Анотація до роботи:

Федорко Н.Л. Вікові особливості вітамінної і коферментної регуляції 2-оксоглутаратдегідрогеназного комплекса в печінці і дванадцятипалій кишці щурів. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за фахом 03.00.04 – біохімія. Харківський національний університет імені В. Н. Каразіна, Харків, 2005.

Дисертацію присвячено вивченню механізмів взаємодії суміші вітамінів при фіксації тіаміну в тканинах, його фосфатів в мітохондріях і реасоціації мультиензимного 2-оксоглутаратдегідрогеназного комплексу на мітохондріальних мембранах.

В результаті проведених досліджень вперше були отримані дані про онтогенетичні особливості впливу суміші вітамінів в «2-оксоглутаратдегідрогеназному співвідношенні» на динаміку розподілу тіаміну в тканинах і мітохондріях печінці та дванадцятипалої кишки. Оцінено оновлення тіаміну, що віддзеркалює особливості накопичення і утримування вітаміну в тканинах печінки і дванадцятипалої кишки щурів різного віку. Досліджено взаємодію коферментів дегідрогеназ 2-оксокислот у мітохондріях на рівні фіксації тіаміндифосфату і окиснення 2-оксоглутарату. Вперше отримано дані, які підтверджують існування реасоціації мультиензимного 2-оксоглутаратдегідрогеназного комплексу на мітохондріальних мембранах.

1. Дослідження взаємодії тіаміну з сумішшю вітамінів реалізуються in vivo та in vitro на тканинному, субклітинному рівнях, а також на рівні очищеного 2-оксоглутаратдегідрогеназного комплексу. В основі цих взаємодій полягають різні міжвітамінні взаємовідносини, але особливе місце серед них належить самосборці мультиензимних комплексів з коферментів і апоферментних білків.

2. Фазність динаміки включення ³⁵S-тіаміну у тканини дванадцятипалої кишки і печінки характерна для молодих (1-1,5 міс.) і старих (22-24 міс.) щурів, причому строки настання максимумів співпадають з такими у мітохондріях.

3. Відмічено суттєве збільшення вмісту мічених метаболітів тіаміну в гепатоцитах, клітинах дванадцятипалої кишки і мітохондріях з них після сумісного введення ³⁵S-тіаміну з вітамінами у молодих (1-1,5 міс.) і старих (22-24 міс.) щурів.

4. Найбільшою швидкістю оновлюваності тіаміну характеризувались у порядку зменшення: мітохондрії печінки, дванадцятипала кишка, печінка як у молодих (1-1,5 міс.), так і старих (22-24 міс.) щурів.

5. Максимуми накопичення ³⁵S-тіаміну у тканинах печінки та дванадцятипалої кишки щурів співпадають з періодами максимальної його відносної оновлюваності.

6. Збільшення швидкості окиснення 2-оксоглутарату в гепатоцитах і мітохондріях печінки відмічено в обох вікових групах тварин як після введення ³⁵S-тіаміну, так і, особливо, після його сумісного застосування з вітамінами.

7. Виражений стимулюючий ефект на окиснення 2-оксоглутарату в мітохондріях печінки і на рівні очищеного фермента спричиняли ліпоєва кислота, коензим ацилювання і особливо суміш всіх коферментів у щурів усіх вікових груп.

8. Реасоціація мультиензимного 2-оксоглутаратдегідрогеназного комплексу потребує присутності як усіх коферментів, що входять до його складу, так і фрагментів мітохондріальних мембран.

9. Збільшення вмісту мічених метаболітів тіаміну і активності 2-оксоглутаратдегідрогеназного комплексу при його виділенні та очищенні, а також стимулюючий ефект введених вітамінів in vivo і добавлених in vitro у відповідному 2-оксоглутаратдегідрогеназному співвідношенні відповідних коферментів до очищеного ферментного комплексу, вказує на існування реасоціації субодиниць у функціональний поліферментний комплекс.

Публікації автора:

1. Розанов А.Я., Федорко Н.Л., Петров С.А. Онтогенетические особенности накопления и обновления тиамина в органах пищеварительной системы белых крыс. // Физиологич. журн. – 1989. – Т. 35, № 1. – С. 68-71. (Федорко Н.Л. Виконала експеримент щодо визначення тіаміну та оновлення його у тканинах та мітохондріях печінки білих щурів різного віку, частковий аналіз і узагальнення отриманих результатів, підготовка статті до друку)

2. Петров С.А., Федорко Н.Л., Семерюк І.А. Вивчення зв’язування тіаміна та його метаболітів клітинами крові і мітохондріями печінки білих щурів. // Укр. біохім. журн. – 1991. – Т. 63, № 3. – С. 109-113. (Федорко Н.Л. провела експериментальну роботу по включенню тіаміну та його метаболітів в мітохондрії печінки білих щурів, частковий аналіз і узагальнення отриманих результатів, підготовка статті до друку)

3. Абдулла Саммак Ахмед, Карпов Л.М., Федорко Н.Л., Васильева Т.В. Возрастные особенности протекторного действия комплекса витаминов при аллоксановом диабете крыс. // Вістник Одеського національного університету імені І. І. Мечникова. – 2002. – Т. 7, вип. 1. – С. 207-211. (Федорко Н.Л. проведено експериментальні роботи по визначенню активності дегідрогеназ 2-оксокислот: ПДК, 2-ОГДК, частковий аналіз і узагальнення отриманих результатів, підготовка статті до друку)

4. Федорко Н.Л. Вітамінно-коферментна корекція активності піруватдегідрогеназного комплексу в органах щурів в онтогенезі. // Вісник Одеського національного університету імені І. І. Мечникова. – 2003. – Т. 8, вип. 1. – С. 28-33.

