін Е, знижуючи рівень церамідів в старих клітинах до рівня молодих і нормалізуючи обмін сфінголіпідів і гліцерофосфоліпідів в умовах прискореного старіння гепатоцитів, збільшує чутливість клітин до термінової дії L-Т4, що може мати велике фізіологічне значення для регуляції сигнальних шляхів, що ведуть до виживання клітини.

В дисертаційній роботі вивчені особливості термінової регуляції тироксином обміну гліцеро- і сфінголіпідів в клітинах-цілях в умовах фізіологічного старіння, виявлений механізм вікових змін гормонального сигналінга і дії аліментарних чинників на цей процес.

1. В старості в порівнянні з молодими тваринами відбувається підвищення рівня ВЖК, ДАГ і церамідів в печінці, гіпокампі і корі мозку і СФМ в корі мозку. Збільшення в печінці вмісту ДАГ і цераміда в старості відбувається за рахунок підвищення їх синтезу з ВЖК de novo і за рахунок зниження їх використання в синтезі ФХ і ГЛЦ, відповідно. В мозку 24-місячних щурів, в порівнянні з 3-місячними тваринами, відбувається зниження синтезу всіх вивчених сфінголіпідів. Збільшення в печінці 24-місячних щурів цераміда супроводжується накопиченням продукту його деградації за участю церамідаз - СФЗ.

2. L-Т4 викликає швидке і короткочасне збільшення вмісту знов синтезованого СФМ, зниження рівня цераміда і збільшення відношення ДАГ до цераміду в гепатоцитах 3-місячних тваринах. Гормон-індуковане зниження вмісту цераміда супроводжується стимуляцією його синтезу de novo. L-Т4 не робить швидкого впливу на обмін вивчених ліпідів в гепатоцитах 24-місячних щурів.

3. Введення в організм 24-місячних щурів додаткових кількостей вітаміну Е або перединкубація ізольованих гепатоцитів або шматочків печінки з вітаміном Е приводить до зниження обміну СФМ, продукції і вмісту цераміда і ДАГ, і сприяє підвищенню чутливості клітин до дії L-Т4. Сполученна дія на клітини вітаміну Е і L-Т4 приводить до швидкого підвищення рівня СФМ і ДАГ, і зниженню - ФХ, ФЕА і цераміда.

4. Культивування гепатоцитів 3-місячних щурів у присутності попередника ДАГ і сфінголіпідів - пальмітинової кислоти - приводить до збільшення їх синтезу і вмісту, зниження рівня знов синтезованих фосфоліпідів (ФХ, ФЕА) в клітинах і зміни їх відповіді на короткочасну дію L-Т4. Передінкубація гепатоцитів 3-місячних щурів з пальмітиновою кислотою приводить до пригнічення індукції під дією гормону синтезу СФМ, рівня ДАГ/церамід, нівелює дію гормону на вміст цераміда і збільшує співвідношення: церамід/СФМ. Екзогенні цераміди (N-ацетил, D-еритро-сфінгозин і N-пальмітоіл, D-еритро-сфінгозин) імітують ефект пальмітинової кислоти на синтез СФМ і ФХ в гепатоцитах 3-місячних щурів.

5. Вітамін Е, при короткочасній дії на клітини, знижує рівень знов синтезованих церамідів і СФМ, і збільшує - ФХ і ФЕА, але не нормалізує вміст ДАГ і ДАГ/церамід в передінкубованих у присутності пальмітинової кислоти гепатоцитах 3-місячних щурів.

6. Нормалізація обміну сфінголіпідів в гепатоцитах, передінкубованих з пальмітиновою кислотою, супроводжується підвищенням їх чутливості до дії L-Т4. Рівень знов синтезованого СФМ і ДАГ/церамід вище, а цераміда і церамід/СФМ - нижче в гормон-стимульованих клітинах, підданих дії вітаміну Е, ніж в L-Т4-стимульованих контрольних гепатоцитах.

Публікації автора:

1. Лоай Халед Мохаммад Хассунех., Я.О.Семенова., О.А.Красільнікова., Н.О.Бабенко. Вікові особливості вмісту сигнальних ліпідів у печінці та мозку щурів // Фізіол. журн. – 2006. – Том. 52, № 6. – С. 79-84. (Дисертант провів аналіз вмісту сфінголіпідів, жирних кислот і діацилгліцерину в печінці і мозку щурів різного віку, статистичний аналіз даних).

2. Лоай Халед Мохаммад Хассунех. Влияние a-токоферола на индукцию L-тироксином обмена липидов в печени старых крыс // Вісник Харківського національного університету імені В.Н. Каразіна. Серія: Біологія. – 2006. - № 788. - С. 121 – 128.

3. Бабенко Н.А., Лоай Х.М.Х. Роль сфинго – и глицеролипидов в изменении ответа клеток на действие тироксина в условиях ускоренного старения // Вісник Харківського національного університету імені В.Н. Каразіна. Серія: Біологія. – 2007. - № 729. - С. 287 – 290. (Дисертант провів вивчення впливу пальмітинової кислоти і тироксина на обмін гліцеро- і сфінголіпідів в гепатоцитах щурів, і статистичний аналіз даних).

3. Лоай Халед Мохаммад Хассунех., Бабенко Н.А. Влияние витамина E на обмен фосфолипидов и диацилглицерина в различных тканях старых крыс / Валеологія: сучасний стан, напрямки та перспективи розвитку. – 2007. - Т. 1. – С. 115-119. (Дисертант провів вивчення впливу вітамін Е на обмін фосфоліпідів і діацилгліцеролу в різних тканинах старих щурів статистичний аналіз даних).

5. Бабенко Н.О., Лоай Халед Мохаммад Хассунех., Семенова Я.О. Вікові особливості обміну сфінголіпідів і шляхи їх корекції у старості за допомогою аліментарних факторів // Експериментальна і клінічна медицина. - 2008. - № 1. - С. 43-47. (Дисертант провів вивчення вікових особливостей обміну сфінголіпідів в різних органах і тканинах і вплив вітамін Е на ці процеси в тканинах старих щурів, і статистичний аналіз даних).

6. Бабенко Н.А., Лоай Халед Мохаммад Хассунех. Влияние a-токоферола на обмен сфинголипидов в печени старых крыс // Биолог. Мех. Стар.: VII Междунар. Симп. Харьков, 24-27 мая 2006 р. – Харьков. – 2006. – С. 55-56. (Дисертант провів вивчення впливу вітамін Е на обмін ліпідів в печінці старих щурів і статистичний аналіз даних).

7. Лоай Халед Мохаммад Хассунех., Бабенко Н.А. Влияние L-тироксина и a-токоферола на обмен сфинголипидов и глицеролипидов в печени старых крыс // Експериментальна та клінічна ендокринологія: фундаментальні та прикладні питання. Харків, 9-10 лютого 2006 р. - Харків. – 2006. № 5 – С. 98-99. (Дисертант провів вивчення впливу тироксина на обмін сфінго- і гліцероліпідів в різних тканинах старих щурів і статистичний аналіз даних).

8. Семенова Я.А., Лоай Халед Мохаммад Хассунех. Влияние n-3 жирных кислот и возраста на содержание фосфолипидов в гиппокампе, печени и почках крыс // Матер. IX Українського біохімічного з’їзду. Харків, 24-27 жовтня 2006 р. - Харків. - 2006. – С. 173-174. (Дисертант провів вивчення вікових особливостей вмісту фосфоліпідів в гіпокампі і печінці щурів і статистичний аналіз даних).