Анотація до роботи:

Квасницька О.Б. Зміни системи гемостазу, функцій нирок за хронічних токсичних гепатитів та цирозів печінки у хворих різного віку. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.02. – внутрішні хвороби. – Київська медична академія післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика МОЗ України , Київ, 2004 .

У дисертаційній роботі наведено результати комплексного вивчення змін метаболічної, гемокоагуляційної ланок гемостазу, функціонального стану нирок при хронічному токсичному гепатиті та цирозі печінки залежно від віку хворих. Встановлена функціональна і біохімічна взаємообумовленість виявлених порушень, виявлено вікові особливості патогенезу хронічних дифузних захворювань печінки, порушення функціонального стану нирок при розвитку патологічного процесу в печінці та запропоновано метод ранньої діагностики гепаторенальної дисфункції.

Встановлено та обгрунтовано можливість фармакологічної корекції гепаторенальної дисфункції у даної категорії хворих за допомогою інгібітора ангіотензинперетворювального ферменту лізиноприлу, виявлено його позитивний вплив на реологічні властивості крові та антиоксидантний потенціал крові.

У дисертації наведені теоретичне узагальнення та нове вирішення актуальної наукової задачі – визначення шляхів прогресування та оптимізації діагностики хронічних токсичних уражень печінки на підставі вивчення стану системи гемостазу, окиснювальної модифікації білків, порушень у системі “вільнорадикальне окиснення ліпідів - антиоксидантний захист”, морфофункціональних властивостей еритроцитів і функції нирок та оптимізації корекції гепаторенальної дисфункції у хворих за допомогою лізиноприлу.

1. Перебіг хронічного токсичного гепатиту (ХГ) та цирозу печінки (ЦП) у хворих зрілого віку супроводжується неконтрольованим підсиленням вільнорадикального окиснення ліпідів на тлі пригнічення антиоксидантного захисту. Віковими особливостями механізмів антиоксидантного захисту є зрушення рівноваги між активністю ферментів, що усувають проміжні продукти пероксидного окиснення ліпідів (глутатіонтрансфераза та глутатіонпероксидаза) і тих, які відновлюють глутатіон (глутатіонредуктаза та глюкозо-6-фосфатдегідрогена) у бік переважання активності перших у хворих зрілого віку на ХГ та ЦП.

2. У хворих на хронічні токсичні ураження печінки виникає підсилення окиснювальної модифікації білків: за рахунок підвищення в крові рівня альдегід- та кетонопохідних основного і нейтрального характеру при ХГ та ЦП у хворих зрілого віку, нейтрального характеру – у хворих похилого віку на ХГ та основного і нейтрального - при ЦП у хворих похилого віку. Декомпенсація ЦП у хворих зрілого віку супроводжується зниженням в крові рівня альдегід- та кетонопохідних основного характеру.

3. Прогресування ХГ у пацієнтів зрілого віку супроводжується ознаками хронічного ДВЗ синдрому з підвищенням гіперкоагуляційного потенціалу крові, що у хворих похилого віку перебігає на фоні пригнічення фібринолітичної системи крові. При ЦП розвивається хронічний ДВЗ синдром з ознаками гіпокоагуляції, ступінь якої зростає у міру декомпенсації. У хворих зрілого віку зниження коагуляційного потенціалу крові відбувається на фоні підвищення її фібринолітичної активності, а в похилому віці супроводжується різким пригніченням ферментативного фібринолізу.

4. У хворих зрілого віку загострення ХГ та ЦП супроводжується підвищенням протеолітичної активності плазми крові стосовно низько-, високомолекулярних білків і колагену та їх поступовим зростанням при прогресуванні ЦП. При ХГ у пацієнтів похилого віку переважно збільшується лізис азоальбуміну та азоказеїну, а при ЦП також і колагену. Декомпенсація ЦП у хворих похилого віку супроводжується зниженням протеолітичної активності плазми крові по відношенню до азоказеїну.

5. Загострення ХГ та ЦП супроводжується змінами реологічних властивостей крові та розвитком синдрому ендогенної інтоксикації, що проявляється зниженням здатності еритроцитів до деформації, підвищенням відносної вязкості еритроцитарної суспензії, зниженням стійкості еритроцитів до пероксидних впливів, зростанням в крові рівня середньомолекулярних пептидів, особливо у хворих на субкомпенсований ЦП.

6. У хворих на ХГ та ЦП ( в стадії субкомпенсації та декомпенсації) токсичного генезу, незалежно від віку мають місце зміни в екскреторній, іонорегулюючій, інкреторній, кислотновидільній функціях нирок, які максимально проявляються за умов водного та сольового навантажень. Зміни функціонального стану нирок більш виражені при ХГ та декомпенсованому ЦП і переважно зумовлені зменшенням клубочкової фільтрації та канальцевих процесів реабсорбції натрію і води.

7. Включення лізиноприлу в комплекс лікування хворих на ХГ та ЦП сприяє нормалізації клубочкової фільтрації та канальцевої реабсорбції, інкреторної та кислотовидільної функцій нирок, покращенню морфофункціональних властивостей еритроцитів та функціонування захисних протирадикальних систем.

Публікації автора:

1. Квасницька О.Б. Морфофункціональні властивості еритроцитів, окислювальна модифікація білків та вільнорадикальне окиснення ліпідів плазми у хворих на хронічні дифузні захворювання печінки // Бук.мед. вісник.-2002.-№ 2-3.-С.55-59.

2. Квасницька О.Б., Коломоєць М.Ю. Зміни показників протеолітичної та фібринолітичної активності крові при хронічному гепатиті й цирозі печінки // Бук. мед. вісник.-2001.- №1.- С. 69-73. (здобувачем обстежені всі хворі, проведена статистична обробка матеріала, узагальнення результатів дослідження, підготовка до друку).

