Анотація до роботи:

Тарханова О.О. Застосування солей тетразолію в спектрофотометричному аналізі лікарських засобів. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук за спеціальністю 15.00.02 – фармацевтична хімія та фармакогнозія. Національна медична академія післядипломної освіти імені. П.Л. Шупика, Київ, 2009.

Дисертація присвячена розробці високочутливих, простих у виконанні та валідних спектрофотометричних методик визначення лікарських речовин, що проявляють відновні властивості, а саме: похідних о- та п-дифенолів, флавоноїдів, кортикостероїдів та цефалоспоринових антибіотиків – на основі їх реакції з солями тетразолію. Вивчено умови фотометричних реакцій солей тетразолію з досліджуваними лікарськими речовинами та розраховані аналітичні показники чутливості. На основі результатів полярографічних досліджень та квантово-хімічних розрахунків встановлено основні закономірності між будовою досліджуваних сполук, їх відновними властивостями та здатністю вступати в реакцію з солями тетразолію. Показано можливість застосування п-нітротетразолію хлориду як проявного реагенту у тонкошаровій хроматограії для лікарських речовин, похідних о- та п-дифенолів, флавоноїдів та цефалоспоринових антибіотиків.

Розроблено селективні, експресні методики кількісного визначення 15 досліджуваних речовин у складі 34 сучасних лікарських препаратів, методики кількісного визначення суми флавоноїдів в лікарській рослинній сировині та препаратах виготовлених з неї і методики кількісного визначення етамзилату, кверцетину та його ін’єкційного препарату у сироватці крові. Доведено, що розроблені методики кількісного визначення досліджуваних лікарських речовин є валідними.

1. У практиці фармацевтичного аналізу вперше було застосовано солі тетразолію, як високочутливі аналітичні кольорореагенти для визначення лікарських речовин, що проявляють відновні властивості, а саме похідних о- та п-дифенолів, флавоноїдів та цефалоспоринових антибіотиків. Встановлено кореляційні залежності між будовою досліджуваних сполук, їх відновними властивостями та аналітичними характеристиками реакцій. На підставі одержаних результатів були розроблені доступні, чутливі, валідні методики визначення досліджуваних лікарських речовин у складі сучасних лікарських препаратів, у лікарській рослинній сировині та препаратах, виготовлених з неї, а також у біологічних рідинах.

2. Вивчені умови фотометричних реакцій солей тетразолію з досліджуваними лікарськими речовинами та розраховані аналітичні показники чутливості. Встановлено, що реакції характеризуються високою чутливістю – межі виявлення становлять 0,2-10,0 мкг/мл за реакцією з
п-нітротетразолієм фіолетовим, 0,8-6,0 мкг/мл за реакцією з тетразолієм синім, 0,8-8,0 мкг/мл за реакцією з тетразолієм фіолетовим, 0,2-5,0 мкг/мл за реакцією з п-нітротетразолію хлоридом.

3. На основі результатів полярографічних досліджень та квантово-хімічних розрахунків було знайдено кореляційну залежність енергії ВЗМО від потенціалу напівхвилі досліджуваних речовин, встановлено наявність залежності між реакційною здатністю та величиною енергетичної щилини в ряду близьких за структурою сполук, та орбітальним коефіцієнтом на реакційному центрі молекули в ряду сполук, що значно значно різняться за своїми замісниками. Показано, що на реакційну здатність досліджуваних сполук суттєво впливають також стеричні фактори.

4. Вперше показано можливість застосування п-нітротетразолію хлориду як проявного реагенту у тонкошаровій хроматографії для лікарських речовин похідних о- та п-дифенолів, флавоноїдів та цефалоспоринових антибіотиків.

5. Розроблено селективні, прості у виконанні, експресні методики кількісного визначення 15 досліджуваних речовин у складі 34 сучасних лікарських препаратів, методики кількісного визначення суми флавоноїдів в лікарській рослинній сировині та препаратах виготовлених з неї і методики кількісного визначення етамзилату, кверцетину та його ін’єкційного препарату у сироватці крові з використанням солей тетразолію.

6. Доведено, що розроблені методики кількісного визначення досліджуваних лікарських речовин за такими характеристиками, як специфічність, лінійність, правильність, діапазон застосування, збіжність та робасність є валідними.

7. Обґрунтована можливість застосовування запропонованих методик для визначення якості лікарських засобів, зокрема в роботі Державних інспекцій з контролю якості лікарських засобів та ВТК хіміко-фармацевтичних заводів.

Публікації автора:

1. Тарханова О. О. Спектрофотометричне визначення гідрокортизону ацетату в лікарських формах / О. О. Тарханова, С. О. Васюк // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики: зб. наук. статей. –– Запоріжжя, 2006. – Вип. XV, Т. 1. – С. 180–185. (Дисертант самостійно здійснив літературний пошук, виконав експеримент, обробку та інтерпретацію отриманих даних, підготував статтю до друку).

