Рековець Оксана Леонідівна. Вплив антигіпертензивної терапії інгібіторами ангіотензин-перетворюючого ферменту, бета-адреноблокаторами та антагоністами АТІІ рецепторів на стан інсулінорезистентності у хворих з метаболічним синдромом : Дис... канд. наук: 14.01.11 - 2008.
Анотація до роботи:
Рековець О.Л. Вплив антигіпертензивної терапії інгібіторами ангіотензин-перетворюючого ферменту, бета-адреноблокаторами та антагоністами АТII рецепторів на стан інсулінорезистентності у хворих з метаболічним синдромом. – Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.11 – кардіологія. – Національний науковий центр „Інститут кардіології ім. академіка М.Д.Стражеска” АМН України, Київ, 2007.
В роботі вирішена актуальна задача – обґрунтування вибору антигіпертензивної терапії у хворих з артеріальною гіпертензією в поєднанні з метаболічним синдромом і доведена ефективність і доцільність застосування телмісартану у даної категорії пацієнтів для тривалої терапії. Виявлено, що у 29% пацієнтів з м'якою та помірною артеріальною гіпертензією та клінічними ознаками метаболічного синдрому наявна інсулінорезистентність. Доведено, що на фоні лікування атенололом, особливо в комбінації з гідрохлортіазидом, значною мірою погіршувався стан інсулінорезистентності та зростало її виявлення у пацієнтів, в яких вона була початково відсутня. Встановлено, що на фоні лікування телмісартаном спостерігалось значне поліпшення інсулінорезистентності, особливо у пацієнтів, в яких вона була наявна до початку лікування, що проявилось у зменшенні рівня НОМА на 36,3% у даної категорії пацієнтів. Виявлено позитивний вплив телмісартану на стан ліпідного обміну, що проявилось у зменшенні рівня тригліцеридів крові на 23,4%. Доведено, що вплив антигіпертензивних препаратів, що досліджувалися, на показники вуглеводного та ліпідного обмінів був однонаправленим у пацієнтів обох статей. Показано, що при неможливості визначення рівня інсуліну крові, про стан інсулінорезистентності можна судити за рівнем тригліцеридів плазми крові.
На підставі вивчення проявів інсулінорезистентності за допомогою клінічного обстеження, показників вуглеводного обміну методом перорального глюкозо-толерантного тесту, ліпідного спектру крові, проведення добового моніторування артеріального тиску обґрунтовано раціональний вибір антигіпертензивної терапії у хворих з артеріальною гіпертензією в поєднанні з метаболічним синдромом без цукрового діабету.
Інсулінорезистентність за показником НОМА > 3 виявлена у 29% пацієнтів з м'якою та помірною артеріальною гіпертензією та клінічними ознаками метаболічного синдрому без цукрового діабету. Величина НОМА достовірно корелювала з індексом маси тіла, рівнем тригліцеридів та холестерину ліпопротеїдів дуже низької щільності. Не виявлено кореляційного зв'язку величини НОМА з рівнем офісного та добового артеріального тиску.
На фоні еквівалентного ефективного контролю артеріального тиску, тривале лікування атенололом достовірно погіршувало інсулінорезистентність, що проявилось у збільшенні НОМА на 78,2%, (р<0,001). На фоні лікування фозиноприлом стан інсулінорезистентності дещо поліпшувався, індекс НОМА зменшився на 12,5%, (р<0,05). Телмісартан мав більш значний достовірний позитивний вплив на стан інсулінорезитстентності: рівень НОМА зменшився на 31,6%, (р<0,001).
Найбільше підвищення індексу НОМА на фоні лікування атенололом спостерігалося в групі пацієнтів з початковим рівнем НОМА < 3 – на 132,8%, (р<0,001). На фоні лікування фозиноприлом в групі пацієнтів з рівнем НОМА > 3 спостерігалося його зменшення на 21,4%, (р<0,001). На фоні лікування телмісартаном у цій підгрупі хворих рівень НОМА зменшився найбільше – на 36,3%, (р<0,001).
