Анотація до роботи:

Ашраф Авад-Елькарім Фадль-Ельсід. Застосування кріодеструкції і кріоасоційованих пептидів у комплексному лікуванні хворих на рак молочної залози. - рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.07. - Онкологія. - Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України, Київ – 2006.

Дисертація присвячена проблемі підвищення ефективності лікування хворих на рак молочної залози (РМЗ) ІІ-ІІІ стадії шляхом включення до комплексу лікування кріовпливу на пухлину з післяопераційним введенням кріоасоційованих пептидів (КАП), і вивчення деяких імунологічних реакцій при операціях з кріовпливом на пухлину.

Проведені експериментальні дослідження для вивчення зміни білкового складу в тканині пухлини молочної залози, вивчено ефективность лікування хворих (безпосередні результати, загальна і безрецидивна виживаність хворих) при включенні кріовпливу на пухлину, а також при кріовпливі з наступним введенням КАП; вивчено спектр білків у тканині пухлини до і після кріовпливу при комплексному лікуванні хворих на РМЗ; проведена оцінка реакцій клітинного і гуморального імунітету при кріовпливі на пухлину, а також при кріовпливі з наступним введенням КАП; вивчені зміни концентрації пухлиноасоційованого маркера СА15-3 у сироватці крові в динаміці.

У роботі представлено матеріал дослідження 117 хворих на РМЗ ІІ-ІІІ стадії, а також експериментального дослідження росту перещепленої пухлини молочної залози Са755 на 200 мишах-самках лінії С57 Bl/6.

Відзначено, що в результаті кріовпливу в тканині пухлини відбувається накопичення глікопептидів з м.м. 12 кДа. Використання цих пептидів для ад'ювантного лікування хворих на РМЗ показало їх переносимість і нешкідливість, здатність поліпшити результати лікування і знизити частоту рецидивів і метастазів на 40%, а також викликати специфічну імунну реакцію у вигляді реакції гіперчутливості уповільненого типу і появу специфічних антитіл.

Отримані результати дають підставу рекомендувати включення методу кріовпливу на пухлину з наступним введенням КАП до комплексного лікування хворих на РМЗ.

У дисертації теоретично обґрунтовано, експериментально і клінічно підтверджено нове рішення актуальної науково-практичної задачі онкології, а саме - поліпшення результатів лікування хворих на рак молочної залози за допомогою проведення передопераційного кріовпливу на пухлину і наступної імунотерапії з застосуванням кріоасоційованих пептидів, а також з'ясовано деякі імунологічні механізми цього впливу.

1. Патоморфологічними дослідженнями показано, що метод кріовпливу на тканину РМЗ дозволяє досягти стану субтотальної девіталізації пухлини з п'ятикратним зменшенням вмісту життєздатної пухлинної паренхіми у 87% хворих і блокуванням внутрішньопухлинного кровообігу у 13% хворих.

2. Експериментальні дослідження показали, що кріовплив на пухлинну тканину приводить до накопичення кріоасоційованих пептидів що мають імуногенні властивості. Розроблено метод отримання цих пептидів з метою використання у якості засобу імунотерапії.

3. Розроблено і впроваджено у клінічну практику метод комплексного лікування хворих на РМЗ, що включає кріовплив на пухлину молочної залози в поєднанні з післяопераційним введенням препарату пептидів із власної пухлинної тканини, підданої кріовпливу.

4. Протипоказань і ускладнень, пов'язаних із застосуванням даного методу, незалежно від стадії захворювання, обсягу оперативного втручання, віку хворого і наявності супутніх захворювань не відзначено.

5. Показано, що використання імунотерапії супроводжується розвитком клітинної (реакція гіперчутливості уповільненого типу) і гуморальної (утворення специфічних антитіл) специфічної імунологічної відповіді, а також до вираженої тенденції підвищення вмісту CD3+ Т-лімфоцитів і CD4+- лімфоцитів-хелперів, достовірного зростання імунорегуляторного індексу (з 1,34 + 0,08 до 1,54 + 0,06 у досліджуваній групі проти з 1,32 + 0,05 до 1,34 + 0,04 у контрольній).

6. Показано, що під впливом кріовпливу на пухлину і імунотерапії з застосуванням КАП знижується концентрація СА 15-3 з 36,81 + 4,81 нг/мл до 23,37 + 3,93 нг/мл (p<0,02) у хворих основної групи проти 34,19 + 5,50 нг/мл і 27,43 + 4,20 нг/мл; (p>0,05) у контрольній.

7. Застосування розробленого методу для хворих на РМЗ супроводжується достовірним зниженням розвитку метастазів і рецидивів після операції (39,28% - у контрольній групі, 25% - при включенні до комплексу лікування кріовпливу, 0% - при включенні до комплексу лікування кріовпливу з наступною імунотерапією, р<0,05).