2. Тарханова О. О. Спектрофотометричне визначення адреналіну гідротартрату в розчинах для ін’єкцій / О. О. Тарханова // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики: зб. наук. статей. – Запоріжжя, 2007. – Вип. XIX, Т. 2. – С. 359–368.

3. Тарханова О. О. Спектрофотометричне визначення кальцію добезилату / О. О. Тарханова, С. О. Васюк // Фармацевтичний часопис. – 2008. – №1(5). – С. 36–40. (Дисертант самостійно здійснив літературний пошук, виконав експеримент, обробку та інтерпретацію отриманих даних, підготував статтю до друку).

1. Тарханова О. О. Спектрофотометричне визначення дофаміну / О. О. Тарханова, С. О. Васюк // Фармаком. – 2008. – № 2. – С. 58–64. (Дисертант самостійно здійснив літературний пошук, виконав експеримент, обробку та інтерпретацію отриманих даних, підготував статтю до друку).

5. Деклараційний патент на корисну модель № 18028 G01N21/78. Cпосіб кількісного визначення гідрокортизону ацетату / О. О. Тарханова, С. О. Васюк – № u 2006 05126; заявл. 10.05.2006; опубл. 16.10.2006, Бюл. № 10.

6. Деклараційний патент на корисну модель № 18028 G01N21/78. Спосіб кількісного визначення кверцетину / О. О. Тарханова, С. О. Васюк – № u 2007 06467; заявл. 11.06.2007; опубл. 25.10.2007, Бюл. № 17.

7. Тарханова О. О. Спектрофотометричне визначення гідрокортизону ацетату за реакцією з тетразолієм синім / О. О. Тарханова // IV Всеукраїнська конференція молодих вчених та студентів з актуальних питань хімії, 29 трав.–2 черв. 2006 р.: тези доп. – Дніпропетровськ, 2006. – С. 86.

8. Tarkhanova O. Spectrophotometric determination of Hydrocortisone Acetate in Suspension for Injections / Olga Tarkhanova // 1^st International Medical Students and Young Doctors Congress “Med spera 2006”, 18-20 May 2006: аbstracts. – Chisinau, Republic of Moldova, 2006. – P. 120.

9. Тарханова О. О. Застосування солей тетразолію для спектрофотометричного визначення кортикостероїдів / О. О. Тарханова // 75 міжвузівська наукова конференції молодих вчених та студентів, 19-21 квітня 2006 р.: тези доп. – Івано-Франківськ, 2006. – С. 43.

10. Тарханова О. О. Спектрофотометричне визначення преднізону / О. О. Тарханова, М. Л. Задорожній // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики: зб. наук. статей за матеріалами Всеукр. наук.-практ. конф. студентів та молодих учених “Сучасні аспекти медицини і фармації – 2006”. – Запоріжжя, 2006. – Вип. XVII. – С. 229. (Дисертант виконав дослідження, здійснив узагальнення отриманих даних, підготував доповідь).

11. Тарханова О. А. Применение солей тетразолия в спектрофотометрическом анализе лекарственных средств / О. А. Тарханова, Н. Л. Задорожний // “Сучасні екологічні проблеми та молодь - III”: міжвуз. студ. наук. конф., 21-22 лист. 2006 р.: матеріали конф. – Запоріжжя, 2006. – С. 76–77. (Дисертант виконав дослідження, здійснив узагальнення отриманих даних, підготував доповідь).

12. Тарханова О. А. Спектрофотометрическое определение кверцетина по реакции с п-нитротетразолием хлористым / О. А. Тарханова, С. А. Васюк // Новая технологическая платформа биомедицинских исследований (биология, здравоохранение, фармация): научн. практ. конф., 16–17 окт. 2006 г.: материалы конф. – Ростов-на-Дону, 2006. – С. 99. (Дисертант виконав дослідження, здійснив узагальнення отриманих даних, підготував доповідь).

13. Тарханова О. О. Спектрофотометричне визначення леводопи / О. О. Тарханова // V Всеукраїнська конференція молодих вчених та студентів з актуальних питань хімії, 21–25 травня 2007 р.: тези доповідей. – Дніпропетровськ, 2007. – С. 77.

14. Задорожній М. Л. Спектрофотометричне визначення триамцинолону ацетоніду в мазі "Фторокорт" / М. Л. Задорожній, О. О. Тарханова // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики: зб. наук. статей за матеріалами Всеукр. наук.-практ. конф. студентів та молодих учених “Сучасні аспекти медицини і фармації – 2007”. – Запоріжжя, 2007. – Вип. XIX, T. 2. – С. 395–396. (Дисертант виконав дослідження, здійснив узагальнення отриманих даних, підготував доповідь).

15. Тарханова О. А. Применение солей тетразолия в спектрофотометрическом анализе лекарственных средств / О. А. Тарханова, С. А. Васюк // “Аналитика и аналитики”: второй международный форум, 22-26 сент. 2008 г.: тезисы докл. – Воронеж, 2008. – С. 357–358. (Дисертант виконав дослідження, здійснив узагальнення отриманих даних, підготував доповідь).