На фоні лікування атенололом рівень тригліцеридів крові та холестерину ліпопротеїдів дуже низької щільності зростав, в той час, як на фоні лікування телмісартаном рівень тригліцеридів та холестерину ліпопротеїнів дуже низької щільності зменшувався на 23,4% та 23,1% відповідно, причому достовірно більше в порівнянні з групою фозиноприла, де їх зменшення було меншим і склало лише 15,6% та 15% відповідно.
Вплив антигіпертензивних препаратів, що досліджувалися на показники вуглеводного та ліпідного обмінів був однонаправленим у пацієнтів обох статей. Як у чоловіків, так і у жінок на фоні лікування атенололом показники вуглеводного обміну погіршувалися: у жінок НОМА виріс на 63%, у чоловіків – на 52%. На фоні лікування фозиноприлом НОМА зменшився у жінок на 18,8%, у чоловіків – на 3,3%. При лікуванні телмісартаном НОМА зменшився у жінок на 34%, у чоловіків – на 28,8%.
Практичні рекомендації
У пацієнтів з м'якою та помірною артеріальною гіпертензією та клінічними ознаками метаболічного синдрому без цукрового діабету рекомендоване визначення інсуліну натще та стану інсулінорезистентності за показником НОМА, при неможливості їх визначення доцільно використовувати рівень тригліцеридів крові > 1,7 ммоль/л, як простий маркер інсулінорезистентності у даної категорії пацієнтів.
Призначення телмісартану в якості монотерапії може бути раціональним у пацієнтів з м'якою та помірною артеріальною гіпертензією та клінічними ознакми метаболічного синдрому без цукрового діабету з проявами інсулінорезистентності.
Фозиноприл може бути використаний, як метаболічно нейтральний препарат у пацієнтів з м'якою та помірною артеріальною гіпертензією та клінічними ознаками метаболічного синдрому без цукрового діабету з проявами інсулінорезистентності.
Призначення атенололу небажане у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та клінічними ознаками метаболічного синдрому без цукрового діабету, не залежно від наявності чи відсутності в них проявів інсулінорезистентності, оскільки сприяє розвитку нових випадків цукрового діабету. Особливо його небажане поєднання з тіазидними діуретиками.
Публікації автора:
Сіренко Ю.М., Рековець О.Л., Павлюк Е.А., Савицький С.Ю. Значимость критериев Национального института здоровья США (АТР III) для диагностики метаболического синдрома у больных с артериальной гипертензией // Серце і судини. – 2006. – № 4. – С. 25-32. (Самостійно проведено клінічне обстеження усіх пацієнтів, створення електронної бази даних, статистична обробка матеріалу, підготовлено матеріал до друку).
Сиренко Ю.Н., Рековец О.Л., Савицкий С.Ю. Влияние антигипертензивных препаратов различных классов на состояние инсулинорезистентности у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с метаболическим синдромом // Український кардіологічний журнал. – 2006. – № 4. – С. 39-46. (Самостійно проведено клінічне обстеження та лікування усіх пацієнтів, створення електронної бази даних, статистична обробка матеріалу, підготовлено матеріал до друку).
Сіренко Ю.М., Павлюк Е.А., Рековець О.Л., Савицький С.Ю. Вплив атенололу та бісопрололу на стан вуглеводного та ліпідного обміну у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та метаболічним синдромом // Ліки України. – 2007. – № 110. – С. 49-52. (Автором самостійно проведено обстеження групи хворих, створення бази даних, взяла участь у підготовці статті до друку).
Сиренко Ю.Н., Радченко А.Д., Рековец О.Л. Суточный профиль артериального давления и вариабельность сердечного ритма у пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертензией // Серце і судини. – 2003. – № 2. – С. 33-39. (Автором самостійно проведено обстеження групи хвирих та створення електронної бази даних).
Сиренко Ю.Н., Рековец О.Л. Антигипертензивная эффективность и безопасность телмисартана (микардиса) при артериальной гипертензии: первые результаты проспективного многоцентрового исследования в Украине // Український кардіологічний журнал. – 2003. – № 5. – С. 43-50. (Автором самостійно проведено створення електронної бази даних, обстеження групи хворих, статистична обробка матеріалу, підготовлено матеріал до друку).
