В роботі вирішена актуальна наукова медична задача – з’ясовано характер порушень імунітету та пуринового обміну у хворих на системний червоний вовчак, встановлений їх взаємозв’язок, що дозволило запропонувати нові аспекти в розробці комплексної патоґенетичної терапії цього захворювання. При комплексному імунолоґічному та біохімічному обстеженні хворих на СЧВ виявлені аутоімунні реакції гуморального і клітинного типів на тлі вираженого імунодефіциту Т-системи (збільшене співвідношення CD4/CD8) і гіперфункції В-системи (вірогідно підвищений вміст імуноґлобулінів G та М і імунних комплексів), суттєвий дисбаланс пуринового обміну (вірогідно підвищений в крові вміст сечової кислоти, ДНК, збільшена активність ксантиноксидази, підвищена концентрація циклічного ґуанозинмонофосфату), що тісно пов’язано з порушеннями імунітету. На моделі генетично обумовленого аутоімунного захворювання у мишей лінії MRL/lpr, яке схоже на захворювання СЧВ у людей і яке розвивається у мишей з віком, виявлений паралелізм у розвитку аутоімунних реакцій гуморального і клітинного типів з порушеннями пуринового обміну. На розробленій моделі системного проґресуючого аутоімунного захворювання на білих безпородних щурах виявлені значні імунологічні (зниження показника пригнічення розповсюдження макрофагів, підвищення титру антитіл до нативної ДНК в реакції пасивної гемаглютинації), біохімічні (в крові підвіщений вміст ДНК і сечової кислоти, титри антитіл до нативної ДНК, збільшення вмісту як циклічного аденозинмонофосфату, так і циклічного ґуанозинмонофосфату) та патоморфолоґічні (в орґанах центральної та периферійної імунної системи) зміни, які характерні для системних аутоімунних захворювань людини. При цьому порушення імунітету і пуринового обміну щільно пов’язані між собою. В експериментах на мишах лінії MRL і моделі системного аутоімунного захворювання на білих безпородних щурах та щурах лінії Вістар доведена необхідність включення в комплексну терапію аутоімунних захворювань інгібіторів ксантиноксидази (алопуринолу) як одного із факторів, нормалізуючих пуриновий обмін. Використання у комплексній терапії хворих на СЧВ інгібіторів КО показало їх ефективність у сумісній корекції імунітету і пуринового обміну (використання алопуринолу дозволяє вдвічі знизити дозу цитостатиків). Виявлені у хворих на СЧВ і в експериментах на тваринах з системними аутоімунними захворюваннями (миши лінії MRL/lpr і білі безпородні щури) взаємозв’язки порушень імунітету і пуринового обміну дозволяють використовувати їх для більш широкого вивчення патоґенезу аутоімунних захворювань і проводити пошук нових підходів до терапії цих захворювань.
Список наукових праць Ананьева М.Н. Взаимосвязь нарушений иммунитета и пуринового обмена при системной красной волчанке // Архив клинической и экспериментальной медицины. - 1999. - Т 8, №1. –С. 26-29. Ананьева М.Н. Новые подходы к иммуномодулирующей терапии системной красной волчанки // Актуальные проблемы акушерства и гинекологии, клинической иммунологии и медицинской генетики. Сборник научных работ. Киев - Луганск. - 2001. - Вып. 6. – С. 91-94. Ананьева М.Н. Нарушения иммунитета и пуринового обмена у MRL/lpr мышей разного возраста // Вестник неотложной и восстановительной медицины. - 2003. - Т.4, №1. - С. 152-154. Николенко Ю.И., Ананьева М.Н., Николенко В.Ю., Синяченко О.В., Баркалов А.П., Дубяга В.В. Новый подход к коррекции нарушений иммунитета и пуринового обмена при системном аутоиммунном заболевании в эксперименте на животных // Экспериментальная и клиническая медицина. - 1999. - №2. – С. 208-210.
Автором показана ефективність використання інгібіторів ксантиноксидази в нормалізації пуринового обміну. Ніколенко В.Ю., Барика Д.А., Ніколенко Ю.І., Головченко Ю.І., Ананьева М.М., Синяченко О.В., Баркалов А.П. Імуномоделююче лікування при системному аутоімунному захворюванні з ураженням нервової системи в експерименті на щурах // Ліки. - 2000. - №1-2. - С 28-30.
Автором показана недостатність базисної терапії аутоімунних захворювань для корекції показників імунітету. Ананьева М.Н., Николенко Ю.И., Николенко В.Ю., Звягина Т.В., Баркалов А.П., Щукин И.Н. Новые подходы к иммунокорригирующей терапии системной красной волчанки в эксперименте на животных и у больных // Вестник гигиены и эпидемиологии. - 2002. Т 6., №1. - С. 47-50.
Автор провела узагальнення імунокорегуючого лікування хворих на СЧВ в експерименті на моделі аутоімунного захворювання на тваринах. Ананьєва М.Н., Николенко Ю.И., Николенко О.Ю., Щукин И.Н., Пшеничная О.А., Баркалов А.П. Профилактика нарушений иммунитета коррекцией пуринового обмена в эксперименте у линии MRL/lpr мышей // Вестник гигиены и эпидемиологии (приложение). - 2002. - Т 6, №2. - С. 177-179.
Автор показала ефективність корекції порушень імунітету і пуринового обміну у мишей лінії MRL/lpr з використанням у базисній терапії інгібіторів КО. Ананьева М.Н. Иммунокоррекция у больных системной красной волчанкой с нарушениями пуринового обмена // Аллергология и иммунология. - Москва. - 2001. -Т 2, №2. -С 122. Николенко В.Ю., Коломойцева М.Н. Поражение вегетативной нервной системы у больных системной красной волчанкой // Сборник научных трудов молодых ученых и специалистов, посвященный 65-летию Донецкого медицинского университета. – Донецк. - 1996. -С. 160-162.