Публікації автора:

1. Тащиев Р.К., Галахин К.А., Ашраф Авад Эль-Карим. Морфологическая оценка эффективности криовоздействия на рак молочной железы // Хирургия Украины. – 2003. – № 4(8). – С.188–191. (Дисертант особисто проводив обстеження та лікування хворих, приймав участь в оформленні статті).

   Тащиев Р.К., Ашраф Авад Эль-Карим. Возможности применение низких температур в комплексном лечении рака молочной железы // Сборник научных работ сотрудников КМАПО им. П.Л. Шупика. – 2004. – Вып. 13. – С. 82-87. (Дисертант особисто обстежував та лікував хворих, проводив статистичний аналіз отриманих результатів, приймав участь в оформленні статті).

   Тащиев Р.К., Шляховенко В.А., Ашраф Авад Эль-Карим. Изучение криовоздействия на ткани опухоли молочной железы и формирования противоопухолевого иммунитета // Хирургия Украины. – 2006. – № 1 (17). – С. 23–26. (Дисертант особисто проводив обстеження та лікування хворих, проводив статистичний аналіз отриманих результатів, приймав участь в оформленні статті).

   Тащиев Р.К., Абраменко И.В., Шляховенко В.А., Ашраф Авад Эль Карим. Влияние криодеструкции с аутовакцинацией на некоторые параметры клеточного и гуморального иммунитета больных раком молочной железы // Онкология. – 2006. – т. 8, № 1. – С. 61–64. (Дисертант особисто проводив збір та обробку матеріалу, приймав участь в проведенні статистичного аналізу отриманих результаті та оформленні статті).

   Тащиев Р.К, Тарутинов В.И., Ашраф Авад Эль-Карим. Применение криодеструкции в комплексном лечении рака молочной железы. // Медицинская криология. – 2003. – Вип. 4. – С. 233–238. (Дисертант особисто обстежував та лікував хворих, проводив статистичний аналіз отриманих результатів, приймав участь в оформленні статті).

   Тащиев Р.К., Ашраф Авад Эль-Карим. Криодеструкции с аутовакцинацией в комплексном лечении рака молочной железы // Медицинская криология. – 2004. – Вып. 5. – C. 199–204. (Дисертант особисто обстежував та лікував хворих, проводив статистичний аналіз отриманих результатів, приймав участь в оформленні статті).

   Пат. № 70240А, UA, МКП А61К35/12 Спосіб одержання протипухлинної аутовакцини. В.О.Шляховенко, Р. К.Тащієв, Ашраф Авад Ель-карім, В.С.Мосієнко, Ю.В.Яніш, С.В.Ольшевський, О.В.Мазур, І.В.Абраменко. заявл. 31.12.2003; опубл. 15.09.04, Бюл. № 9. (Дисертант особисто обстежував та лікував хворих, проводив статистичний аналіз отриманих результатів, приймав участь в оформленні заявки на винахід).

   Пат. 12183U, UA, МКП А61К35/55, А61В17/00. Спосіб лікування раку молочної залози. Р. К.Тащієв, Ашраф Авад Ель-карім. заявл. 15.08.2005; опубл. 16.01.2006, Бюл. № 1. (Дисертант особисто обстежував та лікував хворих, проводив статистичний аналіз отриманих результатів, приймав участь в оформленні заявки на корисну модель).

   Тащиев Р.К., Галахин К.А., Ашраф Авад Эль-Карим. Клинический опыт применения низких температур в комплексном лечении рака молочной железы. // Сборник научных работ Института онкологии АМН Украины. – 2002. – Вып. 1. – С. 159–162.

   Тащиев Р.К., Абраменко И.В., Шляховенко В.А., Ашраф Авад Эль-Карим. Образование низкомолекулярных полипептидов как следствие криовоздействия на ткани опухоли и возможный фактор формирования противоопухолевого иммунитета // Онкология. – 2003. – т. 5, № 2. – С. 133–134.

   Тащиев Р.К., Ашраф Авад Эль Карим. Одномоментное двустороннее криовоздействие в комплексном лечении рака молочной железы. // Сборник научных работ Института онкологии АМН Украины. – 2004. – Вып. 9. – С. 72–73.

   Taschiev R.K., Ashraf A. Elkarim. Application of autovaccination with the cryosurgical operations of the breast cancer // Annals of Oncology. – 2005. – Vol.16, suppl. 2. – P. 290 - 291.

   Тащиев Р.К., Ашраф Авад Эль-Карим. Возможности аутовакцинации при криохирургических операциях в комплексном лечении рака молочной железы // Тезисы II-ой международной научно-практической конференции "Новое в практической медицинской криологии". – Москва, 2005. – С. 33–37.

   Ашраф Авад Эль Карим, Тащиев Р.К., Абраменко И.В., Шляховенко В.А. Специфические иммунные реакции на аутовакцину из полипептидов, образующихся в результате криовоздействия на ткани опухоли молочной железы // Тезисы VII международной конференции молодых онкологов "Современные проблемы экспериментальной и клинической онкологии". – Киев, Украина 2006. – С. 9.