Сіренко Ю.М., Рековець О.Л., Савицький С.Ю., Павлюк Е.А., Лавринюк М.В. Метаболічні ефекти телмісартану та фозиноприлу у пацієнтів з м'якою і помірною артеріальною гіпертензією та метаболічним синдромом // Практична ангіологія. – 2006. – № 3. – С. 66-70. (Самостійно проведено клінічне обстеження та лікування усіх пацієнтів, створення електронної бази даних, статистична обробка матеріалу, підготовлено матеріал до друку).
Сиренко Ю.Н., Рековец О.Л. от имени группы исследователей. Антигипертензивная эффективность и безопасность телмисартана (микардиса) при артериальной гипертензии по данным проспективного многоцентрового исследования в Украине. Первые результаты // Кардиология СНГ. – 2004. – Том II. – № 1. – С. 14-19. (Автором самостійно проведено створення електронної бази даних, обстеження групи хворих, статистична обробка матеріалу, підготовлено матеріал до друку).
Сіренко Ю.Н., Рековець О.Л. Лікування артеріальної гіпертензії та метаболічних порушень: значення подвійного еффекту телмісартану для профілактики розвитку цукрового діабету // Ліки України. – 2005. – № 4. – С. 1-7. (Автором самостійно зібрано та проаналізовано дані світової літератури, підготовлено матеріал до друку).
Сиренко Ю.Н., Рековец О.Л. Роль фозиноприла в лечении артериальной гипертензии // Український кардіологічний журнал. – 2005. – Додаток № 2. – С. 5-15. (Автором самостійно зібрано та проаналізовано дані світової літератури, підготовлено матеріал до друку).
Сиренко Ю.Н., Рековец О.Л., Дзяк Г.В., Багрий А.Э., Визир В.А., Волков В.И., Андриевская С.А., Ханюков А.А., Говорова О.В., Приколота О.А. Антигипертензивная эффективность комбинации фозиноприла и гидрохлортиазида у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией (результаты многоцентрового исследования) // Український кардіологічний журнал – 2006. – Додаток № 2. – С. 5-10. (Автором самостійно проведено клінічне обстеження групи хворих, створення електронної бази даних, підготовлено матеріал до друку).
Сиренко Ю.Н., Рековец О.Л. (от имени группы исследователей). Антигипертензивная эффективность и безопасность телмисартана (микардиса) при артериальной гипертензии по данным проспективного многоцентрового исследования в Украине. Первые результаты // Мат. Української науково-практич. конф. «Профілактика і лікування артеріальної гіпертензії в Україні”. – Київ, 2004. – С. 135. (Автором самостійно проведено клінічне обстеження групи хворих, створення електронної бази даних, підготовлено тези до друку).
Сіренко Ю.М., Рековець О.Л., Савицький С.Ю., Сіренко О.Ю. Вплив диференційованої антигіпертензивної терапії на стан інсулінчутливості у пацієнтів з метаболічним синдромом // Мат. Регіональної науково-практич. конф. «Артеріальна гіпертензія: виявлення, поширеність, диспансеризація, профілактика та лікування», Івано-Франківськ, 2005. – С. 85. (Самостійно проведено клінічне обстеження усіх пацієнтів, створення електронної бази даних, статистична обробка матеріалу, підготовлено тези до друку).
Сиренко Ю.Н., Павлюк Е.А., Рековец О.Л. Влияние разных групп бета-адреноблокаторов на состояние инсулинорезистентности у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией и метаболическим синдромом // Матеріали об”єднаного пленуму правлінь асоціацій кардіологів, серцево-судинних хірургів, нейрохірургів та невропатологів України в рамках виконання Державної програми запобігання та лікування серцево-судинних та судинно-мозкових захворювань на 2006-2010 роки „Первинна та вторинна профілактика серцево-судинних та мозкових порушень. Можливості інтервенційних втручань”, Київ. – 2006. – С. 175-176. (Автором самостійно проведено клінічне обстеження групи хворих, створення електронної бази даних).
Сиренко Ю.Н., Рековец О.Л., Савицкий С.Ю., Павлюк Е.А. Значимость клинических критериев для диагностики метаболического синдрома у больных артериальной гипертензией // Матеріали об”єднаного пленуму правлінь асоціацій кардіологів, серцево-судинних хірургів, нейрохірургів та невропатологів України в рамках виконання Державної програми запобігання та лікування серцево-судинних та судинно-мозкових захворювань на 2006-2010 роки „Первинна та вторинна профілактика серцево-судинних та мозкових порушень. Можливості інтервенційних втручань”, Київ, 2006. – С. 176-177. (Самостійно проведено клінічне обстеження усіх пацієнтів, створення електронної бази даних, статистична обробка матеріалу, підготовлено тези до друку).