5. Федорко Н.Л., Петров С.А. Взаємодія коферментів 2-оксоглутаратдегідрогенази на рівні мультиензимного комплексу та в мітохондріях печінки. // Вісник Одеського національного університету імені І. І. Мечникова. – 2004. – Т. 9, вип. 1. – С. 47-57. (Федорко Н.Л. проведено єксперименти по виділенню загальної фракції мітохондрій печінки статевозрілих щурів та
   2-ОГДК, частковий аналіз і узагальнення отриманих результатів, підготовка статті до друку)

6. Розанов А.Я., Гандірук Н.Г., Петров С.А., Шаталова Н.Л., Запорожченко О.В., Цепколенко В.О., Кравченко Н.О. Надходження і трансформація ³⁵S-ліпоєвої кислоти у тканини та мітохондрії травної системи в геронтогенезі при гіпоксії та наркозі // Мат. ІV Українського біохім. з’їзду. – Київ: Наукова думка, 1982. – Ч. 2. – С. 160.

7. Розанов А.Я., Федорко Н.Л. Транспорт, метаболизм и рецепция митохондриями в пищеварительной системе коферментных пируватдегидрогеназе витаминов в геронтогенезе // Мат. ІV Всесоюз. съезда геронтологов и гериатров. – Кишинев: Штиинца, 1982. – С. 33.

8. Федорко Н.Л. Субклеточное распределение -кетоглутаратдегидрогеназы печени крысы. // Тр. Итоговой науч. конф. молодых ученых Одесского государственного университета имени И.И. Мечникова. – Одесса: Одесского государственного университета имени И.И. Мечникова, 1984. – С. 45

9. Федорко Н.Л. Взаимодействие ¹⁴С-тиамина с инъецированными функционально связанными витаминами при окислении 2-оксоглутарата митохондриями печени крыс в геронтогенезе. // Тр. XI отчетной науч. конф. профессорско-преподавательского состава Одесского государственного университета имени И.И. Мечникова. – Одесса: Одесский государственный университет имени И.И. Мечникова, 1985.– С.38.

10. Розанов А.Я., Федорко Н.Л., Кравченко Н.О., Карпов Л.М. Активність 2-оксоглутаратдегідрогенази та піруватдегідрогенази у цитозолі, рибосомах та мітохондріях печінки щурів як показник можливої міграції їх субодиниць у клітини. // Мат. V Укр. біохім. з’їзду. – Київ: Інститут біохімії АН УССР, 1987. – Ч. 2. – С. 184.

11. Rozanov A.Ya., Petrov S.A., Kravchenko N.A., Fedorko N.L. Reconstruction of -ketoacid dehydrogenase complexes as a regulation mechanism of the cells energy metabolism.// Proc. 14-th Intern. Congress of Bioch. – Prague (Chechoslovakia), 1988. – P. 187.

12. Petrov S.A., Kravchenko N.A., Fedorko N.L. Coenzymic and noncoenzymic regulation of pyruvate metabolism by thiamine metabolites // Proc. FEBS’89. 19^th meeting. – Rome (Italia), 1989. – Abstract Book. – TU. – Р. 218.

13. Кравченко Н.А., Федорко Н.Л., Хотько А.И., Петров С.А. Применение комплекса витаминов и их метаболитов для коррекции нарушений энергетики клетки при старении // Тр. Всесоюз. конф. “Продолжительность жизни: механизмы, прогнозы, пути увеличения”. – Киев: Институт геронтологии АМН СССР, 1991. – С. 66.

14. Розанов А.Я., Петров С.А., Запорожченко О.В., Кравченко Н.О., Федорко Н.Л., Елькіна В.О., Погба С., Абу Асалі І.І. Транспорт у головний мозок і біохімічні функції в нейроструктурах вітамінно-метаболітних препаратів при екстремальних умовах. // Мат. VI Укр. біохім. з’їзду. – Київ: вид. УСГА, 1992. – Ч. 1. – С. 140.

15. Карпов Л.М., Запорожченко О.В., Розанов А.Я., Тищенко Д.В., Савлучинська Л.Г., Федорко Н.Л. Вітаміни та їх похідні як потенційні геропротектори. // Пр. конф. “Геропротектори у попередженні прискореного старіння”. – Одеса: Астропрінт, 1996. – С. 2.

16. Федорко Н.Л., Карпов Л.М., Кравченко Н.О., Савлучинська Л.Г. Структурно-функціональна перебудова мітохондрій з органів білих щурів за умов їх старіння. // Пр. Симп. “Біологічні механізми старіння”. – Харків: Харківський державний університет імені В. Н. Каразіна, 1996. – С. 133.

17. Карпов Л.М., Савлучинская Л.Г., Федорко Н.Л., Сорокин А.В., Будняк А.К., Кокошкина О.А., Шландакова В.Г. Коферментзависимые ферменты и старение. // Тр. V междунар. симп. “Биологические механизмы старения”. – Харьков: Харьковский национальный университет имени В. Н. Каразина, 2002. – С. 32.

18. Прокопчук Т.Г., Федорко Н.Л. Активность ПДК и 2-ОГДК из печени крыс разного возраста. // Тр. конф. молодых ученых “Актуальные проблемы естествознания – 2003”. – Симферополь: Крымский национальный университет, 2003. – С. 73.