Автор провела клініко-лабораторне обстеження хворих на СЧВ. Ананьева М.Н. Взаимосвязь нарушений иммунитета и пуринового обмена при системной красной волчанке // Сборник научных трудов молодых ученых и специалистов, посвященный 65-летию Донецкого медицинского университета. - Донецк. - 1996. – С. 6-8. Ніколенко В.Ю., Синяченко О.В., Ніколенко Ю.І., Ананьева М.М., Дуб’яга В.В. Спосіб моделювання системного аутоімунного захворювання// Деклараційний патент на винахід. UА29276А 009В23/28. Бюл. Промислова власність. 2000. - № 5-2. Ніколенко Ю.І., Синяченко О.В., Ніколенко В.Ю., Ананьева М.М., Дуб’яга В.В. Спосіб лікування системного аутоімунного захворювання // Деклараційний патент на винахід. UА 30460А А61КЗ 1/505. Бюл. Промислова власність. 2000. - № 6-2.
Автор довела імунологічними і морфологічними методами ефективність моделювання системного аутоімунного захворювання на щурах. Ніколенко Ю.І., Ніколенко В.Ю., Баркалов А.П., Ананьева М.М., Дуб’яга В.В. Спосіб визначення субпопуляцій лімфоцитів // Деклараційний патент на винахід. UА30461А А61В10/00. Бюл. Промислова власність. 2000. - № 6-2.
Автор встановила ефективність використання в комплексному лікуванні аутоімунних захворювань інгібіторів КО. Николенко Ю.И., Синяченко О.В., Коломойцева М.Н. Нарушения иммунитета и пуринового обмена при аутоиммунных заболеваниях в клинике и эксперименте // Юбилейный сборник тезисов докладов научно-практической конференции акушеров-гинекологов, посвященной 60-летию основания кафедры акушерства и гинекологии № 1 Донецкого государственного медицинского института им. М. Горького. - Донецк. - 1993. - часть 2. – С. 12.
Автор показала порушення імунітету і пуринового обміну при СЧВ у клініці і експерименті на тваринах. Михайличенко В.Ю., Субботина Ю.А., Ананьева М.Н., Николенко О.Ю., Шкиренко А.Ю. Эндокринологические аспекты ревматоидного артрита // Актуальні проблеми клінічної, експериментальної та профілактичної медицини (64 ітогова конференція СНТ ім. М.Д. Довгялло). – Донецьк. - 2002. - С. 90-91.
Автор показала важливість ендокринологічних порушень при системних аутоімунних захворюваннях. Николенко Ю.И., Ананьева М.Н., Николенко В.Ю. Моделирование системной красной волчанки в эксперименте на животных // ІІІ съезд по радиационным исследованиям (радиобиология и радиоэкология). - Киев. - 2003 - С. 178. Ананьева М.Н., Николенко О.Ю., Пшеничная О.А. Взаимосвязь нарушений иммунитета и пуринового обмена у мышей линии MRL/lpr разного возраста. // Матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції студентів та молодих вчених: “Актуальні проблеми клінічної, експерементальної, профілактичної медицини та стоматолоґії.” - Донецьк. - 2003 - С.128.
Автором проведене комплексне лабораторне обстеження тварин різних вікових ґруп. Ананьева М.Н., Николенко О.Ю., Пшеничная О.А. Коррекция нарушений иммунитета и пуринового обмена у мышей линии MRL/lpr. // Матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції студентів та молодих вчених: “Актуальні проблеми клінічної, експерементальної, профілактичної медицини та стоматолоґії.” - Донецьк. - 2003 - С. 127-128.
Автор відпрацювала на моделі системного аутоімунного захворювання на щурах використання інгібіторів КО. Список скорочень СЧВ – системний червоний вовчак н-ДНК – нативна дезоксирибонуклеїнова кислота ПРМ – приґнічення розповсюдження макрофаґів ЦІК – циркулюючі імунні комплекси СК – сечова кислота цАМФ – циклічний аденозинмонофосфат цҐМФ – циклічній ґуанозинмонофосфат КО – ксантиноксидаза ППОЛ – продукти перекисного окислювання ліпідів РБТЛ – реакція бластної трансформації лімфоцитів ФГА – фітогемаґлютинін КонА – конканавалін А РГМЛ – реакція гальмування міґрації лейкоцитів ПАФ – повний ад’ювант Фрейнда ФІ – фаґоцитарний індекс ФЧ – фаґоцитарне число ФПК – формазанпозитивні клітки ІА – індекс активації ГУТ – гіперчутливість уповільненого типу РПГА – реакція пасивної гемаґлютинації
Практичні рекомендації Системний червоний вовчак є системним аутоімунним захворюванням з вираженими аутоімунними реакціями гуморального і клітинного типів, проявленнями імунодефіциту і значними порушеннями пуринового обміну, щільно пов’язаного з порушеннями імунітету. В зв’язку з цим при обстеженні і лікуванні хворих на СЧВ ми можемо рекомендувати: Крім вивчення в динаміці стану імунітету, в комплексному обстеженні хворих на СЧВ треба визначати також показники пуринового обміну і вміст ППОЛ. У випадку виявлення у хворих на СЧВ значних порушень імунітету і пуринового обміну використовувати у комплексній терапії інгібітори КО. Розроблена модель системного проґресуючого аутоімунного захворювання на щурах є близьким аналоґом системних захворювань сполучної тканини у людини (СЧВ), що дозволяє рекомендувати використовувати її для розробки нових підходів до терапії цих захворювань.
|
