Анотація до роботи:

Сидорчук О.І. Використання окислювачів на етапі хірургічного лікування хворих на рак молочної залози. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.07 – онкологія.- Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є.Кавецького НАН України, Київ. - 2006.

Розроблений, досліджений та впроваджений спосіб застосування розчину натрію гіпохлориту (НГ) в хірургічному лікуванні хворих на рак молочної залози. Експериментально (in vitro на злоякісних клітинах в культурах) доведено антипроліферативний (цитотоксичний, та власне антипроліферативний) ефект та пригнічення адгезивних властивостей злоякісних клітин в культурі після їх обробки НГ. Виявлено пригнічення метастатичного потенціалу злоякісних клітин, оброблених НГ в дозі 0,043 мг/мл, при їх введенні in vivo.

Доведено, що інтраопераційне місцеве застосування 0,06%-го НГ в хірургічному лікування хворих на РМЗ достовірно зменшує кількість та тривалість ранніх післяопераційних ускладнень. Встановлено, що використання вказаної методики дозволяє вірогідно зменшити частоту розвитку рецидивів і метастазів, достовірно збільшує тривалість безрецидивного періоду, а також показники загальної та безрецидивної 3- та 5-річної виживаності.

Обґрунтовано, що методика інтраопераційного місцевого застосування НГ найбільш ефективна у хворих з місцево-поширеними формами раку молочної залози.

На основі експериментально встановленої цитотоксичної та антипроліферативної дії окислювача (натрію гіпохлориту) стосовно культур клітин злоякісних пухлин розроблений метод місцевого інтраопераційного застосування НГ на етапі хірургічного лікування хворих на рак молочної залози.

1. Антипроліферативний ефект НГ на злоякісні клітини в культурах є проявом його прямого токсичного і власне антипроліферативного ефектів. Обробка злоякісних клітин НГ в суспензії та збільшена швидкість їх проліферації призводить до підвищення їх чутливості до НГ. Обробка пухлинних клітин НГ пригнічує їх метастатичний потенціал.

2. Обробка післяопераційної рани розчином НГ не викликає негативних змін клініко-лабораторних показників у хворих на РМЗ. Характер змін показників в контрольній та основній групах можна розцінити як такий, що відображає відповідну фізіологічну реакцію на характер операційної травми.

3. Використання НГ для обробки післяопераційної рани у хворих на РМЗ супроводжується нормалізацією низки імунологічних показників: збільшується відносний вміст 0-лімфоцитів (з 39,7±1,2% до 49,7±1,1%; (p<0,05) та ВГЛ (з 1,3±0,03% до 1,8±0,04%; (p<0,05) в периферійній крові в порівнянні з контролем, концентрація циркулюючих імунних комплексів в основній групі нормалізується активніше ніж в контрольній.

4. Обробка післяопераційної рани НГ дозволила зменшити загальний відсоток післяопераційних ускладнень на 26% (з 55% до 29%; (р<0,05), що призвело до скорочення терміну післяопераційного перебування хворої в стаціонарі.

5. За п’ять років спостереження після використання НГ у хворих на РМЗ відмічено зменшення частоти виникнення місцевого рецидиву на 8,9% та віддалених метастазів РМЗ на 19,7% порівняно з контрольною групою. В основній групі досягнуто збільшення трирічної безрецидивної виживаності на 20,7% (з 61% до 81,7%; (p<0,05), а п’ятирічної – на 26,8% (з 49,5% до 76,3%; (p<0,05). Різниця між показниками виживаності була більшою при ІІБ-ІІІ стадіях РМЗ.

6. Використання обробки післяопераційної рани НГ у хворих на РМЗ є доцільним, як з метою попередження ранніх післяопераційних ускладнень, так і з метою профілактики прогресування злоякісного процесу. Розроблена методика інтраопераційного зовнішнього застосування НГ на етапі хірургічного лікування хворих на РМЗ є ефективним та безпечним доповненням до існуючих методів лікування хворих на РМЗ.

Публікації автора:

1. Сидорчук О.І. Досвід застосування гіпохлориту натрію в хірургічному лікуванні раку молочної залози // Буковинський медичний вісник.- 2001.- Т. 6, №1. – С. 114-115.

2. Чешук В.Є., Дроздов В.М., Нейман А.М., Зотов О.С., Захарцева Л.М., Анікусько М.Ф., Зайчук В.В., Сидорчук О.І. Хірургічне лікування раку молочної залози у ранніх стадіях // Клінічна хірургія.- 2002.- №11-12.- С. 104-107. (Особистий внесок дисертанта: особисто оперував 30% хворих, що ввійшли до груп дослідження, збір та обробка матеріалу, аналіз результатів).

3. Яремчук А.Я., Зотов А.С., Чешук В.Е., Аникусько Н.Ф., Захарцева Л.М., Дятел М.В., Кравченко А.В., Лобанова О.Е., Сидорчук О.И. Оценка клинической эффективности применения нодрапарина кальция при хирургическом лечении рака молочной железы // Вопросы онкологии.- 2003.- Т. 49.- №2.- С. 205-208. (Особистий внесок дисертанта: особисто оперував та лікував 20% хворих, що ввійшли до груп дослідження, збір та обробка матеріалу, аналіз результатів).

4. Яремчук О.Я., Чешук В.Є., Кравченко О.В., Миронюк С.І., Вакуленко Г.О., Гривкова Л.В., Зотов О.С., Сидорчук О.І., Анікусько М.Ф., Зайчук В.В., Попадинець М.В., Семенчук О.Г.. Лекції з онкології. Навчальний посібник. Київ 2001. 200 с. (Особистий внесок дисертанта: провів збір матеріалу, огляд літератури, написання та підготовка до друку розділу „Передпухлинні захворювання молочної залози, рак молочної залози, клініка, діагностика та лікування, реабілітація хворих”).