Сіренко Ю.М., Рековець О.Л., Павлюк Е.А. Метаболічні показники у чоловіків та жінок з артеріальною гіпертензією та метаболічним синдромом залежно від віку. // Український кардіологічний журнал – 2007. – № 5. Матеріали VIII Національного конгресу кардіологів України, Київ, 2007. – С. 133-134. (Самостійно проведено клінічне обстеження усіх пацієнтів, створення електронної бази даних, статистична обробка матеріалу, підготовлено тези до друку).
Сіренко Ю.М., Павлюк Е.А., Рековець О.Л., Савицький С.Ю. Вплив бета-блокаторів атенололу та бісопрололу на стан вуглеводного та ліпідного обміну у пацієнтів з АГ та МС. // Український кардіологічний журнал – 2007. – № 5. Матеріали VIII Національного конгресу кардіологів України, Київ. – 2007. – С. 209-210. (Автором самостійно проведено клінічне обстеження групи пацієнтів, створення електронної бази даних, статистична обробка матеріалу).
Sirenko Yu.N., Rekovets O.L. Influence of different type of antihypertensive therapy on insulin resistance in patients with metabolic syndrome. // International Congress “Hypertension – from Korotkov to present days”, abstract book, Saint-Peterburg, 2005. – Suppl. – A. 273. (Самостійно проведено клінічне обстеження усіх пацієнтів, створення електронної бази даних, статистична обробка матеріалу, підготовлено тези до друку).
Sirenko Yu. Rekovets O. Radchenko G. General practitioners experience of using telmisartan in patients with arterial hypertension (results of open multicentral study in Ukraine). // J. of Hypertension. – 2004. – Vol. 22. – Suppl. 2. – P. S376. (Автором самостійно проведено клінічне обстеження групи хворих, створення електронної бази даних, підготовлено тези до друку).
Rekovets O., Sirenko Y., Savitsky S. Influence of different type of antihypertensive therapy on insulinsensitivity in patients with metabolic syndrome. // J. of Hypertension. – 2005. – Vol. 23. – Suppl. 2. – P. S303. (Самостійно проведено клінічне обстеження усіх пацієнтів, створення електронної бази даних, статистична обробка матеріалу, підготовлено тези до друку).
Sirenko Y., Rekovets O., Pavlyuk E. Relevance of clinical criteria for metabolic syndrome diagnosis in patients with arterial hypertension. // J. of Hypertension. – 2006. – Vol. 24. – Suppl. 4. – P. S163. (Самостійно проведено клінічне обстеження усіх пацієнтів, створення електронної бази даних, статистична обробка матеріалу, підготовлено тези до друку).
Sirenko Yu. N., Pavlyuk E.A., Rekovets O.L., Savitsky S. Yu. The impact of different beta-adrenergic blockers on the insulin resistance in patients with arterial hypertension and metabolic syndrome. // The J. of Clinical Hypertension – 2007. – Vol. 9. – Suppl. A. – P. 498. (Автором самостійно проведено клінічне обстеження групи хворих, створення електронної бази даних).
Pavlyuk E.A., Sirenko Yu. N., Rekovets O.L., Savitsky S. Yu. The impact beta-adrenergic blockers atenolol, carvedilol and bisoprolol on the insulinresistance in patients with arterial hypertension and metabolic syndrome. // Journal of the European Society of Cardiology. – 2007. – Vol. 28. – Suppl. P4854. – P. 870. (Автором самостійно проведено клінічне обстеження групи хворих, створення електронної бази даних).
Rekovets O.L., Sirenko Yu. N., Pavlyuk E.A., Savitsky S. Yu. Different type of antihypertensive therapy in patients with metabolic syndrome – result of metabolic effects // J. of Hypertension. – 2006. – Vol. 25. – Suppl. 2. – P. S198 (P20.149). (Автором самостійно проведено клінічне обстеження групи хворих, створення електронної бази даних).