3. Квасницька О.Б. Коломоєць М.Ю. Окислювальна модифікація білків та стан ендотоксикозу у хворих на цироз печінки // Міжвідомчий збірник : Гастроентерологія.-Дніпропетровськ.-2001.- С.104-108 (здобувачем проведено обстеження хворих, математична обробка матеріалу, узагальненя результатів дослідження).

4. Коломоєць М.Ю., Квасницька О.Б., Гайдичук В.С. Особливості гістотопографічної структури слизової оболонки шлунка та окислювальної модифікації білків у хворих на цироз печінки із супровідною виразковою хворобою з урахуванням віку // Міжвідомчий збірник: Гастроентерологія - Дніпропетровськ.- 2002. - С.32-36 (здобувачем проведено визначення окиснювальної модифікації білків у хворих на цироз печінки, статистична обробка матеріалу, узагальнення результатів дослідження).

5. Декл. пат. України № 49631А “Спосіб корекції гемодинамічних порушень при хронічному гепатиті та цирозі печінки”; автори: Квасницька О.Б., Коломоєць М.Ю.; Заявл.14.01.02., № 2002010331; Опубл.16.09.02; Бюл. №9. (здобувачем особисто обстежено всі хворі, проведено аналіз отриманих результатів, оформлено патент).

6. Декл. пат. України № 63588 А “Спосіб ранньої діагностики порушень функціонального стану нирок при хронічному гепатиті та цирозі печінки”; автори: Квасницька О.Б., Гоженко А.І.; Заявл. 12.05.2003, № 2003054199; Опубл. 15.01.2004; Бюл.№1. (здобувачем особисто проведено обстеження хворих, аналіз отриманих результатів, розроблено формулу винаходу, оформлено патент).

7. Квасницька О.Б. Комплексна оцінка процесів вільнорадикального окислення та антиоксидантного захисту у хворих на хронічний гепатит та цироз печінки // Інформаційний лист №99-2001. Випуск 2 з проблеми “Терапія”. Протокол № 79 від 03.07.2001 р.

8. Квасницька О.Б., Коломоєць М.Ю., Федів О.І., Андрусяк О.В., Антофійчук М.П., Бойчук Р.Р., Воєвідка О.С., Гайдичук В.С., Каушанська О.В., Кендзерська Т. Б., Коваленко С.В., Мельничук З.А., Ткач Є.П., Тодоріко Л.Д., Трефаненко І.В., Фартушняк Л.В., Хухліна О.С., Чурсіна Т.Я., Шоріков Є.І. Сучасна діагностика та корекція порушень метаболічної, гемокоагуляційної ланок гомеостазу та морфофункціонального стану еритроцитів при патології внутрішніх органів у хворих різного віку // Методичні рекомендації МОЗ України.- Чернівці. - 2003.- 27 с. (здобувачем проведено обстеження хворих на хронічний гепатит та цироз печінки, зроблено відповідні висновки).

9. Квасницька О.Б. Стан фібринолітичної та протеолітичної системи крові у хворих за хронічних дифузних уражень печінки // Тези Наукової конференції студентів та молодих вчених Національного медичного університету ім. О.О. Богомольця з міжнародною участю.- Київ.-2000.- С.20.

10. Квасницька О.Б. Деякі плазменні та клітинні фактори порушення мікроциркуляції у хворих на хронічні дифузні ураження печінки // Матеріали науково-практичної конференції “Актуальні проблеми мікроциркуляції та гемостазу при патології внутрішніх органів”. - Чернівці.-2002.-С. 48-50.

11. Квасницька О.Б. Морфофункціональні властивості еритроцитів та стан процесів пероксидації ліпідів у хворих за хронічних дифузних уражень печінки // Матеріали всеукраїнської науково-практичної конференції студентів та молодих вчених “Актуальні проблеми клінічної, експериментальної та профілактичної медицини”(64 підсумкова конференція СНТ ім.Довгялло).-Донецьк.-2002.-С.122.

12. Квасницька О.Б. Використання лізиноприлу для корекції порушень функціонального стану нирок у хворих на хронічний гепатит // Матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції з міжнародною участю “Прогресуючі нефропатії і ремоделювання серцево-судинної системи – сучасні уявлення про механізми розвитку, нове в діагностиці, лікуванні та профілактиці”.- Харків.- 2003. - С.31-32.

13. Коломоєць М.Ю., Квасницька О.Б. Вивчення процесів перекисного окиснення ліпідів у хворих на цироз печінки в залежності від віку // Українські медичні вісті (VI зїзд Всеукраїнського лікарського товариства, м. Чернівці).-2001.- Т.4, №1.- С. 59. (дисертантом проведено обстеження хворих, статистична обробка та підготовка матеріалу до друку).

14. Квасницька О.Б., Квасницький Б.І. Шляхи прогнозування перебігу та контролю ефективності лікування хронічних дифузних уражень печінки // Тези доповідей ІХ конгресу Світової федерації Українських лікарських товариств (присвячений 25-річчю СФУЛТ).- Луганськ.-2002.- С.244. (здобувачем проведено клінічні дослідження, оцінка ефективності лікування, статистична обробка та підготовка матеріалів до друку).

15. Квасницька О.Б., Коломоєць М.Ю., Хухліна О.С., Воєвідка О.С. Особливості метаболізму білків у хворих з цирозом печінки // Сучасна гастроентерологія (тези доповідей республіканської науково-практичної конференції “Гастроентерологія ХХІ століття: сучасне і майбутнє”).- 2002.- №2.- С.94. (здобувачем проведено обстеження хворих, узагальнення результатів дослідження, підготовка до друку).