5. .Яремчук О.Я., Чешук В.Є., Миронюк С.І., Вакуленко Г.О., Кравченко О.В., Гривкова Л.В., Зотов О.С., Сидорчук О.І., Зайчук В.В. Ситуаційні задачі з онкології. Підручник для студентів 5-6 курсів, магістрів та інтернів з онкології. Київ 2002р. 124 с. (Особистий внесок дисертанта: збір клінічного матеріалу, написання та підготовка до друку розділу „Рак молочної залози).

6. Деклараційний патент 38778А Україна, МКВ А61К7/20, А61Р31/02. Спосіб профілактики сером після хірургічного лікування раку молочної залози / Сидорчук О.І., Лісецький В.А., Чешук В.Є., Яремчук Г.О. (Україна).- №2000095537; Заявлено 27.09.2000; Опубл. 15.05.2001, Бюл.№4. Розподіл інтелектуальної власності у винаході – Сидорчук О.І. - 70%. Запропонував, розробив, підготував та оформив патент.

7. Деклараційний патент 44636А Україна, МКВ А61К33/00. Спосіб профілактики рецидивів після хірургічного лікування раку молочної залози / Сидорчук О.І., Кудрявец Ю.Й., Кравченко О.В., Чешук В.Є., Яремчук Г.О. (Україна).- №20010643217; Заявлено 21.06.2001; Опубл. 15.02.2002, Бюл.№2. Розподіл інтелектуальної власності у винаході – Сидорчук О.І. - 60%. Запропонував, розробив, оформив та підготував патент.

8. Деклараційний патент 68132А Україна, МКВ А61В17/00. Спосіб одномоментного ендопротезування молочної залози після мастектомії / Чешук В.Є., Зайчук В.В., Сидорчук О.І., Носко М.М. (Україна).- №2003109342; Заявлено 16.10.2003; Опубл. 15.07.2004, Бюл.№7. Розподіл інтелектуальної власності у винаході – Сидорчук О.І. - 40%. Запропонував, розробив та підготував патент.

9. Деклараційний патент 69033А Україна, МКВ А61В5/00. Спосіб прогнозування ризику малігнізації передракових захворювань молочної залози / Чешук В.Є., Попадинець М.В., Сидорчук О.І. (Україна).- №20031110775; Заявлено 28.11.2003; Опубл. 15.08.2004, Бюл.№8. Розподіл інтелектуальної власності у винаході – Сидорчук О.І. - 30%. Запропонував, розробив та підготував патент.

10. Яремчук О.Я., Дроздов В.М., Сидорчук О.І., Чешук В.Є, Катеринич О.О., Нейман А.М., Гривкова Л.В., Миронюк С.І. Зміни імунного статусу і його корекція у хворих з передпухлинними процесами молочної залози // Тези конф. „Діагностика та лікування раку молочної залози”.- Одеса, 1999.- С. 63-64.

11. Сидорчук О.И., Пирожок И.А., Микитюк О.П., Послеоперационная иммунореабилитация экстрактом эхинацеи больных раком молочной железы // Тези VI Міжнародного конгресу по імунореабілітації та реабілітації в медицині.- Москва, 2000.- Intern. J. on Immunorehabilitation.- 2000.- Vol.2№3.- P.62.

12. Яремчук О.Я., Сидорчук О.І., Чешук В.Є., Зайчук В.В. Профілактика післяопераційних ускладнень в лікуванні раку молочної залози // VI з’їзд Всеукраїнського лікарського товариства Чернівці, 2001. - Українські медичні вісті.-.- Т. 4, №1(62). -С. 129.

13. Кудрявец Ю.И., Сидорчук О.И., Лисецкий В.А. Исследование цитотоксического и антипролиферативного действия гипохлорита натрия (ГХ) in vitro и его влияния на метастатический потенциал опухолевых клеток in vivo.

// Матеріали Х з’їзду онкологів України. -Київ, 2001. -С. 43.

14. Сидорчук О.І. Методика профілактики післяопераційних ускладнень при радикальних операціях на етапі хірургічного лікування раку молочної залози // Матеріали Х з’їзду онкологів України.- Крим, 2001.- C. 202-203.

15. Сидорчук О.І., Дроздов В.М., Щепотін І.Б. Метод зменшення ускладнень раннього післяопераційного періоду після хірургічного лікування раку грудної залози // Матеріали науково-практичної конференції „Актуальні питання променевої діагностики та лікування онкологічних захворювань”.- Чернівці, 2004.- С. 118.

16. Сидорчук О.І., Дроздов В.М., Лісецький В.А. Застосування гіпохлориту натрію з антибластичною метою в хірургічному лікуванні раку молочної залози // Тези доповідей Х Конгресу Світової Федерації Українських Лікарських Товариств.- Чернівці, 2004.- С. 459.

17. Сидорчук О.І. Дослідження цитотоксичної та антипроліферативної дії гіпохлориту натрію in vitro // Тези доповідей Х Конгресу Світової Федерації Українських Лікарських Товариств.- Чернівці, 2004.- С. 460.

18. Сидорчук О.І., Дроздов В.М., Чешук В.Є., Зайчук В.В., Лобанова О.Є., Носко М.М., Нейман А.М., Катеринич О.О. Застосування гіпохлориту натрію в хірургічному лікуванні раку молочної залози // Тези науково-практичної конференції „Актуальные вопросы диагностики и лечения рака молочной железы”.- Запоріжжя, 2004.- С. 125